Clinical Trial Results:
A Phase 3b, Randomized, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Cystic Fibrosis Subjects 6 Through 11 Years of Age Who Are Heterozygous for the F508del Mutation and a Minimal Function Mutation (F/MF)
Summary
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EudraCT number |
2019-003554-86 |
Trial protocol |
DE DK GB FR NL |
Global end of trial date |
17 May 2021
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Nov 2021
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First version publication date |
29 Nov 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX19-445-116
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04353817 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States,
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617 341 6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617 341 6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 May 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 May 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) in subjects 6 through 11 years of age with cystic fibrosis (CF), heterozygous for F508del and a minimal function (MF) mutation (F/MF).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in
the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization
(ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
63
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
121
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study was conducted in CF subjects 6 through 11 years of age. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Triple Combination Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to ELX/TEZ/IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to ELX/TEZ/IVA once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to IVA once daily in the evening.
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Arm title
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ELX/TEZ/IVA | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ELX/TEZ/IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-445/VX-661/VX-770
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Other name |
Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ELX/TEZ/IVA fixed-dose combination once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVA once daily in the evening.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. |
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End point title |
Absolute Change in Lung Clearance Index (LCI) 2.5 | ||||||||||||
End point description |
LCI 2.5 represents the number of lung turnovers required to reduce the end tidal inert gas concentration to 1/40th of its starting value.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline Through Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ELX/TEZ/IVA
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Mixed-effects Model for Repeated Measure | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-2.26
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.71 | ||||||||||||
upper limit |
-1.81 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 28
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX/TEZ/IVA in the treatment period for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |