| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chemotherapy-induced peripheral neuropathy |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chemotherapy-induced peripheral neuropathy |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10079545 |
| E.1.2 | Term | Chemotherapy induced peripheral neuropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to assess the safety and tolerability of multiple oral (twice daily [BID]) doses of TRK-750 in oxaliplatin-treated colorectal cancer patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• to assess the efficacy of multiple oral (BID) doses of TRK-750 in reducing neuropathic symptoms, improving quality of life (QoL), and clinician-reported outcomes in oxaliplatin-treated colorectal cancer patients with CIPN.
• to study the relationship between plasma concentrations of TRK-750 and safety and efficacy variables in oxaliplatin-treated colorectal cancer patients with CIPN.
The exploratory objective of this study is:
• to assess the efficacy of multiple oral (BID) doses of TRK-750 on PD biomarker(s) in blood, psychophysical, electrophysiological, and histological parameters of neuropathy in oxaliplatin-treated colorectal cancer patients with CIPN. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patient between 18 and 80 years of age, inclusive.
2. Oxaliplatin-containing chemotherapy treatment for colorectal cancer in the adjuvant setting must have been completed ≥ 3 months, but not
more than 3 years, prior to Screening.
3. A diagnosis of CIPN based on the following criteria:
a. onset of pain of any severity in hands and/or feet after exposure to oxaliplatin AND;
b. presence of painful symptoms of any severity in a symmetrical stocking and glove distribution beginning in lower extremities, which may progress to the upper extremities (the latter may or may not be present at study entry) AND;
c. painful symptoms are accompanied by non-painful symptoms (e.g.,tingling or numbness) in a similar distribution.
4. Neuropathy of ≥ Grade 2 using the general guideline of grading scales defined in CTCAE (v5.0)
5. Pain or neuropathic symptoms of CIPN for a duration of ≥ 3 months, for which the patient wants intervention.
6. Body mass index (BMI) between 18.0 and 32.0 kg/m2, inclusive.
7. Females of childbearing potential will agree to use highly effective contraception from the time of signing the ICF until 90 days after the Follow-up visit. Males who are sexually active with female partners of childbearing potential will agree to use a male condom with spermicide from Day 1 until 90 days after the Follow-up visit.
8. Be either CIPN pain-treatment naïve or have important side effects or inadequate relief from their current CIPN pain medication (stable over
last month).
9. Has not used non-pharmacological therapy for the treatment of any pain condition (e.g., chiropractic therapies, alternative medicine therapies, or acupuncture) for at least 2 weeks prior to start of the baseline days (Days -14 to -1), and a willingness to refrain from using these therapies throughout the study. The use of physical activity or other short-acting, symptomatic non-pharmacological therapy is permitted provided the patient is willing to maintain the same regimen
or usage pattern consistently throughout the study.
10. Able to comprehend and willing to sign an Informed Consent Form (ICF) and to abide by the study restrictions.
11. Patients have a life expectancy of at least 12 months.
12. An EORTC QLQ-CIPN20 score of ≥ 25 based on an average of 2 assessments during the Screening period and Day 1 prior to randomisation.
13. At least one of the following:
a. a mean value of pain intensity ≥ 4 on the 11-point NRS based on the average of once-daily assessments for 7 days, with no more than 2 missing records, between Days -7 and -1. Patients must score ≥ 4 on at least 4 out of 7 measurements between Days -7 and -1 OR;
b. a mean value of intensity of tingling and numbness or uncomfortable neuropathic symptoms ≥ 4 on the 11-point NRS based on the average of once-daily assessments for 7 days, with no more than 2 missing records, between Days -7 and -1. Patients must score ≥ 4 on at least 4 out of 7 measurements between Days -7 and -1. |
1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans inclus.
2. La chimiothérapie à base d'oxaliplatine pour le cancer colorectal dans un contexte adjuvant doit avoir été terminée ≥ 3 mois, mais pas plus de 3 ans, avant la sélection.
3. Diagnostic de CIPN selon les critères suivants :
a. apparition d’une douleur, quelle qu’en soit la sévérité, dans les mains et/ou les pieds, après une exposition à l’oxaliplatine ET ;
b. présence de symptômes douloureux, quelle qu’en soit la sévérité, répartis de manière symétrique et commençant dans les membres inférieurs, susceptibles de progresser vers les extrémités supérieures (les symptômes pouvant ou non être présents dans ces dernières lors de l’inclusion dans l’étude) ET ;
c. les symptômes douloureux sont accompagnés de symptômes non douloureux (p. ex. fourmillements ou engourdissement) répartis de façon similaire.
4. Neuropathie ≥ degré 2 selon les directives générales des échelles de graduation définies dans les CTCAE (v5.0) REMARQUE : la neuropathie de grade 2 est modérée avec une intervention minimale, locale ou non invasive indiquée et limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne en fonction de l’âge (ADL), telles que la préparation des repas, les achats alimentaires ou de vêtements, l'utilisation d'un téléphone, la gestion de l’argent, etc.
5. Douleur ou symptômes neuropathiques de la CIPN pendant une durée ≥ 3 mois, pour lesquels le patient souhaite subir une intervention.
6. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
7. Les femmes en âge de procréer accepteront d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) et jusqu’à 90 jours après la visite de suivi. Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de débuter une grossesse accepteront d’utiliser un préservatif masculin avec du spermicide à partir du Jour 1 et jusqu’à 90 jours après la visite de suivi.
8. Ne jamais avoir reçu de traitement contre la douleur liée à la CIPN ou présenter des effets secondaires importants ou un soulagement inadéquat avec le traitement actuel contre la douleur liée à la CIPN (stable au cours du mois précédent). REMARQUE : les patients qui prennent actuellement des médicaments sur ordonnance ou des compléments alimentaires stables pour la CIPN depuis au moins 4 semaines et présentent toujours des symptômes, tels que définis à la section 4.2, seront autorisés à participer à l’étude.
9. N'avoir utilisé aucun traitement non pharmacologique pour le traitement de toute douleur (p. ex. traitements chiropratiques, traitements médicamenteux alternatifs ou acuponcture) pendant au moins 2 semaines avant le début des jours de référence (Jours -14 à -1), et avoir la volonté de s’abstenir d’utiliser ces traitements tout au long de l’étude. Le recours à l'activité physique ou à un autre traitement non pharmacologique symptomatique à action brève est autorisé à condition que le patient soit disposé à maintenir le même régime ou schéma d’utilisation de manière constante tout au long de l’étude.
10. Capacité à comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) et respecter les restrictions de l’étude.
11. Les patients ont une espérance de vie d’au moins 12 mois.
Pour être admissible au traitement, chaque patient doit remplir tous les critères ci-dessus et les critères suivants avant la randomisation au Jour 1 :
12. Score EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 basé sur une moyenne de 2 évaluations pendant la période de sélection et au Jour 1 avant la randomisation.
13. Au moins l'un des critères suivants :
a. valeur moyenne de l’intensité de la douleur ≥ 4 sur le NRS en 11 points sur la base de la moyenne des évaluations une fois par jour pendant 7 jours, avec un maximum de 2 enregistrements manquants, entre les Jours -7 et -1. Les patients doivent obtenir une note ≥ 4 sur au moins 4 des 7 mesures entre les Jours -7 et -1 OU ;
b. une valeur moyenne de l’intensité des picotements et des engourdissements ou des symptômes neuropathiques inconfortables ≥ 4 sur le NRS en 11 points sur la base de la moyenne des évaluations une fois par jour pendant 7 jours, avec un maximum de 2 enregistrements manquants, entre les Jours -7 et -1. Les patients doivent obtenir une note ≥ 4 sur au moins 4 des 7 mesures entre les Jours -7 et -1. REMARQUE : au moins 50 % des patients randomisés doivent répondre au critère d’inclusion 13a. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Evidence of significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with the protocol, ability to complete the study, and study assessments.
2. Presence of skin conditions in the affected dermatome that, in the judgement of the Investigator, could interfere with evaluation of the
neuropathic pain condition.
3. Presence of non-CIPN pain that may interfere with study assessments and/or self-evaluation of peripheral neuropathic pain.
4. Known history of significant hypersensitivity, intolerance, or allergy.
5. Peripheral neuropathy caused by tumour infiltration or compression of spinal nerves or surgical trauma.
6. Active clinically significant infection
7. Unstable cardiac disease or myocardial infarction within 6 months prior to study entry.
8. Patients with uncontrolled major psychiatric disorders, such as major depression or psychosis.
9. History of pre-existing symptomatic neuropathy prior to chemotherapy, including neuropathy due to alcoholism, vitamin B deficiency, diabetes, hypothyroidism, human immunodeficiency virus (HIV), congenital neuropathy, and toxic neuropathy.
10. Female patients who are pregnant (including a positive urine pregnancy test at Screening or on Day 1) or lactating.
11. Inadequate haematological function, defined as neutrophil count < 1.0 × 10^9/L and platelet count < 50 × 10^9/L with measured values of these in the clinical laboratory tests conducted at Screening. At Screening, haematology assessments may be repeated once.
12. Inadequate renal function, defined as estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≤ 59 mL/min, i.e., Creatinine Clearance (CrCl) as calculated
using the Cockcroft-Gault equation with measured values of these in the clinical laboratory tests conducted at Screening:
a. [1.23 × (140 - age) × (weight in kg)] ÷ (serum creatinine in μmol/L)
– if male.
b. [1.04 × (140 - age) × (weight in kg)] ÷ (serum creatinine in μmol/L)
– if female.
At Screening, clinical laboratory assessments may be repeated once.
13. History of substance abuse within 1 year prior to Screening.
14. Positive test results for drugs of abuse at Screening (confirmed by repeat) or Day 1, unless consistent with use of prescription medication and approved by the Sponsor (or delegate). A repeated positive test result for cocaine, phencyclidine, methadone, or amphetamines, for nonmedical use, is unconditionally exclusionary.
15. Positive test for hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C antibody (HCV), or HIV antibody at Screening. NOTE: Patients who test positive for hepatitis C antibody may be eligible for inclusion in the study provided that hepatitis C antibody RNA PCR is negative to demonstrate that the infection is not current (or that the result was a false positive). HCV RNA PCR counts as a rescreening attempt.
16. Use of any medication in the absence of appropriate washout periods that, in the opinion of the Investigator, may influence the result of the study, or the patient's ability to participate in the study.
17. Has received an investigational product or has been treated with an investigational device within 90 days prior to first drug administration
and will not start any other investigational product or device study within 90 days after last study drug administration.
18. Likely to require chemotherapy during the study period or any other treatment that may interfere with compliance with the protocol, ability to complete the study, and study assessments.
19. Plans to change current medications or any other intervention intended to treat or relieve CIPN signs or symptoms from Screening to end of study.
20. Has previously received TRK-750. |
1. Preuve d’une maladie concomitante significative non contrôlée susceptible d’affecter l’observance du protocole, la capacité à terminer l’étude et les évaluations de l’étude.
2. Présence d’affections cutanées dans le dermatome affecté qui, selon le jugement de l’Investigateur, pourraient interférer avec l’évaluation des douleurs neuropathiques.
3. Présence d’une douleur n'étant pas liée à la CIPN susceptible d’interférer avec les évaluations de l’étude et/ou l’auto-évaluation de la douleur neuropathique périphérique.
4. Antécédents connus d’hypersensibilité, d’intolérance ou d’allergie significative.
5. Neuropathie périphérique causée par une infiltration ou compression tumorale des nerfs rachidiens ou un traumatisme chirurgical.
6. Infection active cliniquement significative.
REMARQUE : les patients présentant des infections nécessitant un ou plusieurs traitement(s) avec des produits topiques ou des produits avec une exposition systémique non significative (par ex., Zovirax crème, nitrofurantoïne ou jus de cranberry [infection des voies urinaires]) ne doivent pas être exclus.
7. Maladie cardiaque instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
8. Patients atteints de troubles psychiatriques majeurs non contrôlés, comme la dépression majeure ou la psychose.
REMARQUE : les patients ayant des antécédents de dépression ou d’anxiété et étant stables sous ou sans médicaments psychiatriques seront éligibles.
9. Antécédents de neuropathie symptomatique préexistante avant la chimiothérapie, y compris neuropathie due à l’alcoolisme, déficit en vitamine B, diabète, hypothyroïdie, virus de l’immunodéficience humaine (VIH), neuropathie congénitale et neuropathie toxique.
REMARQUE : les patients atteints de diabète stable sans signes cliniques préalables et positifs de neuropathie seront autorisés.
10. Patientes enceintes (y compris un test de grossesse urinaire positif à la sélection ou au Jour 1) ou qui allaitent.
11. Insuffisance hématologique, définie comme une numération des neutrophiles < 1,0 × 109/l et une numération plaquettaire < 50 × 109/l avec les valeurs mesurées lors des tests cliniques de laboratoire réalisés à la sélection. Lors de la sélection, les évaluations hématologiques peuvent être répétées une fois.
12. Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 59 ml/min, c.-à-d. clairance de la créatinine (ClCr), calculée à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault avec des valeurs mesurées lors des tests cliniques de laboratoire réalisés à la sélection :
a. [1.23 × (140 - âge) × (poids en kg)] ÷ (créatinine sérique en μmol/l) – si homme.
b. [1.04 × (140 - âge) × (poids en kg)] ÷ (créatinine sérique en μmol/l) – si femme.
Lors de la sélection, les évaluations cliniques de laboratoire peuvent être répétées une fois.
13. Antécédents d’alcoolisme ou de drogues/substances chimiques dans l’année précédant la sélection.
14. Résultats positifs au test de dépistage de drogues illicites à la sélection (confirmé par répétition) ou au Jour 1, sauf si en accord avec l’utilisation de médicaments sur ordonnance et avec l’accord du promoteur (ou de son représentant). Un résultat positif répété pour la cocaïne, la phénycyclidine, la méthadone ou des amphétamines à usage non médical est un critère d’exclusion définitif.
15. Test positif de sérologie de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ou du VIH lors de la sélection.
REMARQUE : les patients positifs au test de l’anticorps de l’hépatite C peuvent être éligibles à l’inclusion dans l’étude à condition que la PCR de l’ARN de l'anticorps de l’hépatite C soit négative pour démontrer que l’infection n’est pas en cours (ou que le résultat était un faux positif). Numération de la PCR de l’ARN du VHC en tant que nouvelle tentative de sélection.
16. Utilisation de tout médicament en l’absence de périodes de sevrage appropriées qui, de l’avis de l'Investigateur, pourrait influencer le résultat de l’étude ou la capacité du patient à participer à l’étude.
17. Avoir reçu un médicament expérimental ou avoir été traité par un dispositif expérimental dans les 90 jours précédant la première administration du médicament et ne débuter aucune autre étude sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l’étude.
18. Susceptible de nécessiter une chimiothérapie pendant la période de l’étude ou tout autre traitement susceptible d’interférer avec l’observance du protocole, la capacité à terminer l’étude et les évaluations de l’étude.
19. Prévoir de modifier les médicaments actuels ou de subir toute autre intervention destinée à traiter ou soulager les signes ou symptômes de la CIPN entre la sélection et la fin de l’étude.
20. Avoir déjà reçu le TRK-750. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary safety and tolerability endpoints for this study include AEs, patient withdrawals and drug discontinuations, use of concomitant medication(s) and therapy(ies), vital sign measurements, 12-lead electrocardiograms (ECGs), clinical laboratory evaluations, and physical examinations. |
| Les principaux critères d’évaluation de l'innocuité et de la tolérance de cette étude comprennent les EI, les retraits des patients et les arrêts du médicament, l’utilisation de médicament(s) et de traitement(s) concomitants, les mesures des signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, les évaluations cliniques de laboratoire et les examens cliniques. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 32 weeks |
| environ 32 semaines. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
For neuropathic symptoms:
x absolute change and percentage change from baseline in neuropathic symptoms.
o for pain intensity: weekly average of NRS daily (evening) assessments
o for distressing neuropathic symptoms such as tingling and numbness intensity: weekly average of NRS of daily (evening) assessments.
x proportion of patients with a reduction of at least 30% relative to baseline in neuropathic symptoms intensity on weekly average of NRS daily assessments.
x change from baseline in EORTC QLQ-CIPN20 patient-reported outcome scale.
x proportion of patients with 2 points or more improvement relative to baseline in EORTC QLQ-CIPN20 sensory subscale assessments.
For QoL:
x change from baseline in EORTC QLQ-C30
For clinician-reported outcomes:
x change from baseline in TNSc.
x change from baseline in CTCAE (v5.0) neuropathy grade.
For the study of the relationship between plasma concentrations and other variables:
x plasma concentrations of TRK-750.
The exploratory PD endpoints are as follows:
For psychophysical parameters:
x change from baseline in QST parameters (optional):
o thermal detection
x cold detection threshold (qC)
x warm detection threshold (qC)
o mechanical detection
• mechanical detection threshold (Von Frey filament detection [mN])
• vibration detection threshold (Hz)
o thermal hyperalgesia
• cold pain threshold (*C)
• heat pain threshold (*C)
o mechanical hyperalgesia
• mechanical pain threshold (mN)
• pressure pain threshold (kPa)
For electrophysiological parameters:
• change from baseline in electrophysiological amplitude (mV and microV; motor and sensory nerve, respectively) and conduction velocity
(m/sec) in the sural, superficial radial, and tibial nerves (optional).
For histological parameters:
• punch skin biopsies (optional).
For biomarkers of neuropathy:
• NfL
The assessment of psychophysical and electrophysiological parameters will be study site dependant. For sites with the ability to perform these assessments, all patients will be evaluated.
The assessment of pharmacogenomics and histological parameters will solely be at the discretion of the patient. |
Pour les symptômes neuropathiques :
• variation absolue et pourcentage de variation des symptômes neuropathiques par rapport aux valeurs de référence.
o pour l’intensité de la douleur : moyenne hebdomadaire des évaluations quotidiennes (le soir) de l'échelle NRS.
o pour les symptômes neuropathiques invalidants tels que l'intensité des picotements et des engourdissements : moyenne hebdomadaire des évaluations quotidiennes (le soir) de l'échelle NRS.
• proportion de patients présentant une réduction d’au moins 30 % par rapport aux valeurs de référence de l’intensité des symptômes carcinoïdes en moyenne hebdomadaire des évaluations quotidiennes du SNN.
• évolution par rapport aux valeurs de référence de l’échelle des résultats rapportés par les patients EORTC QLQ-CIPN20.
• proportion de patients avec une amélioration de 2 points ou plus par rapport aux valeurs de référence des évaluations de la sous-échelle sensorielle EORTC QLQ-CIPN20.
Pour la QdV :
• évolution par rapport aux valeurs de référence de l'échelle EORTC QLQ-C30
Pour les résultats rapportés par un clinicien :
• évolution du ScNT par rapport aux valeurs de référence.
• évolution du degré de neuropathie CTCAE (v5.0) par rapport aux valeurs de référence.
Pour l’étude de la relation entre les concentrations plasmatiques et d’autres variables :
• concentrations plasmatiques de TRK-750.
Les critères d’évaluation exploratoires de la PD sont les suivants :
Pour les paramètres psychophysiques :
• évolution des paramètres des QST (facultatifs) par rapport aux valeurs de référence :
o détection thermique
• seuil de détection du froid (°C)
• seuil de détection de la chaleur (°C)
o détection mécanique
• seuil de détection mécanique (détection du filament de Von Frey [mN])
• seuil de détection de la vibration (Hz)
o hyperalgésie thermique
• seuil de douleur liée au froid (°C)
• seuil de douleur liée à la chaleur (°C)
o hyperalgésie mécanique
• seuil de douleur mécanique (mN)
• seuil de douleur liée à la pression (kPa)
Pour les paramètres électrophysiologiques :
• évolution par rapport aux valeurs de référence de l’amplitude électrophysiologique (mV et microV ; nerf moteur et sensoriel, respectivement) et de la vitesse de conduction (m/sec) des nerfs sural, radial superficiel et tibial (facultatif).
Pour les paramètres histologiques :
• biopsies cutanées au poinçon (facultative).
Pour les biomarqueurs de la neuropathie :
• NfL
L’évaluation des paramètres psychophysiologiques et électrophysiologiques dépendra du centre d'étude. Pour les centres capables de réaliser ces évaluations, tous les patients seront évalués. L’évaluation des paramètres pharmacogénomiques et histologiques sera à la seule discrétion des patients. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 32 weeks |
| environ 32 semaines. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last patient’s last assessment (scheduled or unscheduled) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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