E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bullous pemphigoid is a rare, autoimmune skin condition that causes large, fluid-filled blisters |
La pemphigoïde bulleuse est une maladie cutanée rare d’origine auto-immune qui se caractérise par l’apparition de bulles de grande taille remplies de liquide |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10034277 |
E.1.2 | Term | Pemphigoid |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to demonstrate that dupilumab is superior to placebo in achieving sustained remission off oral corticosteroids (OCS) in patients with bullous pemphigoid (BP). |
Démontrer que le dupilumab est supérieur au placebo pour parvenir à une rémission durable après diminution progressive des corticoïdes oraux (CO) chez des patients atteints de pemphigoïde bulleuse (PB). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the OCS-sparing effects of dupilumab in patients with BP -To evaluate the effect of dupilumab on itch in patients with BP -To evaluate the effects of dupilumab on health-related quality of life measures in patients with BP -To evaluate the effect of dupilumab in circulating BP180 and BP230 autoantibody titers -To assess the safety and tolerability of dupilumab administered to patients with BP -To characterize the trough concentrations of functional dupilumab over time following administration of dupilumab in patients with BP -To assess the immunogenicity of dupilumab in patients with BP over time |
•Évaluer les effets du dupilumab comme stratégie d’épargne cortisonique chez des patients atteints de PB •Évaluer l’effet du dupilumab sur les démangeaisons des patients atteints de PB •Évaluer l’effet du dupilumab sur les mesures de la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de PB •Évaluer l’effet du dupilumab sur le titrage des auto-anticorps circulants dirigés contre les auto-antigènes BP180 et BP230 •Évaluer la sécurité et la tolérance du dupilumab administré aux patients atteints de PB •Caractériser les concentrations minimales de dupilumab fonctionnel à long terme après son administration chez des patients atteints de PB •Évaluer l’immunogénicité à long terme du dupilumab chez des patients atteints de PB |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional genomics sub-study |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must have clinical features of BP (eg, urticarial or eczematous or erythematous plaques, bullae, pruritus) at the screening and baseline visits. 2. Study participants are required to have histological and serological confirmation of BP by the baseline visit. 3. Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) activity score ≥24 at baseline and screening visits. 4. Baseline peak pruritus NRS score for maximum itch intensity ≥4 5. Male or female, age 18 to 90 at the screening visit 6. Karnofsky performance status score ≥50% at the screening visit.
NOTE: Other protocol defined inclusion criteria apply |
1.Les patients doivent présenter des signes cliniques de PB (p. ex., plaques d’urticaire, d’eczéma ou d’érythèmes, des bulles, du prurit) aux visites de sélection et d’inclusion. 2.Les participants à l’étude doivent présenter des signes histologiques et sérologiques confirmés de PB à la visite d’inclusion 3.Score BPDAI (Bullous Pemphigoid Disease Area Index) ≥ 24 aux visites d’inclusion et de sélection. 4.CCN du pic de prurit avec intensité maximale des démangeaisons ≥ 4 à l’inclusion. 5.Homme ou femme, âgés de 18 à 90 ans à la visite de sélection. 6.Indice de performance de Karnofsky ≥ 50% à la visite de sélection.
REMARQUE: d'autres critères d'inclusion définis par le protocole s'appliquent |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Forms of pemphigoid other than classic BP (eg, mucous membrane-dominant BP, Brunsting Perry cicatrial pemphigoid, anti-p200 pemphigoid, epidermolysis bullosa acquisita, or BP with concomitant pemphigus vulgaris) 2. Patients who are receiving treatments known to cause or exacerbate BP (eg, angiotensin converting enzyme inhibitors, penicillamine, furosemide, phenacetin, dipeptidyl peptidase 4 inhibitor) who have not been on a stable dose of these medications for at least 4 weeks prior to the screening visit 3. Have ever received treatment with an IL-4 or IL-13 antagonist such as dupilumab, tralokinumab, or lebrikizumab. 4. Treatment with systemic corticosteroids within 2 weeks before the baseline visit 5. Treatment with topical corticosteroids of medium potency or higher, topical calcineurin inhibitor, or topical crisaborole within 1 week before the baseline visit 6. Treatment with non-steroidal immunosuppressive/immunomodulating drug(s) (eg, mycophenolate mofetil, azathioprine, or methotrexate) within 4 weeks before the baseline visit. 7. Treatment with BP-directed biologics as follows: a. Any cell-depleting agents including but not limited to rituximab: within 12 months before the baseline visit, or until lymphocyte and CD 19+ lymphocyte count returns to normal, whichever is longer b. Other biologics: within 5 half-lives (if known) or 16 weeks prior to the baseline visit, whichever is longer c. Intravenous immunoglobulin within 16 weeks prior to the baseline visit
NOTE: Other protocol defined exclusion criteria apply |
1.Formes de pemphigoïde autre que la PB classique (PB des muqueuses, pemphigoïde cicatricielle de Brunsting-Perry, pemphigoïde anti-p200, épidermolyse bulleuse acquise ou PB avec pemphigus vulgaire concomitant) 2.Patients recevant des traitements connus pour causer ou exacerber la PB (p. ex., inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, pénicillamine, furosémide, phénacétine, inhibiteur de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4) qui ne prennent pas une dose stable de ces médicaments depuis quatre semaines au moins avant la visite de sélection. 3.Patients ayant reçu un traitement comprenant un antagoniste IL-4 ou IL-13, comme le dupilumab, le tralokinumab ou le lébrikizumab. 4.Traitement par corticoïdes systémiques au cours des deux semaines précédant la visite d’inclusion. 5.Traitement par corticoïdes topiques de puissance moyenne ou supérieure, ou par inhibiteur de la calcineurine topique ou crisaborole topique au cours de la semaine précédant la visite d’inclusion. 6.Traitement par médicaments immunomodulateurs/immunosuppresseurs non stéroïdiens (p. ex., mycophénolate mofétil, azathioprine ou méthotrexate) au cours des quatre semaines précédant la visite d’inclusion. 7.Traitement par des agents biologiques ciblant la PB, à savoir : a.un quelconque agent de déplétion cellulaire, notamment du rituximab : au cours des 12 mois précédant la visite d’inclusion, ou jusqu’à ce que les numérations de lymphocytes et de lymphocytes CD19+ reviennent à la normale, la durée la plus longue étant retenue ; b.autres agents biologiques : au cours des cinq demi-vies (si connues) ou des 16 semaines précédant la visite d’inclusion, la période la plus longue étant retenue ; c.immunoglobuline par voie intraveineuse au cours des 16 semaines précédant la visite d’inclusion.
REMARQUE: d'autres critères d'exclusion définis par le protocole s'appliquent |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients achieving sustained remission at week 36. |
Le pourcentage de patients en rémission durable à la semaine 36 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoints are: (1) Total cumulative dose of OCS from baseline to week 36 (2) Percent change in weekly average of daily peak pruritus numerical rating score (NRS) from baseline to week 36 (3) Proportion of patients with improvement (reduction) of weekly average of daily peak pruritus NRS ≥4 from baseline to week 36 (4) Percent change in BPDAI activity score from baseline to week 36 Other secondary endpoints for efficacy: (5) Duration of complete remission while not requiring OCS (up to week 36) (6) Proportion of patients who do not achieve control of disease activity or who relapse after achieving control of disease activity (Note: control of disease activity is defined when new lesions cease to form and existing lesions begin to heal) (7) Proportion of patients who achieve a reduction in BPDAI activity score of at least 50%, 75%, and 90% from baseline to week 36 (8) Change in autoimmune bullous disease quality of life (ABQOL) from baseline to week 36 (9) Change from baseline to week 36 in percent body surface area (BSA) of BP involvement (10) Change in BP180 and BP230 autoantibody (IgG) titers from baseline to week 36 (11) Proportion of patients in complete remission and off OCS at week 16 (12) Percent change in BPDAI activity score from baseline to week 16 (13) Proportion of patients who achieve a reduction in BPDAI activity score of at least 50%, 75%, and 90% from baseline to week 16 (14) Percent change in weekly average of daily peak pruritus NRS from baseline to week 16 (15) Proportion of patients with improvement (reduction) of weekly average of daily peak pruritus NRS ≥4 from baseline to week 16 Other secondary endpoints for safety: (16) Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) from baseline through end of treatment (up to week 36) (17) Incidence of treatment-emergent serious adverse events (SAEs) from baseline through the end of treatment (up to week 36) (18) Incidence of adverse events of special interest (AESIs) from baseline through the end of treatment (up to week 36) (19) Incidence of TEAEs from baseline through end of study (up to week 48) (20) Incidence of treatment-emergent SAEs from baseline through the end of study (up to week 48) (21) Incidence of AESIs from baseline through the end of study (up to week 48) Other secondary endpoints for clinical pharmacology and immunogenicity: (22) Concentrations of functional dupilumab in serum at each scheduled sampling time point from baseline to end of study (up to week 48) (23) Incidence of treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) responses and titer over time (up to week 48) |
Critères d’évaluation secondaires de l’efficacité : (1)Dose cumulée totale des CO entre l’inclusion et la semaine 36 (2)Variation (%) de la CCN moyenne hebdomadaire du pic de prurit quotidien entre l’inclusion et la semaine 36 (3)Pourcentage de patients présentant une amélioration (diminution) de la CCN moyenne hebdomadaire du pic de prurit quotidien ≥ 4 entre l’inclusion et la semaine 36 (4)Variation (%) du score BPDAI entre la visite d’inclusion et la semaine 36 Autres critères d’évaluation secondaires de l’efficacité : (5)Durée la rémission complète sans besoin de corticoïdes (jusqu’à la semaine 36) (6)Pourcentage de patients qui ne parviennent pas à contrôler l’activité de la maladie ou qui rechutent après avoir contrôlé l’activité de la maladie (remarque : le contrôle de l’activité de la maladie est défini comme la non-apparition de nouvelles lésions et le début de la cicatrisation des lésions existantes) (7)Pourcentage de patients affichant une diminution du score BPDAI d’au moins 50 %, 75 % et 90 % entre l’inclusion et la semaine 36 (8)Variation de la qualité de vie avec une maladie bulleuse auto-immune (ABQOL de l’anglais autoimmune bullous disease quality of life) depuis l’inclusion jusqu’à la semaine 36 (9)Variation du pourcentage de la surface corporelle atteinte par la PB, entre l’inclusion et la semaine 36 (10)Variation du titrage (IgG) des auto-anticorps dirigés contre les auto-antigènes BP180 et BP230, entre l’inclusion et la semaine 36 (11)Pourcentage de patients en rémission complète et sans corticoïdes à la semaine 16 (12Variation (%) du score BPDAI entre la visite d’inclusion et la semaine 16 (13)Pourcentage de patients affichant une réduction du score BPDAI d’au moins 50 %, 75 % et 90 % entre l’inclusion et la semaine 16 (14)Variation (%) de la CCN moyenne hebdomadaire du pic de prurit quotidien entre l’inclusion et la semaine 16 (15)Pourcentage de patients présentant une amélioration (réduction) de la CCN moyenne hebdomadaire du pic de prurit quotidien ≥ 4 entre l’inclusion et la semaine 16 Critères secondaires d’évaluation de la sécurité : (16)Incidence des événements indésirables survenus sous traitement (EIST) à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin du traitement (semaine 36) (17)Incidence des événements indésirables graves (EIG) survenus sous traitement à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin du traitement (semaine 36) (18)Incidence des événements indésirables graves d’intérêt particulier (EIIP) à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin du traitement (semaine 36) (19)Incidence des EIST à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin de l’étude (semaine 48) (20)Incidence des EIG survenus sous traitement à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin de l’étude (semaine 48) (21)Incidence des EIIP à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin de l’étude (semaine 48) Critères d’évaluation secondaires d’immunogénicité et de pharmacologie clinique : (22)Taux de dupilumab fonctionnel sérique à chaque point temps de prélèvement programmé, à compter de l’inclusion et jusqu’à la fin de l’étude (semaine 48) (23)Incidence de la réponse des anticorps antimédicament (AAM) sous traitement et titrage au fil du temps (jusqu’à la semaine 48)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
(1-10, 16-18) Up to week 36 (11) At week 16 (12-15) Up to week 16 (19-23) Up to week 48 |
(1-10, 16-18) Jusqu'à la semaine 36 (11) À la semaine 16 (12-15) Jusqu'à la semaine 16 (19-23) Jusqu'à la semaine 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Japan |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 34 |