E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic lupus erythematosus (SLE) |
Lupus eritematoso sistémico (SLE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic lupus erythematosus is a chronic autoimmune inflammatory disease which can present with a persistent active disease course but has more often a relapsing-remitting disease course |
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad inflamatoria crónica de carácter autoinmunitario que, aunque puede presentar un curso crónico, por lo común presenta un curso recidivante-remitente. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication to achieve clinically relevant long-term improvement of moderate to severe disease activity |
Evaluar la capacidad del dapirolizumab pegol (DZP) como tratamiento complementario a la medicación del tratamiento habitual (SOC) en cuanto a lograr una mejoría a largo plazo clínicamente relevante de la enfermedad activa de grado moderado o severo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication: - to achieve fast, clinically relevant improvement of moderate to severe disease activity - to achieve long-term control of disease activity - to achieve and maintain the treat-to-target goal: low disease activity with low/acceptable corticosteroid dose over time - to achieve improvement of disease activity as measured by numerical disease state score commonly used in clinical practice - to achieve components of the composite primary endpoints - to achieve alternative responder endpoint - to achieve endpoints supporting other key secondary endpoints To evaluate the safety and tolerability of DZP as add-on treatment to SOC medication |
Evaluar la capacidad del DZP como tto complementario a la medicación del tto habitual (SOC): - para lograr una rápida mejoría clínicamente relevante de la enfermedad activa de grado moderado o severo - para lograr el control a largo plazo de la actividad de la enfermedad - para lograr y mantener el objetivo predeterminado del estudio: una baja actividad de la enfermedad a lo largo del tiempo con una dosis de corticosteroides baja/aceptable - para lograr una mejoría de la actividad de la enfermedad, en su medición mediante la puntuación numérica del estado de la enfermedad utilizada habitualmente en la práctica clínica - para lograr los componentes de los criterios de valoración principales compuestos - para lograr el criterio de valoración alternativo de respondedor - para lograr unos criterios de valoración que respalden otros criterios de valoración secundarios clave Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DZP como tratamiento complementario de la medicación del SOC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Study participant must be ≥16 years of age, unless restricted by local regulation, at the time of signing the Informed Consent form (ICF) - Study participants who have moderate to severe disease activity due to either persisting active systemic lupus erythematosus (SLE) or due to an acute worsening of SLE in the scope of frequent flaring/relapsing-remitting SLE despite stable standard of care(SOC) medication defined as: a. Diagnosed with SLE at least 24 weeks before the Screening Visit by a qualified physician b. Classified by 2019 SLE European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) classification criteria for SLE c. With serological evidence for SLE at Screening as demonstrated by at least 1 of the following: i) Evidence for anti-dsDNA (defined as evidence for anti-dsDNA antibodies in central laboratory) ii) Either complement C3 <lower limit of normal (LLN) OR complement C4 <LLN as measured by central laboratory iii) Antinuclear antibodies with a titer of at least 1:80 confirmed by central laboratory in combination with evidence of at least 1 of the following SLE typical autoantibodies: 1. Anti-Smith (anti-Sm) antibodies (central laboratory) 2. Anti-Sjögren’s syndrome antibody A (Anti-SSA) (Ro)/Anti-Sjögren’s syndrome antibody B (anti-SSB) (La) autoantibodies (central laboratory) 3. Historical evidence for anti-dsDNA antibodies d. Moderately to severely active defined as: ◦ British Isles Lupus Assessment Group Disease Activity Index 2004 (BILAG 2004) Grade B in ≥2 organ systems and/or a BILAG 2004 Grade A in ≥1 organ systems at Screening and Baseline Visit AND ◦ Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ≥6 at the Screening Visit AND ◦ SLEDAI-2K without labs ≥4 at Baseline Visit e. Receiving the following standard of care (SOC) medications at stable dose: ◦ Antimalarial treatment in combination with corticosteroids and/or immunosuppressants or as stand-alone treatment if justified OR ◦ Treatment with corticosteroids and/or immunosuppressants if antimalarial treatment is not appropriate (ie, there is documented intolerance in medical history, documented lack of efficacy, contraindications, or lack of availability) |
- El participante en el estudio debe tener >=16 años de edad, salvo en caso de limitación por las normativas locales, en el momento de firma del documento de consentimiento informado (DCI) - Participante en el estudio con una actividad de la enfermedad de grado moderado o severo por razón de lupus eritematoso sistémico (systemic lupus erythematosus, SLE) persistentemente activo o de deterioro agudo del SLE en el seno de enfermedad de brotes frecuentes/recidivante-remitente a pesar de estar recibiendo de forma estable la medicación del tratamiento habitual (standard of care, SOC), definiéndose a dicho participante como: a. Diagnosticado de SLE como mínimo 24 semanas antes de la visita de Selección por un médico especialista b. Enfermedad clasificada mediante los criterios de clasificación del SLE de la 2019 SLE European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) c. Con evidencia serológica de SLE en la Selección, demostrada por como mínimo 1 de los siguientes: i) Evidencia de anti-dsDNA (definida como evidencia de anticuerpos anti-dsDNA en el laboratorio central) ii) Ya sea complemento C3 <límite inferior de la normalidad (lower limit of normal, LLN) O BIEN complemento C4 <LLN, en su medición por el laboratorio central iii) Anticuerpos antinucleares con un título de como mínimo 1:80, confirmado por el laboratorio central, junto con evidencia de como mínimo 1 de los siguientes autoanticuerpos típicos del SLE: 1. Anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) (laboratorio central) 2. Autoanticuerpos A del síndrome de Sjögren (Anti-SSA) (Ro)/anticuerpos B del síndrome de Sjögren (anti-SSB) (La) (laboratorio central) 3. Evidencia histórica de anticuerpos anti-dsDNA d. Actividad moderada o severa, definida como: - Grado B según el British Isles Lupus Assessment Group Disease Activity Index 2004 (BILAG 2004) en >=2 sistemas orgánicos y/o un Grado A según BILAG 2004 en ≥1 sistema orgánico en la Visita de Selección y la Visita Basal Y TAMBIÉN - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) >=6 en la Visita de Selección Y TAMBIÉN - SLEDAI-2K sin valores de laboratorio >=4 en la Visita Basal e. Recibiendo los siguientes medicamentos del tratamiento habitual (SOC) a una dosis estable: - Tratamiento con antipalúdicos en combinación con corticosteroides y/o inmunosupresores o como tratamiento personalizado si está justificado O BIEN - Tratamiento con corticosteroides y/o inmunosupresores si los antipalúdicos no fueran adecuados (por ejemplo, intolerancia documentada en la historia médica, documentación de falta de eficacia o contraindicación, no disponibilidad) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has any medical or psychiatric condition (including conditions due to neuropsychiatric SLE) that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would compromise the study participant’s ability to participate in this study. This includes study participants with a life threatening condition - Study participant has a history of an anaphylactic reaction to parenteral administration of contrast agents, human or murine proteins, or monoclonal antibodies. This includes systemic reactions due to latex allergy - Study participant has a history of malignancy, except the following treated cancers: cervical carcinoma in situ (after complete resection [eg, curettage, electrodesiccation] not later than 4 weeks prior to the Screening Visit [V1]), basal cell carcinoma, or dermatological squamous cell carcinoma - Study participant has an increased risk for thromboembolic events due to an ongoing heart disease or due to a medical device, including but not limited to vascular graft, valvular heart disease, atrial fibrillation, or a heart rhythm disorder - Study participant has a mixed connective tissue disease, scleroderma, and/or overlap syndrome of these diseases with SLE - Study participant has evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection, agammaglobulinemias, T-cell deficiencies, or human T-cell lymphotropic virus-1 infection at any time prior to or during the study - Study participant has clinically significant active or latent infection - Study participant had a reactivated latent infection (eg, cytomegalovirus, herpes simplex virus, or herpes zoster infection) or opportunistic infection (including but not limited to, pneumocystis, cytomegalovirus, or severe herpes zoster infection) within 12 weeks prior to the first study medication infusion (Visit 2) or is currently receiving suppressive therapy for an opportunistic infection - Study participants who have received live/live attenuated vaccines within 6 weeks prior to the first study medication infusion - Study participant has used the prohibited medications defined in the Protocol - Study participant has previously been randomized within this study or has previously been assigned to treatment with dapirolizumab pegol (DZP) in a study evaluating DZP - Study participant has participated in another study of an investigational medicinal product (IMP) within the previous 12 weeks or 5 half-lives of the IMP whatever is longer, or is currently participating in another study of an IMP - Study participant has chronic kidney failure stage 4, manifested by estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m2, or serum creatinine >2.5 mg/dL, or participant has proteinuria >3g/day, or protein:creatinine ratio >340 mg/mmol at the Screening Visit |
- El participante en el estudio presenta un proceso médico o psiquiátrico (lo que incluye trastornos neuropsiquiátricos del SLE) que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo o afectar a su capacidad de participar en el estudio. Ello incluye estar afecto por un proceso que ponga en peligro su vida - El participante en el estudio presenta historia de reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales. Ello incluye las reacciones sistémicas por alergia al látex - El participante en el estudio presenta historia de neoplasia maligna, excepción hecha de los siguientes cánceres tratados: carcinoma in situ de cuello uterino (sometido a resección completa [por ejemplo, curetaje, electrodesecación] como mínimo 4 semanas antes de la visita de Selección [V1]), carcinoma cutáneo de células basales o escamosas - El participante en el estudio presenta un aumento del riesgo de problemas tromboembólicos por razón de cardiopatía o por ser portador de un producto sanitario (tal como, entre otros, implante vascular), valvulopatía, fibrilación auricular o trastorno del ritmo cardiaco - El participante en el estudio presenta una enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerodermia y/o síndrome de solapamiento de estas enfermedades con el SLE - El participante en el estudio presenta evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), agammaglobulinemia, deficiencia de células T o infección por el virus linfotrópico de células T humanas 1, en cualquier momento antes del estudio o durante el estudio - El participante en el estudio presenta una importante infección activa o latente - El participante en el estudio ha presentado reactivación de una infección latente (por ejemplo, infección por citomegalovirus, virus del herpes simplex o herpes zoster) o infección oportunista (tales como, entre otras, infección por pneumocystis, citomegalovirus o severa por herpes zoster) en el plazo de las 12 semanas anteriores a la primera infusión del medicamento del estudio (Visita 2) o está recibiendo actualmente tratamiento supresor para una infección oportunista - El participante en el estudio ha recibido una vacuna con gérmenes vivos/vivos atenuados en el plazo de las 6 semanas anteriores a la primera infusión de la medicación del estudio - El participante en el estudio ha utilizado algún medicamento prohibido según el Protocolo - El participante en el estudio ha sido aleatorizado previamente en este estudio o ha sido asignado previamente al tratamiento con dapirolizumab pegol (DZP) en un estudio de evaluación del DZP - El participante en el estudio ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (investigational medicinal product, IMP) en el plazo de los 12 meses previos o 5 semividas de dicho IMP, eligiéndose el mayor de estos periodos, o se encuentra actualmente participando en otro estudio con un IMP - El participante en el estudio presenta una insuficiencia renal crónica en estadio 4, manifestada por una tasa de filtración glomerular estimada (estimated glomerular filtration rate, eGFR) <30 mL/min/1.73 m2, o creatinina sérica >2.5 mg/dL, o proteinuria >3g/día o cociente proteínas: creatinina >340 mg/mmol en la visita de Selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of BICLA response at Week 48 |
Logro de respuesta BICLA en la Semana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Achievement of BICLA response at Week 24 2. Achievement of BICLA response at Week 12 3. Achievement of prevention of severe BILAG flares (severe BILAG flare-free) through Week 48 4. Achievement of LLDAS in ≥50% of post Baseline visits through Week 48 5. Change from Baseline in SLEDAI-2K at Week 48 6. Achievement of BILAG 2004 improvement without worsening at Week 48 7. Change from Baseline in PGA at Week 48 8. Achievement of SRI 4 response at Week 48 9. Achievement of prevention of moderate/severe BILAG flares (moderate/severe BILAG flarefree) through Week 48 10. Time to severe BILAG flare through Week 48 11. Time to moderate/severe BILAG flare through Week 48 12. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study 13. Percentage of participants with serious treatment-emergent adverse events during the study 14. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special interest during the study 15. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special monitoring during the study |
1. Logro de respuesta BICLA en la Semana 24 2. Logro de respuesta BICLA en la Semana 12 3. Logro de la prevención de brotes BILAG severos (ausencia de brotes BILAG severos) hasta la Semana 48 4. Logro de LLDAS en >=50% de las visitas después del Basal hasta la Semana 48 5. Cambio frente al Basal en SLEDAI-2K en la Semana 48 6. Logro de mejoría BILAG 2004 sin deterioro en la Semana 48 7. Cambio frente al Basal en PGA en la Semana 48 8. Logro de respuesta SRI 4 en la Semana 48 9. Logro de la prevención de brotes BILAG moderador/severos (ausencia de brotes BILAG moderados/severos) hasta la Semana 48 10. Tiempo hasta la presentación de un brote BILAG severo hasta la Semana 48 11. Tiempo hasta la presentación de un brote BILAG moderado/severo hasta la Semana 48 12. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (treatment-emergent adverse events, TEAES) durante el estudio 13. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento graves durante el estudio 14. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de especial interés durante el estudio 15. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de vigilancia especial durante el estudio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Week 24 2: Week 12 3, 4: During Treatment Period up to Week 48 5: From Baseline (Day 1) to Week 48 6: Week 48 7: From Baseline (Day 1) to Week 48 8: Week 48 9, 10, 11: During Treatment Period up to Week 48 12, 13, 14, 15: From Baseline (Day 1) until Safety Follow-Up (up to Week 54) |
1: Semana 24 2: Semana 12 3, 4: Durante el Período de Tratamiento hasta la Semana 48 5: Desde Basal (Día 1) a Semana 48 6: Semana 48 7: Desde Basal (Día 1) a Semana 48 8: Semana 48 9, 10, 11: Durante el Período de Tratamiento hasta la Semana 48 12, 13, 14, 15: Desde Basal (Día 1) hasta Seguimiento de Seguridad (hasta la Semana 54) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, immunogenicity |
Tolerabilidad, inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Poland |
Portugal |
Serbia |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |