E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic lupus erythematosus (SLE) |
Lupus eritematoso sistemico (LES) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic lupus erythematosus is a chronic autoimmune inflammatory disease which can present with a chronic disease course but has more often a relapsing-remitting disease course. |
Il lupus eritematoso sistemico è una malattia cronica infiammatoria autoimmune che può avere un decorso di malattia cronica, ma che ha più spesso un decorso di malattia recidivante-remittente. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication to achieve clinically relevant long-term improvement of moderate to severe disease activity |
Valutare la capacità di dapirolizumab pegol (DZP) come trattamento aggiuntivo al farmaco della terapia standard (SOC) di ottenere un miglioramento a lungo termine clinicamente rilevante dell’attività della malattia da moderata a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the ability of dapirolizumab pegol (DZP) as an add-on treatment to standard of care (SOC) medication: - to achieve fast, clinically relevant improvement of moderate to severe disease activity - to achieve long-term control of disease activity - to achieve and maintain the treat-to-target goal: low disease activity with low/acceptable corticosteroid dose over time - to achieve improvement of disease activity as measured by numerical disease state score commonly used in clinical practice - to achieve components of the composite primary endpoints - to achieve alternative responder endpoint - to achieve endpoints supporting other key secondary endpoints To evaluate the safety and tolerability of DZP as add-on treatment to SOC medication |
Valutare la capacità di DZP come trattamento aggiuntivo al farmaco della SOC di: - ottenere un rapido miglioramento clinicamente rilevante dell’attività della malattia da moderata a grave; - ottenere un controllo a lungo termine dell’attività della malattia; - raggiungere e mantenere l’obiettivo treat-to-target: bassa attività della malattia con dose di corticosteroidi bassa/accettabile nel tempo; - ottenere un miglioramento dell’attività della malattia misurata in base al punteggio numerico dello stato della malattia comunemente utilizzato nella pratica clinica; - raggiungere i componenti dell’endpoint primario composito; - raggiungere l’endpoint alternativo relativo ai soggetti rispondenti al trattamento; - raggiungere gli endpoint a supporto di altri endpoint secondari principali. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di DZP come trattamento aggiuntivo al farmaco della SOC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Study participant must be >=16 years of age, unless restricted by local regulation, at the time of signing the Informed Consent form (ICF) - Study participants who have moderate to severe disease activity due to either persisting active systemic lupus erythematosus (SLE) or due to an acute worsening of SLE in the scope of frequent flaring/relapsing-remitting SLE despite stable standard of care(SOC) medication defined as: a. Diagnosed with SLE at least 24 weeks before the Screening Visit by a qualified physician b. Classified by 2019 SLE European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) classification criteria for SLE c. With serological evidence for SLE at Screening as demonstrated by at least 1 of the following: i) Evidence for anti-dsDNA (defined as evidence for anti-dsDNA antibodies in central laboratory) ii) Either complement C3 <lower limit of normal (LLN) OR complement C4 <LLN as measured by central laboratory iii) Antinuclear antibodies with a titer of at least 1:80 confirmed by central laboratory in combination with evidence of at least 1 of the following SLE typical autoantibodies: 1. Anti-Smith (anti-Sm) antibodies (central laboratory) 2. Anti-Sjögren's syndrome antibody A (Anti-SSA) (Ro)/Anti-Sjögren's syndrome antibody B (anti-SSB) (La) autoantibodies (central laboratory) 3. Historical evidence for anti-dsDNA antibodies d. Moderately to severely active defined as: - British Isles Lupus Assessment Group Disease Activity Index 2004 (BILAG 2004) Grade B in >=2 organ systems and/or a BILAG 2004 Grade A in >=1 organ systems at Screening and Baseline Visit AND - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI2K) >=6 at the Screening Visit AND - SLEDAI-2K without labs >=4 at Baseline Visit e. Receiving the following standard of care (SOC) medications at stable dose: - Antimalarial treatment in combination with corticosteroids and/or immunosuppressants or as stand-alone treatment if justified OR - Treatment with corticosteroids and/or immunosuppressants if antimalarial treatment is not appropriate (ie, there is documented intolerance in medical history, documented lack of efficacy, contraindications, or lack of availability) |
- Il partecipante allo studio deve essere di età > o = 16 anni, a meno che non sia limitato dalla regolamentazione locale, al momento della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF) - Partecipanti allo studio che presentano un’attività della malattia da moderata a grave dovuta a lupus eritematoso sistemico LES persistente in fase attiva o dovuta a un peggioramento acuto di LES nell’ambito di LES con frequenti riacutizzazioni/recidivante-remittente, nonostante una dose stabile di farmaco appartenente allo standard di cura (SOC), definita come: a. Diagnosi di LES almeno 24 settimane prima dell’ingresso nello studio da parte di un medico abilitato b. Classificata in base ai criteri di classificazione del 2019 della Lega europea contro le malattie reumatiche/Collegio americano di reumatologia (EULAR/ACR) per LES c. Con evidenza sierologica di LES dimostrata da almeno 1 delle seguenti opzioni: i) Evidenza di anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA) (presso il laboratorio centrale allo screening); ii) Livelli di frazione C3 del complemento < limite inferiore della norma (LLN), livelli di frazione C4 del complemento < LLN o livelli elevati di frazione C4d del complemento, misurati dal laboratorio centrale; iii) Livelli di anticorpi anti-nucleo con titolo pari ad almeno 1:80 confermati dal laboratorio centrale in combinazione con evidenza di almeno 1 dei seguenti autoanticorpi tipici del LES: 1. Anticorpi anti-Smith (anticorpi anti-Sm) (laboratorio centrale) 2. Autoanticorpi A specifici della sindrome di Sjögren (anti-SSA) (Ro)/Autoanticorpi B specifici della sindrome di Sjögren (anti-SSB) (La) (laboratorio centrale) 3. Evidenza in anamnesi di anticorpi anti-dsDNA d. Malattia moderatamente o gravemente attiva, definita da: - Indice di attività della malattia, secondo il Gruppo di valutazione del lupus delle Isole Britanniche 2004 (BILAG 2004), di grado B in > o = 2 sistemi d’organo e/o BILAG 2004 di grado A in > o = 1 sistema d’organo allo screening e alla visita basale E - Indice di attività della malattia nel lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) > = 6 alla visita di screening E - SLEDAI-2K senza esami di laboratorio > o = 4 alla visita basale e. In trattamento con la seguente terapia farmacologica standard (SOC) a dose stabile: - Trattamento antimalarico combinato con corticosteroidi e/o immunosoppressori o da solo, se giustificato OPPURE - Trattamento con corticosteroidi e/o immunosoppressori se il trattamento antimalarico non è appropriato (cioè, sia documentata intolleranza all'anamnesi, documentata mancanza di efficacia, controindicazioni o mancanza di disponibilità) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has any medical or psychiatric condition (including conditions due to neuropsychiatric SLE) that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would compromise the study participant's ability to participate in this study. This includes study participants with a life threatening condition - Study participant has a history of an anaphylactic reaction to parenteral administration of contrast agents, human or murine proteins, or monoclonal antibodies. This includes systemic reactions due to latex allergy - Study participant has a history of malignancy, except the following treated cancers: cervical carcinoma in situ (after complete resection [eg, curettage, electrodesiccation] not later than 4 weeks prior to the Screening Visit [V1]), basal cell carcinoma, or dermatological squamous cell carcinoma - Study participant has an increased risk for thromboembolic events due to an ongoing heart disease or due to a medical device, including but not limited to vascular graft, valvular heart disease, atrial fibrillation, or a heart rhythm disorder - Study participant has a mixed connective tissue disease, scleroderma, and/or overlap syndrome of these diseases with SLE - Study participant has evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection, agammaglobulinemias, T-cell deficiencies, or human T-cell lymphotropic virus-1 infection at any time prior to or during the study - Study participant has clinically significant active or latent infection - Study participant had a reactivated latent infection (eg, cytomegalovirus, herpes simplex virus, or herpes zoster infection) or opportunistic infection (including but not limited to, pneumocystis, cytomegalovirus, or severe herpes zoster infection) within 12 weeks prior to the first study medication infusion (Visit 2) or is currently receiving suppressive therapy for an opportunistic infection - Study participants who have received live/live attenuated vaccines within 6 weeks prior to the first study medication infusion - Study participant has used the prohibited medications defined in the Protocol...
For all the other criteria, please refer to the Protocol |
- Il partecipante allo studio presenta un qualsiasi disturbo medico o psichiatrico (ivi compresi disturbi dovuti al LES neuropsichiatrico) che, secondo l’opinione dello Sperimentatore, potrebbe pregiudicare o compromettere la capacità del partecipante allo studio di partecipare a questo studio. Ciò include partecipanti allo studio con una patologia potenzialmente letale - Il partecipante allo studio presenta un’anamnesi di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di mezzi di contrasto, proteine umane o murine o anticorpi monoclonali. Ciò include reazioni sistemiche dovute all’allergia al lattice - Il partecipante allo studio presenta un’anamnesi di tumore maligno, fatta eccezione per i seguenti tumori trattati: carcinoma della cervice in situ, carcinoma basocellulare (dopo resezione completa [es. curettage, elettroessiccazione] entro e non oltre 4 settimane prima del Visita di screening [V1]), carcinoma delle cellule basali, o carcinoma cutaneo a cellule squamose - Il partecipante allo studio ha un aumentato rischio di eventi tromboembolici a causa a una malattia cardiaca in corso o a causa di un dispositivo medico, incluso ma non limitato a innesto vascolare, cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale o a disturbo del ritmo cardiaco - Il partecipante allo studio ha una malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia e/o sindrome da sovrapposizione di queste malattie con SLE - Il partecipante allo studio presenta evidenza di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), agammaglobulinemia, deficit di cellule T o infezione da virus linfotropo delle cellule T umane di tipo 1 in qualsiasi momento prima o durante lo studio - Il partecipante allo studio ha un'infezione attiva o latente clinicamente significativa - Il partecipante allo studio ha avuto un'infezione latente riattivata (p. es., citomegalovirus, virus dell'herpes simplex o infezione da herpes zoster) o infezioni opportunistiche (incluse, ma non limitate a, pneumocystis, citomegalovirus o grave infezione da herpes zoster) entro 12 settimane prima della prima infusione del farmaco in studio (Visita 2) o sta attualmente ricevendo una terapia soppressiva per un'infezione opportunistica - Partecipanti allo studio che hanno ricevuto vaccini vivi/vivi attenuati nelle 6 settimane precedenti alla prima infusione di farmaco in studio - Il partecipante allo studio ha utilizzato i farmaci vietati definiti nel Protocollo...
Per tutti gli altri criteri, si prega di fare riferimento al Protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of BICLA response at Week 48 |
Raggiungimento di risposta BICLA alla settimana 48. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Achievement of BICLA response at Week 24 2. Achievement of BICLA response at Week 12 3. Achievement of prevention of severe BILAG flares (severe BILAG flare-free) through Week 48 4. Achievement of LLDAS in >=50% of post Baseline visits through Week 48 5. Change from Baseline in SLEDAI-2K at Week 48 6. Achievement of BILAG 2004 improvement without worsening at Week 48 7. Change from Baseline in PGA at Week 48 8. Achievement of SRI 4 response at Week 48 9. Achievement of prevention of moderate/severe BILAG flares (moderate/severe BILAG flarefree) through Week 48 10. Time to severe BILAG flare through Week 48 11. Time to moderate/severe BILAG flare through Week 48 12. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study 13. Percentage of participants with serious treatment-emergent adverse events during the study 14. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special interest during the study 15. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events of special monitoring during the study |
1. Raggiungimento della risposta alla valutazione del lupus combinata basata su BILAG (BICLA) alla Settimana 24 2. Raggiungimento della risposta BICLA alla Settimana 12 3. Raggiungimento della prevenzione di riacutizzazioni BILAG gravi (BILAG grave esente da riacutizzazioni) fino alla Settimana 48 4. Raggiungimento di uno stato di attività della malattia basso nel lupus (LLDAS) in >= 50% delle visite post-basale fino alla Settimana 48 5. Variazione rispetto al basale dell’indice SLEDAI-2K alla Settimana 48 6. Raggiungimento del miglioramento BILAG 2004 senza peggioramento alla Settimana 48 7. Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del medico (PGA) alla Settimana 48 8. Raggiungimento dell’Indice di risposta 4 nel LES (SRI4) alla Settimana 48 9. Raggiungimento della prevenzione di riacutizzazioni BILAG moderate/gravi (BILAG moderato/grave esente da riacutizzazioni) fino alla Settimana 48 10. Tempo alla riacutizzazione BILAG grave fino alla Settimana 48 11. Tempo alla riacutizzazione BILAG moderata/grave fino alla Settimana 48 12. Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante lo studio 13. Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento gravi durante lo studio 14. Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento di speciale interesse durante lo studio 15. Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento che necessitano di monitoraggio speciale durante lo studio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Week 24 2: Week 12 3, 4: During Treatment Period up to Week 48 5: From Baseline (Day 1) to Week 48 6: Week 48 7: From Baseline (Day 1) to Week 48 8: Week 48 9, 10, 11: During Treatment Period up to Week 48 12, 13, 14, 15: From Baseline (Day 1) until Safety Follow-Up (up to Week 54) |
1: Settimana 24 2: Settimana 12 3, 4: Durante il periodo di trattamento fino alla Settimana 48 5: Dal Basale (Giorno 1) alla Settimana 48 6: Settimana 48 7: Dal Basale (Giorno 1) alla Settimana 48 9, 10, 11: Durante il periodo di trattamento fino alla settimana 48 12, 13, 14, 15: Dal Basale (Giorno 1) fino al Follow-Up di sicurezza (fino alla settimana 54) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, immunogenicity |
Tollerabilità, immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Poland |
Portugal |
Serbia |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |