| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
- locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma (ACC)
- malignant pheochromocytoma/paraganglioma (MPP) |
- carcinoma adrenocortical localmente avanzado o metastásico (ACC)
- feocromocitoma/paraganglioma malignos (MPP) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
- locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma (ACC)
- malignant pheochromocytoma/paraganglioma (MPP) |
- carcinoma adrenocortical localmente avanzado o metastásico (ACC)
- feocromocitoma/paraganglioma malignos (MPP) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10001388 |
| E.1.2 | Term | Adrenocortical carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034876 |
| E.1.2 | Term | Pheochromocytoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10075444 |
| E.1.2 | Term | Malignant paraganglioma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to evaluate safety and tolerability of
EO2401 in combination with nivolumab in patients with unresectable,
previously treated, and previously untreated, locally advanced or
metastatic ACC, and progressive MPP. |
| El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de EO2401 en combinación con nivolumab en pacientes con ACC no resecable, previamente tratado y no tratado, localmente avanzado o metastásico, y MPP progresivo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include assessment of:
- immunogenicity in relation to T cells of EO2316, EO2317, EO2318, and
UCP2 that compose EO2401; T cell cross-reactivity with the human TAAs
IL13Rα2, FOXM1, and BIRC5/surviving will also be evaluated,
- objective response rate (ORR) and duration of response (DOR), and
- progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). |
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de:
•inmunogenia en relación con los linfocitos T de EO2316, EO2317, EO2318 y UCP2 que componen EO2401; reactividad cruzada de los linfocitos T con los AAT humanos IL13Rα2, FOXM1 y BIRC5/survivina
•la tasa de respuesta objetiva (TRO) y duración de la respuesta (DR), y
•la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia total (ST). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. For inclusion in Cohort 1 patients should have adrenocortical
carcinoma, or malignant pheochromocytoma/paraganglioma, as defined
below for Cohorts 2A and 3A.
2. For inclusion in Cohorts 2A and 2B patients should have histologically
confirmed (at primary diagnosis) unresectable locally advanced or
metastatic (ENSAT/AJCC] stage 3 = tumor has spread into nearby
tissues or lymph nodes, or stage 4 = metastatic disease) adrenocortical
carcinoma.
a. In addition, for inclusion in Cohort 2 A patients should also have
received treatment with at least one line, but not more than two prior
lines, of systemic therapy including mitotane and/or chemotherapy
(other groups of systemic therapies utilized in e.g. clinical trials will also
be assessed and counted if appropriate).
b. In addition, for inclusion in Cohort 2B patients should not have
received prior systemic therapy for their adrenocortical carcinoma.
Note, adjuvant therapy for patients with complete resections should not
be counted in the definitions above.
3. For inclusion in Cohorts 3A and 3B patients should have histologically
confirmed (at primary diagnosis) unresectable malignant (defined as
metastatic disease, i.e. presence of chromaffin tissue in non-chromaffin
organs pheochromocytoma/paraganglioma, and RECIST defined
progression should have been documented during a maximum of an
18months period.
a. In addition, for inclusion in Cohort 3A patients should also have
received treatment with at least two prior lines of systemic therapy
including radionuclide therapy and/or chemotherapy (other groups of
systemic therapies utilized in e.g. clinical trials will also be assessed and
counted if appropriate).
b. In addition, for inclusion in Cohort 3B patients should not have
received prior systemic therapy for their malignant pheochromocytoma/paraganglioma.
4. Patients with an age ≥ 18 years old.
5. Patients who are human leukocyte antigen (HLA)-A2 positive.
6. Patients with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
performance status ≤ 2 (see Section 12.2 [39]).
7. Patients with a life expectancy > 4 months as judged by their treating
physician.
8. Patients with at least one measurable lesion according to RECIST 1.1
(see Section 12.1).
9. Males or non-pregnant, non-lactating, females who are:
e) female, post-menopausal (serum follicle-stimulating hormone (FSH)
level > 40 mIU/mL >),
f) female and male, surgically sterile (e.g. bilaterally blocked or removed
fallopian tubes, vas deferens),
g) female of childbearing potential with a negative highly sensitive
serum pregnancy test within 72 hours prior to first administration of
study treatment and use of a highly effective contraception from signing
the Informed Consent Form (ICF) through 5 months after the last study
treatment dose administered; note, the male partner should in addition
to the use of highly effective contraception by the female patient also
use condoms,
h) male patient with female partners of childbearing potential must use
condoms from signing the ICF through 5 months after the last study
treatment dose administered; in addition, male patients must ensure
that their partners of childbearing potential also use highly effective
contraception.
Highly effective barrier and non-barrier contraception include:
i) combined (estrogen and progesterone containing) hormonal
contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal,
transdermal,
ii) progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition
of ovulation: oral, injectable, implantable, intrauterine device, and
iii) sexual abstinence when in line with the preferred and usual lifestyle
of the patient (e.g. periodic abstinence is not considered a highly
effective method).
10. Patients willing and able to comply with the scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures indicated in the protocol.
11. Patients having received the information sheet and who have provided written informed consent prior to any study-related procedures. Note, a 2-stage consent procedure is going to be used in the trial (see Section 4.2); the first minimized consent related to the procedure of HLA-testing, and the second to all other trial details and procedures. |
1.Para ser incluidos en la cohorte 1, los pacientes deben tener carcinoma corticosuprarrenal o feocromocitoma/paraganglioma maligno, como se define a continuación para las cohortes 2A y 3A.
2.Para ser incluidos en las cohortes 2A y 2B, los pacientes deben tener un carcinoma corticosuprarrenal irresecable localmente avanzado o metastásico (ENSAT/AJCC fase 3 = el tumor se ha diseminado a los tejidos o ganglios linfáticos cercanos, o fase 4 = enfermedad metastásica) confirmado histológicamente (en el diagnóstico principal).
a.Además, para ser incluidos en la cohorte 2 A, los pacientes también deberían haber recibido previamente al menos una línea, pero no más de dos líneas, de tratamiento general con mitotano o quimioterapia (también se evaluarán y contarán otros grupos de tratamientos generales utilizados en, p. ej., ensayos clínicos, si corresponde).
b.Además, para ser incluidos en la cohorte 2B, los pacientes no deberían haber recibido tratamiento general previo para el carcinoma corticosuprarrenal.
Nota: el tratamiento adyuvante para pacientes con resecciones completas no se cuenta en las definiciones anteriores.
3.Para ser incluidos en las cohortes 3A y 3B, los pacientes deben tener un feocromocitoma/paraganglioma maligno irresecable (definido como enfermedad metastásica, es decir, con presencia de tejido feocrómico en órganos no feocrómicos) confirmado histológicamente (en el diagnóstico principal), y la progresión definida por RECIST debe haberse documentado durante un periodo máximo de 18 meses.
a.Además, para ser incluidos en la cohorte 3A, los pacientes también deberían haber recibido previamente al menos dos líneas de tratamiento general con tratamiento con radionúclidos o quimioterapia (también se evaluarán y contarán otros grupos de tratamientos generales utilizados en, p. ej., ensayos clínicos, si corresponde).
b.Además, para ser incluidos en la cohorte 3B, los pacientes no deberían haber recibido tratamiento general previo para el feocromocitoma/
paraganglioma maligno.
4.Pacientes ≥ 18 años de edad.
5.Pacientes que presentan antígenos leucocitarios humanos (ALH)-A2.
6.Pacientes con estado funcional ≤ 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (ECOG).
7.Pacientes con una esperanza de vida > 4 meses según su médico responsable.
8.Pacientes con al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1.
9.Hombres o mujeres no embarazadas y que no se encuentran en el periodo de lactancia que son:
a)mujeres, postmenopáusicas (concentración de la hormona folículo-estimulante (FSH) en suero > 40 mUI/ml>),
b)mujeres y hombres, quirúrgicamente estériles (p. ej., extirpación del conducto deferente o de las trompas de Falopio, o bien obstrucción bilateral de estas),
c)mujeres en edad fértil con una prueba de suero de embarazada de gran sensibilidad negativa dentro de las 72 horas previas a la primera administración del tratamiento del estudio y el uso de un anticonceptivo de gran eficacia desde la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta 5 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio administrada; cabe destacar que, además del uso de anticonceptivos de gran eficacia por parte de la paciente, la pareja de sexo masculino también debe usar condones,
d)los pacientes varones con parejas de sexo femenino en edad fértil deben usar condones desde la firma del FCI hasta 5 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio administrada; además, los pacientes varones deben asegurarse de que sus parejas en edad fértil también utilicen métodos anticonceptivos de gran eficacia.
Entre los anticonceptivos de barrera y sin barrera de gran eficacia se incluyen:
i) anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmicos,
ii) anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación: orales, inyectables, implantables, dispositivos intrauterinos, y
iii) abstinencia sexual cuando coincida con el estilo de vida preferido y habitual del paciente (p. ej., la abstinencia periódica no se considera un método muy efectivo).
10.Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio indicados en el protocolo.
11.Pacientes que han recibido la hoja de información y que han dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Nota: se utilizará un procedimiento de consentimiento en dos fases del ensayo; el primer consentimiento minimizado está relacionado con el procedimiento de prueba de ALH, y el segundo con todos los demás detalles y procedimientos del ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients treated with dexamethasone > 2 mg/day or equivalent (i.e. 13 mg/day of prednisone, or 53 mg/day of hydrocortisone) within 14 days before the first EO2401 administration, unless required to treat an adverse event. Note, inhaled steroids and adrenal replacement steroid doses > 13 mg daily prednisone equivalents are permitted. Thus, patients needing hydrocortisone replacement therapy due to prior or ongoing mitotane therapy can receive hydrocortisone doses > 53 mg/day, i.e. also in the normally used range of 60-80 mg/day, and still be included in the trial.
2. Patients with prior treatment with compounds targeting PD-1, PD-L1,
CTLA-4, or similar compounds where general resistance against
therapeutic vaccination approaches might have developed (e.g. defects
to the cellular antigen processing/presentation machinery, including
mutations in Janus kinas [JAK] 1, JAK2, and β-2-microglobulin [B2M])
allowing tumor cells to avoid recognition and attack by immune cells.
3. Patients with prior exposure to EO2401, e.g. patients treated in Cohorts 2B or 3B of the current trial cannot be re-enrolled for treatment also in Cohorts 2A or 3A.
4. Patients treated with immunotherapy (meaning immunostimulatory or
immunosuppressive therapy; beside excluded, or allowed, compounds
per other inclusion/exclusion criteria specifications), radionuclide
therapy, radiotherapy, cytoreductive therapy, or received treatment with
any other investigational agent within 28 days before the first EO2401
administration. Note, for patients with ACC continued treatment with
mitotane during this trail is allowed provided tumor progression on this
therapy has been demonstrated under therapeutic plasma level or at
maximum individual tolerated dose and mitotane plasma level
monitoring is maintained during the trial (mitotane might have been
given in the adjuvant and/or established disease settings as long as
progression on this therapy before trial inclusion has been documented).
For patients with MPP, concurrent therapy with octreotide is allowed
provided tumor progression on this therapy has been demonstrated;
concurrent therapy with bisphosphonates (e.g. zoledronic acid) or
denosumab is also allowed.
5. Patients with ACC with more than three organs involved by disease,
combined with high ki-67 expression in tumor (≥ 20%), and
unresectable primary tumor.
6. Patients with ACC and uncontrolled cortisol secretion (according to
the judgement of the treating physician).
7. Patients with MPP and uncontrolled blood pressure (according to the
judgement of the treating physician).
8. Patients with abnormal laboratory values according to the following
list (note, lab ranges according to the performing laboratory's reference
ranges):
a. hemoglobin < 10 g/dL (6.2 mmol/L) (transfusion to correct the value
is acceptable),
b. white blood cell count decrease (< 3.0 × 109/L),
c. absolute neutrophil count decrease (< 1.5 × 109/L),
d. platelet count decrease (< 75 × 109/L),
e. bilirubin > 1.5 x upper limit of normal (ULN) (note, benign hereditary
hyperbilirubinemia, e.g. Gilbert's syndrome is permitted),
f. alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN; if disease metastatic to the
liver > 5 x ULN,
g. aspartate aminotransferase (AST) > 3 x ULN; if disease metastatic to
the liver > 5 x ULN,
h. serum creatinine increase (> 1.5 x ULN); however, if creatinine
clearance (measured, or calculated according to the Cockcroft/Gault
[40] formula; CCr={((l40–age) x weight)/(72xSCr)} x 0.85 (if female);
CCr (creatinine clearance) = mL/minute, age = years, weight = kg, SCr
(serum creatinine) = mg/dL) is > 40 mL/minute the patient can be
enrolled, and
i. abnormal thyroid function per local laboratory levels (note, patients
with hypothyroidism only requiring hormone replacement therapy are
permitted to enroll).
9. Patients with persistent Grade 3 or 4 toxicities (according to NCICTCAE
v5.0) after prior treatments; toxicities must be resolved since at
least 2 weeks before study treatment start to Grade 1 or less. However,
alopecia or other persisting toxicities Grade ≤ 2 not constituting a safety
risk based on Investigator's judgment are acceptable.
10. Uncontrolled central nervous system (CNS) metastasis; patients with
history of CNS metastases are eligible if CNS disease has been
radiographically and neurologically stable for at least 6 weeks prior to
ICF signing and do not require corticosteroids (of any dose; for the CNS
disease specifically) for symptomatic management.
11. Other malignancy or prior malignancy with a disease-free interval of
less than 3 years prior to ICF signing; except those treated with surgical
intervention and an expected low likelihood of recurrence such as basal
cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ, i.e. patients with
adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma
in situ are eligible. |
1.Pacientes tratados con dexametasona > 2 mg/día o equivalente dentro de los 14 días previos a la primera administración de EO2401, a menos que sea necesario para tratar un acontecimiento adverso. Nota: se permiten los corticoesteroides inhalados y las dosis de corticoesteroides de reposición suprarrenal > 13 mg diarios equivalentes de prednisona.
2.Pacientes con tratamiento previo con compuestos dirigidos a PD-1, PD-L1, CTLA-4 o compuestos similares en los que podría haberse desarrollado una resistencia general contra la vía de acceso de vacunación terapéutica (p. ej., defectos en el mecanismo de procesamiento o presentación del antígeno celular, incluidas mutaciones en las janocinasas [JAK] 1, JAK2 y β-2-microglobulina [B2M]) permitiendo que las células neoplásicas eviten el reconocimiento y el ataque de las células inmunitarias.
3.Pacientes con exposición previa a EO2401
4.Pacientes tratados con inmunoterapia , tratamiento con radionúclidos, radioterapia, tratamiento citorreductor, o que recibieron tratamiento con cualquier otro agente de investigación dentro de los 28 días previos a la primera administración de EO2401. Nota: para los pacientes con ACC, se permite el tratamiento continuo con mitotano durante esta línea, siempre que se haya demostrado la progresión neoplásica con este tratamiento bajo la concentración plasmática terapéutica o con la dosis máxima tolerada individual y se mantenga la monitorización de la concentración plasmática de mitotano durante el ensayo (se puede haber administrado mitotano como tratamiento adyuvante o establecido siempre que se haya documentado la progresión de este tratamiento antes de la inclusión en el ensayo). Para pacientes con MPP, se permite el tratamiento simultáneo con octreotida siempre que se haya demostrado la progresión neoplásica con este tratamiento; también se permite el tratamiento simultáneo con bifosfonatos o denosumab.
5.Pacientes con ACC con más de tres órganos afectados por enfermedad, combinados con alta expresión de ki-67 en el tumor (≥ 20 %) y tumor principal irresecable.
6.Pacientes con ACC y secreción no controlada de cortisol (según el criterio del médico responsable).
7.Pacientes con MPP y tensión arterial no controlada (según el criterio del médico responsable).
8.Pacientes con valores de laboratorio anómalos de acuerdo con la siguiente lista (cabe destacar que los rangos de laboratorio están basados en los rangos de referencia del laboratorio que realiza el ensayo):
a.hemoglobina < 10 g/dl (6,2 mmol/l) (se aceptan transfusiones para corregir el valor),
b.disminución del recuento de glóbulos blancos (< 3,0 × 109/l)
c.disminución del recuento absoluto de neutrófilos (< 1,5 × 109/l)
d.disminución del recuento de plaquetas (< 75 × 109/l)
e.bilirrubina > 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) (cabe destacar que se admite la hiperbilirrubinemia hereditaria benigna,
f.alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN; si la enfermedad es metastásica en el hígado > 5 × LSN,
g.aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN; si la enfermedad es metastásica en el hígado > 5 × LSN,
h.aumento de creatinina sérica (> 1,5 x LSN); sin embargo, si el aclaramiento de creatinina (medido o calculado de acuerdo con la fórmula de Cockcroft/Gault; CCr={((l40–edad) × peso)/(72×SCr)} × 0,85 (para mujeres); CCr (aclaramiento de creatinina) = ml/minuto, edad = años, peso = kg, SCr (creatinina sérica) = mg/dl) es > 40 ml/minuto, el paciente puede inscribirse, y
i.función tiroidea anómala según las concentraciones de laboratorio locales (cabe destacar que pueden inscribirse los pacientes con hipotiroidismo que solo requieren tratamiento de reposición hormonal).
9.Pacientes con toxicidades persistentes de grado 3 o 4 (según los NCI-CTCAE v5.0) después de tratamientos previos; las toxicidades deben estar resueltas en grado 1 o menos como mínimo 2 semanas antes de que empiece el tratamiento del estudio. Sin embargo, se aceptan la alopecia u otras toxicidades persistentes de grado ≤ 2 que no constituyen un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
10.Metástasis no controlada del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC son aptos si la enfermedad del SNC ha sido estable desde el punto de vista radiológico y neurológico durante al menos 6 semanas antes de la firma del FCI y no requieren corticoesteroides (de ninguna dosis; específicamente para la enfermedad del SNC) para el tratamiento sintomático.
11.Otras neoplasias malignas o neoplasias malignas previas con un intervalo sin afectación neoplásica de menos de 3 años antes de la firma del FCI; excepto las tratadas mediante intervención quirúrgica y que presentan una probabilidad esperada de recurrencia baja, como carcinoma de piel basocelular o epidermoide, o carcinoma localizado, es decir, los pacientes con carcinoma de piel basocelular o epidermoide o con carcinoma localizado adecuadamente tratados son aptos. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint regarding safety and tolerability of EO2401 in
combination with nivolumab is a descriptive medical assessment of the
combined profile of incidences of adverse events (AEs), treatmentemergent
AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), deaths, reasons for treatment discontinuation/delays, and laboratory abnormalities using the NCI-CTCAE v5.0 grading system. |
| El criterio de valoración principal con respecto a la seguridad y la tolerabilidad de EO2401 en combinación con nivolumab es una evaluación médica descriptiva del perfil combinado de incidencias de acontecimientos adversos (AA), AA durante el tratamiento (AADT), AA graves (AAG), muertes, motivos para interrumpir/retrasar el tratamiento y anomalías de laboratorio mediante el sistema de clasificación NCI CTCAE v5.0. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be monitored throughout the study. AEs are collected from the date of the patient's signing the ICF until 30 days after the final administration of study drug. SAEs with a plausible causal relationship to study drug will be reported from the date of the patient's signing the ICF until indefinitely (regardless of time elapse from the final study drug administration). An AE causally not related to study drug will be monitored (followed-up) until resolution, stabilization, or end of the clinical trial. Clinically relevant laboratory abnormalities will be followed up until they return to normal or become stabilized (permanent condition). Any AE with a plausible causal relationship to study drug as well as all SAEs will be followed up until the event has resolved or
stabilized. |
| Los AA serán monitorizados durante todo el estudio. Los AA se recopilan desde la fecha en que el paciente firma el CI hasta 30 días después de la administración final del fármaco del estudio. Los AAG con una relación causal plausible con el fármaco del estudio se informarán desde la fecha en que el paciente firme el CI hasta indefinidamente .Un AA causalmente no relacionado con el fármaco del estudio será monitorizará hasta la resolución, estabilización o finalización del ensayo clínico. Las anomalías de laboratorio clínicamente relevantes serán seguidas hasta que vuelvan a la normalidad o se estabilicen (condición permanente). Cualquier AA con una relación causal plausible para estudiar el fármaco, así como todos los AAG, serán seguidos hasta que el evento se haya resuelto o estabilizado |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include:
• Percentage of patients with shown immunogenicity (expansion of
specific T cells comparing samples taken at baseline versus on treatment
n an individual patient determining if the patient has a positive response
to the immunization, or not) in relation to EO2316, EO2317, EO2318, and
UCP2 that compose EO2401 by interferon-gamma (IFN-γ) enzyme-linked
immunospot (ELISpot), and if needed by intracellular cytokines staining,
or multimers staining assays. Cross reactivities with the human TAAs
IL13Rα2, FOXM1, and BIRC5/survivin will also be evaluated by the same
methods.
• ORR and DOR as described by RECIST 1.1 and iRECIST criteria.
• PFS as described by RECIST 1.1 and iRECIST criteria, defined as the
time interval from the date of first study treatment administration to the
date of progression (by RECIST 1.1 or iRECIST criteria) or death due to
any cause, whichever is earlier. Patients without progression or death
are to be censored at the time of the last tumor assessment.
• OS defined as the time interval from the date of first study treatment
administration to the date of death due to any cause. Patients alive will
be censored at the date of the last documented follow-up. |
Entre los criterios de valoración secundarios se incluyen:
•Porcentaje de pacientes que muestran inmunogenia (expansión de linfocitos T específicos comparando muestras tomadas al inicio con las tomadas durante el tratamiento para un paciente concreto, determinando si el paciente presenta una respuesta positiva a la inmunización o no) en relación con EO2316, EO2317, EO2318 y UCP2, que componen EO2401, mediante inmunotransferencia por manchas (ELISpot) ligada a la enzima interferón-γ (IFN-γ) y, si es necesario, mediante la tinción de citocinas intracelulares o ensayos de tinción multímeros. También se evaluarán por los mismos métodos las reactividades cruzadas con los AAT humanos IL13Rα2, FOXM1 y BIRC5/survivina.
•TRO y DR según se describe en los criterios RECIST 1.1 e iRECIST.
•SSP según se describe en los criterios RECIST 1.1 e iRECIST, definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión (según los criterios RECIST 1.1 o iRECIST) o la muerte por cualquier causa, lo que se produzca antes. Los pacientes que no presenten progresión ni muerte serán objeto de censura estadística en el momento de la última evaluación del tumor.
•La ST se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos serán objeto de censura estadística en la fecha del último seguimiento documentado. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Percentage of patients with shown immunogenicity is evaluated on
Week 1, 5 , 7 , 11, 15 and 19, then every 4 weeks of treatment onwards.
Post treatment is evaluated on Day 30 and every 8 weeks before disease
progression
• Objective Response Rate (ORR) and Duration of Response (DOR) as
described by RECIST 1.1 and iRECIST criteria
• PFS as described by RECIST 1.1 and iRECIST criteria, defined as the
time interval from the date of first study treatment administration to the
date of progression (by RECIST 1.1 or iRECIST criteria) or death due to
any cause, whichever is earlier. Patients without progression or death
are to be censored at the time of the last tumor assessment. |
• El porcentaje de pacientes con inmunogenicidad demostrada se evalúa en Semana 1, 5, 7, 11, 15 y 19, luego cada 4 semanas de tratamiento en adelante.El tratamiento posterior se evalúa el día 30 y cada 8 semanas antes de la progresión de la enfermedad.
• Tasa de respuesta objetiva (TRO) y duración de la respuesta (DR) como lo descrito por los criterios RECIST 1.1 y iRECIST
• SSP como se describe en los criterios RECIST 1.1 e iRECIST, definidos como intervalo de tiempo desde la fecha de administración del tratamiento del primer estudio hasta la fecha de progresión (según los criterios RECIST 1.1 o iRECIST) o fallecimiento debido a cualquier causa, la que sea anterior. Pacientes sin progresión ni muerte deben ser censurados en el momento de la última evaluación tumoral. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| A phase Ib/II trial but another trial is the Fist in Human |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| The trial is a 5-cohort study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Patient (LVLP) |
| última visita del últo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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