E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with newly or active diffuse Systemic sclerosis (SSc) at the time of screening |
Patients présentant une sclérodermie systémique (ScS) diffuse nouvellement diagnostiquée ou active au moment de l’évaluation initiale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with newly or active diffuse Systemic sclerosis (SSc) at the time of screening |
Patients présentant une sclérodermie systémique (ScS) diffuse nouvellement diagnostiquée ou active au moment de l’évaluation initiale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012977 |
E.1.2 | Term | Diffuse systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this study is to show a decrease of skin fibrosis, as evaluated by the modified Rodnan skin score, after 360 days of treatment, in patients with diffuse SSc treated with itacitinib when compared to patients treated with a placebo |
L'objectif principal de cette étude est de montrer une diminution de la fibrose cutanée, évaluée par le score cutané de Rodnan modifié, après 360 jours de traitement, chez les patients atteints de ScS diffuse traités par itacitinib par rapport aux patients traités avec un placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to evaluate the safety of itacitinib in patients with SSc
- to compare the efficacy of itacitinib versus placebo in terms of disease activity, quality of life and disability
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- évaluer la tolérance de l'itacitinib chez les patients atteints de ScS ;
- comparer l'efficacité de l'itacitinib par rapport au placebo en termes d'activité de la maladie, de qualité de vie et de handicap.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult patient (>/= 18 years old),
- Patient with a diagnosis of diffuse SSc, as defined by the American College of Rheumatology / EULAR 2013 criteria,
- Patient with a SSc disease duration of less than 36 months (defined as time from first non-Raynaud phenomenon manifestation) or with an active SSc disease, as defined by EUSTAR disease activity score,
- Patient with a modified Rodnan skin score (mRSS) > /= 10 and < /= 35 units at screening,
- Negative pregnancy test for woman of childbearing potential, woman of childbearing potential should have reliable contraception for the 12 months duration of the study,
- Patient able to give written informed consent prior to participation in the study,
- Affiliation to a social security scheme (profit or being entitled) |
- Patient adulte (≥ 18 ans),
- Patient avec un diagnostic de ScS diffuses, telles que définies par les critères de l'American College of Rheumatology / EULAR 2013,
- Patient avec une durée de maladie ScS inférieure à 36 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation du phénomène non Raynaud) ou avec une maladie ScS active, telle que définie par le score d'activité de la maladie EUSTAR,
- Patient avec un score cutané de Rodnan modifié (mRSS) ≥ 10 et ≤ 35 unités au dépistage,
- Test de grossesse négatif pour les femmes en capacité de procréer, les femmes en capacité de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant la durée de 12 mois de l'étude,
- Patient capable de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude,
- Affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Previous treatment with itacitinib or a Janus kinase (JAK) inhibitor,
- Contra-indications to itacitinib or Janus kinase inhibitor,
- Failure to sign the informed consent or unable to consent
- Patient participating in another investigational therapeutic study,
- Current, or history of recurrent infections, including HBV, HCV, HIV
- Patient with other uncontrolled diseases, including drug or alcohol abuse, severe psychiatric diseases, that could interfere with participation in the trial according to the protocol,
- Patient suspected not to be observant to the proposed treatments,
- Patient who have white blood cell count ≤ 4,000/mm3,
- Patient who have platelet count ≤ 100,000/mm3,
- Patients who have ALT or AST level greater that 3 times the upper limit of normal
- Patient who have triglyceride level greater than 5g/L
- Pregnant or breastfeeding woman.
- Patient receiving or having received mycophenolate mofetil or methotrexate within the last month (possible inclusion beyond one month),
- Patient receiving or having received cyclophosphamide or rituximab within the last three months (possible inclusion beyond 3 months),
- Patient receiving or having received a biotherapy (anti-TNF, abatacept or tocilizumab) in the last 3 months (possible inclusion beyond 3 months).
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- Traitement antérieur par itacitinib ou un inhibiteur de la Janus kinase (JAK),
- Contre-indications à l'itacitinib ou à un inhibiteur de Janus kinase,
- Absence de signature du consentement éclairé ou impossibilité de consentir,
- Patient participant à une autre étude thérapeutique interventionnelle,
- Infections actuelles ou récurrentes, y compris le VHB, le VHC, le VIH,
- Patient atteint d'autres maladies incontrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, les maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole,
- Patient suspecté de ne pas être observant aux traitements proposés,
- Patient dont le nombre de globules blancs est ≤ 4000 / mm3,
- Patient présentant une numération plaquettaire ≤ 100 000 / mm3,
- Patients dont le niveau d'ALT ou d'AST est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale,
- Patient dont le taux de triglycérides est supérieur à 5 g/L,
- Femme enceinte ou allaitante,
- Patient recevant ou ayant reçu du mycophénolate mofétil ou du méthotrexate au cours du dernier mois (inclusion possible au-delà d'un mois),
- Patient recevant ou ayant reçu du cyclophosphamide ou du rituximab au cours des trois derniers mois (inclusion possible au-delà de 3 mois),
- Patient recevant ou ayant reçu une biothérapie (anti-TNF, abatacept ou tocilizumab) au cours des 3 derniers mois (inclusion possible au-delà de 3 mois).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is the change in modified Rodnan skin score at 360 days. |
Le critère d’évaluation principal est le changement du score cutané de Rodnan modifié à 360 jours. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Security profile:
- Proportion of patients deceased at 360 days
- Adverse events at 180 and 360 days
- Severe adverse events at 180 and 360 days.
SSc disease activity
- Change in modified Rodnan skin score at 90, 180, 270 days
- Proportion of patients with an improved modified Rodnan skin score at 90, 180, 270, 360 days
- Proportion of patients with an active disease according to the EUSTAR SSc activity score at 180 and 360 days.
- Change in the Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (CRISS) score
- Physicians and patients visual analogue scales
Quality of life and disability
- SF-36 and EQ5D scales
- HAQ-DI scale
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• Pour la tolérance :
- Proportion de patients décédés à 360 jours
- Evénements indésirables à 180 et 360 jours
- Événements indésirables graves à 180 et 360 jours.
• Pour l’efficacité :
- Changement du score cutané modifié de Rodnan à 90, 180, 270 jours.
- Proportion de patients avec un score cutané de Rodnan modifié amélioré à 90, 180, 270, 360 jours.
- Proportion de patients avec une maladie active selon le score d'activité EUSTAR ScS à 180 et 360 jours.
- Changement de l'indice combiné de réponse dans la sclérose systémique diffuse (CRISS).
- Échelles visuelles analogiques (médecins et patients).
• Qualité de vie et handicap :
- scores SF-36 et EQ5D
- score HAQ-DI
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 90, 180, 270, 360 days |
aux jours 90, 180, 270 et 360 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Qualité de vie |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 60 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |