E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic lupus erythematosus (SLE) |
Lupus eritematoso sistémico (LES) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic lupus erythematosus is a chronic autoimmune inflammatory disease which can present with a chronic disease course but has more often a relapsing-remitting disease course. |
Lupus eritematoso sistémico es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica que puede presentarse con un curso de enfermedad crónica, pero a menudo tiene un curso de enfermedad recidivante-remitente |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication to achieve clinically relevant long term improvement of moderate to severe disease activity |
Evaluar la capacidad de DZP como tratamiento complementario a la medicación SOC para lograr una mejora clínicamente relevante a largo plazo de la actividad de la enfermedad de moderada a grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the ability of DZP as an add-on treatment to SOC medication: - to achieve fast, clinically relevant improvement of moderate to severe disease activity - to achieve long term control of disease activity - to achieve and maintain the treat-to-target goal: low disease activity with low/acceptable corticosteroid dose over time - to achieve improvement of disease activity as measured by numerical disease state score commonly used in clinical practice - to achieve components of the composite primary endpoints - to achieve alternative responder endpoint - to achieve endpoints supporting other key secondary endpoints To evaluate the safety and tolerability of DZP as add-on treatment to SOC medication |
Evaluar la capacidad de DZP como tratamiento complementario a la medicación SOC para: - lograr una mejora clínicamente relevante y rápida de la actividad de la enfermedad de moderada a grave - lograr un control a largo plazo de la actividad de la enfermedad - lograr y mantener el objetivo de tratamiento al objetivo: actividad baja de la enfermedad con dosis baja/aceptable de corticoesteroides con el tiempo - lograr una mejora de la actividad de la enfermedad medida por la puntuación numérica del estado de la enfermedad utilizada comúnmente en la práctica clínica - lograr los componentes de los criterios de valoración principales compuestos - lograr un criterio de valoración de respuesta alternativo - lograr criterios de valoración que respalden otros criterios de valoración secundarios clave Evaluar la seguridad y tolerabilidad de DZP como tratamiento complementario a la medicación SOC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Study participant must be >/=16 years of age - Study participants who have moderate to severe disease activity due to either persisting active SLE or due to an acute worsening of SLE in the scope of frequent flaring/relapsing-remitting systemic lupus erythematosus (SLE) despite stable standard of care (SOC)medication defined as: a. Diagnosed with SLE at least 24 weeks before study entry by a qualified physician b. Classified by 2019 SLE European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR)classification criteria for SLE c. With serological evidence for SLE as demonstrated by at least 1 of the following: i) Evidence for anti-dsDNA (in central laboratory at Screening) ii) Either complement C3 < lower limit of normal (LLN) OR complement C4 <LLN OR elevated erythrocyte-bound complement C4d as measured by central laboratory iii) Antinuclear antibodies with a titer of at least 1:80 confirmed by central laboratory in combination with evidence of at least 1 of the following SLE typical autoantibodies: 1. Anti-Smith (anti-Sm) antibodies (central laboratory) 2. Anti-Sjögren’s syndrome antibody A (Anti-SSA) (Ro)/Anti-Sjögren's syndrome antibody B (anti-SSB) (La) autoantibodies (central laboratory) 3. Historic evidence for anti-dsDNA antibodies d. Moderately to severely active defined as -British Isles Lupus Assessment Group Disease Activity Index 2004 (BILAG 2004) Grade B in >/=2 organ systems and/or a BILAG 2004 Grade A in >/=1 organ systems at Screening and Baseline Visit AND -Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) >/=6 at Screening Visit AND -SLEDAI-2K without labs >/=4 at Baseline Visit e. Receiving the following SOC mediation at stable dose: - Anti-malarial treatment in combination with corticosteroids and/or immunosuppressants or as stand-alone treatment if justified OR Treatment with corticosteroids and/or immunosuppressants if anti-malarial treatment is not possible |
- El participante en el estudio debe tener >/=16 años de edad - Participantes en el estudio que tengan actividad de la enfermedad de moderada a grave debido a lupus eritematoso sistémico (LES) activo persistente o debido a un empeoramiento agudo del LES en el ámbito de LES con exacerbaciones frecuentes/recidivante-remitente, a pesar del tratamiento estándar (SOC) estable, definido por: a. Diagnóstico de LES al menos 24 semanas antes de la inclusión en el estudio por parte de un médico cualificado b. Clasificado según los criterios de clasificación del LES de 2019 de la Liga Europea contra el Reumatismo/Colegio Estadounidense de Reumatología (EULAR/ACR) c. Con pruebas serológicas de LES según lo demostrado por alguno de los puntos siguientes: i) Pruebas de anti-ADNdc (en el laboratorio central en la selección) ii) O BIEN un valor de complemento C3 <límite inferior de la normalidad (LIN) O BIEN un valor de complemento C4 <LIN O BIEN aumento de la concentración de C4d unido a eritrocito según lo medido por el laboratorio central iii) Anticuerpos antinucleares con un valor mínimo de 1:80 confirmado por el laboratorio central en combinación con datos de al menos 1 de los siguientes autoanticuerpos típicos del LES: 1. Anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) (laboratorio central) 2. Autoanticuerpo anti-síndrome de Sjögren tipo A (anti-SSA) (Ro)/autoanticuerpo anti-síndrome de Sjögren tipo B (anti-SSB) (La) (laboratorio central) 3. Datos históricos de anticuerpos anti-ADNdc d. Actividad de moderada a grave, definida por: - Índice de actividad de la enfermedad del Grupo de evaluación del lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG 2004) de grado B en >/=2 sistemas orgánicos y/o BILAG 2004 de grado A en >/=1 sistemas orgánicos en la visita inicial y de selección Y - Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) >/=6 en la visita de selección Y - SLEDAI-2K sin datos de laboratorio >/=4 en la visita inicial e. Estar recibiendo el siguiente SOC a dosis estables: - Tratamiento antipalúdico en combinación con corticoesteroides y/o inmunosupresores o como tratamiento independiente si está justificado O BIEN Tratamiento con corticoesteroides y/o inmunosupresores si no es posible el tratamiento antipalúdico |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has any medical or psychiatric condition (including conditions due to neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (SLE)) that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would compromise the study participant’s ability to participate in this study. This includes study participants with a life threatening condition - Study participant has a history of an anaphylactic reaction to parenteral administration of contrast agents, human or murine proteins, or monoclonal antibodies - Study participant has a history of malignancy, except the following treated cancers: cervical carcinoma in situ, basal cell carcinoma, or dermatological squamous cell carcinoma - Study participants with a history of thromboembolic events within 52 weeks of Screening or with a history of catastrophic antiphospholipid syndrome (APS) or saddle pulmonary embolism or with a vascular graft, valvular heart disease, atrial fibrillation, or any other heart rhythm disorder associated with an increased risk for thromboembolic events - Study participant has evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection, agammaglobulinemias, T-cell deficiencies, or human T-cell lymphotropic virus-1 infection - Study participant had an opportunistic infection within 12 weeks prior to the first study medication infusion. - Study participants who have received live/live attenuated vaccines within 6 weeks prior to the first study medication infusion - Study participant has clinically significant active or latent infection - Study participant has a mixed connective tissue disease, scleroderma, and/or overlap syndrome of these diseases with SLE - Study participant takes any protocol defined prohibited concomitant medication or has active lupus that, in the opinion of the Investigator or according to local or international guidances, requires prohibited concomitant medications - Study participant has previously been assigned to treatment with DZP in a study evaluating dapirolizumab pegol (DZP) - Study participant has participated in another study of an IMP within the previous 12 weeks or 5 half-lives of the investigational medicinal product (IMP) whatever is longer or is currently participating in another study of an IMP - Study participant has chronic kidney failure, manifested by estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m^2, or serum creatinine >2.5 mg/dL, or proteinuria >3 g/day, or protein:creatinine ratio >340 mg/mmol at the Screening Visit |
- El participante en el estudio presenta cualquier afección médica o psiquiátrica (incluidas aquellas afecciones debidas al lupus eritematoso sistémico [LES] neuropsiquiátrico) que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o perjudicar a la capacidad del participante en el estudio de participar en este estudio. Esto incluye a los participantes en el estudio con alguna afección potencialmente mortal - El participante en el estudio tiene antecedentes de reacción anafiláctica a la administración parenteral de medios de contraste, proteínas humanas o murinas, o anticuerpos monoclonales - El participante en el estudio tiene antecedentes de neoplasia maligna, excepto los siguientes cánceres tratados: carcinoma cervicouterino in situ, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide dermatológico - Participantes en el estudio con antecedentes de acontecimientos tromboembólicos en las 52 semanas anteriores a la selección o con antecedentes de síndrome antifosfolipídico (APS) muy grave o embolia pulmonar en silla de montar o con una prótesis vascular, valvulopatía, fibrilación auricular o cualquier otro trastorno del ritmo cardíaco asociado con un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos - El participante en el estudio presenta pruebas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), agammaglobulinemias, deficiencias de linfocitos T o infección por el virus linfotrópico de linfocitos T humano tipo 1 - El participante en el estudio contrajo una infección oportunista en las 12 semanas anteriores a la primera infusión del medicamento del estudio. - Participantes en el estudio que han recibido vacunas vivas/vivas atenuadas en las 6 semanas anteriores a la primera infusión del medicamento del estudio - El participante en el estudio presenta una infección activa o latente clínicamente significativa - El participante en el estudio tiene una enfermedad mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia y/o síndrome de solapamiento de estas enfermedades junto con LES - El participante en el estudio toma algún medicamento concomitante prohibido definido en el protocolo o tiene lupus activo que, en opinión del investigador o de acuerdo con las guías locales o internacionales, requiere el uso de medicamentos concomitantes prohibidos - El participante en el estudio ha sido asignado previamente a recibir tratamiento con DZP en un estudio que evalúe dapirolizumab pegol (DZP) - El participante en el estudio ha participado en otro estudio de un PEI en las 12 semanas previas o 5 semividas del producto en investigación (PEI), lo que sea más largo, o está participando actualmente en otro estudio de un PEI - El participante en el estudio presenta insuficiencia renal crónica, manifestada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m^2, o creatinina sérica >2,5 mg/dl, o proteinuria >3 g/día, o cociente proteína:creatinina >340 mg/mmol en la visita de selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of BICLA response at Week 48 |
Logro de la respuesta BICLA en la semana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Achievement of BICLA response at Week 24 2. Achievement of BICLA response at Week 12 3. Achievement of prevention of severe BILAG flares through Week 48 4. Achievement of LLDAS in >/=50% of post-Baseline visits through Week 48 5. Change from Baseline in SLEDAI-2K at Week 48 6. Achievement of BILAG improvement without worsening at Week 48 7. Change from Baseline in PGA at Week 48 8. Achievement of SRI4 response at Week 48 9. Achievement of prevention of moderate/severe BILAG flares through Week 48 10. Time to severe BILAG Flare through Week 48 11. Time to moderate/severe BILAG flare through Week 48 12. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study 13. Percentage of participants with serious treatment-emergent adverse events during the study 14. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special interest during the study 15. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special monitoring during the study |
1. Logro de la respuesta BICLA en la semana 24 2. Logro de la respuesta BICLA en la semana 12 3. Logro de la prevención de exacerbaciones graves según BILAG hasta la semana 48 4. Logro de LLDAS EN >/=50 % de las visitas posteriores al inicio hasta la semana 48 5. Cambio desde el inicio del SLEDAI-2K en la semana 48 6. Logro de mejora de BILAG sin empeoramiento en la semana 48 7. Cambio desde el inicio de la PGA en la semana 48 8. Logro de la respuesta SRI4 en la semana 48 9. Logro de la prevención de exacerbaciones moderadas/graves según BILAG hasta la semana 48 10. Tiempo hasta la exacerbación grave según BILAG hasta la semana 48 11. Tiempo hasta la exacerbación moderada/grave según BILAG hasta la semana 48 12. Porcentage de participantes con acontecimiento adverso surgido con el tratamiento (AAST) durante el estudio 13. Porcentage de participantes con acontecimiento adverso grave surgido con el tratamiento durante el estudio 14. Porcentage de participantes con acontecimiento adverso de especial interes surgido con el tratamiento durante el estudio 15. Porcentage de participantes con acontecimiento adverso de monitorización especial surgido con el tratamiento durante el estudio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Week 24 2: Week 12 3, 4, 5, 6, 8, 9: Week 48 7: From Baseline (Day 1) to Week 48 10, 11: During Treatment Period up to Week 48 12, 13, 14, 15: From Baseline (Day 1) until Safety Follow-Up (up to Week 54) |
1: Semana 24 2: Semana 12 3, 4, 5, 6, 8, 9: Semana 48 7: Desde el inicio (Día 1) a la semana 48 10, 11: Durante el periodo del tratamiendo hasta la semana 48 12, 13, 14, 15: Desde el inicio (Día 1) hasta un periodo de seguimiento de seguridad (hasta la semana 54) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, immunogenicity |
Tolerabilidad , inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Serbia |
Singapore |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |