E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Previously treated locally advanced and unresectable or metastatic nonsmall
cell lung cancer (NSCLC) with KRAS p.G12C mutation |
Ασθενείς με τοπικά προχωρημένο και μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό NSCLC με μετάλλαξη KRAS p.G12C, οι οποίοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Previously treated locally advanced and unresectable or metastatic nonsmall
cell lung cancer (NSCLC) with KRAS p.G12C mutation |
Ασθενείς με τοπικά προχωρημένο και μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό NSCLC με μετάλλαξη KRAS p.G12C, οι οποίοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To compare the efficacy of AMG 510 versus docetaxel as assessed by progression-free survival (PFS) in previously treated subjects with KRAS p.G12C mutated nonsmall cell lung cancer (NSCLC) |
Η σύγκριση της αποτελεσματικότητας του AMG 510 έναντι της ντοσεταξέλης, όπως αξιολογείται από την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και μετάλλαξη KRAS p.G12C, οι οποίοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare the efficacy of AMG 510 Versus docetaxel as assessed by:
- Overall Survival (OS)
- Objective response rate (ORR)
•To compare patient-reported outcomes (PRO) as assessed by:
- European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of life Questionnaire Core 13 (EORTC QLQ-LC13) and European
Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-life
Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
•To compare efficacy of AMG 510 versus docetaxel as assessed by:
- duration of response (DOR), time to response (TTR), and disease control rate (DCR)
•To compare the safety and tolerability of AMG 510 versus docetaxel
•To compare the effect of treatment with AMG 510 on other treatment
and disease related symptoms, and health related quality of life relative to docetaxel
•To characterize the pharmacokinetics (PK) of AMG 510 and its major metabolites |
Παρακαλούμε λογω έλλειψης χώρου όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subject or subject's legally acceptable representative has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures.
• Age ≥ 18 years of age
• Have documentation of KRAS p.G12C mutation confirmed by central
testing through the current protocol or Amgen Study 20190294 prior to enrollment.
• Subjects will have received and progressed or experienced disease recurrence on or after receiving at least 1 prior systemic therapy for locally advanced and unresectable or metastatic disease. Prior treatment must include a platinum-based doublet chemotherapy and checkpoint inhibitor for advanced or metastatic disease, either given as one line of therapy or as individual lines of therapy unless the subject has a medical contraindication to one of the required therapies. If the subject has a medical contraindication to a required therapy, the subject may be enrolled only after the investigator discusses and obtains approval from the Amgen medical monitor.
a) Adjuvant therapy will count as a line of therapy if the subject progressed on or within 6 months of adjuvant therapy administration.
b) In locally advanced and unresectable NSCLC, disease progression on or within 6 months of end of prior curatively intended multimodal therapy will count as a line of therapy. If chemoradiation is followed by planned systemic therapy without documented progression between chemoradiation and systemic therapy, the entire treatment course
counts as one line of therapy.
• Subjects must have archived tumor tissue samples (formalin fixed, paraffin embedded [FFPE] sample [FFPE of excisional, core needle, or fine needle aspirates] collected within 5 years) or be willing to undergo pre-treatment tumor biopsy (excisional, core needle, or fine needle aspirates) prior to enrollment.
• Measurable disease per RECIST v1.1 criteria. Lesions previously radiated are not considered measurable unless they have progressed after radiation.
• ECOG Performance Status of ≤ 1
• Adequate hematologic laboratory assessments
• Life expectancy of > 3 months, in the opinion of the investigator
• Adequate liver function
• International normalized ratio (INR) and activated partial
thromboplastin time ≤ 1.5 x ULN
• Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min.
Cockcroft-Gault formula will be used for creatinine clearance calculation.
Twenty-four hour urine collection is not required but is allowed.
• QTc ≤ 470 msec in females and ≤ 450 msec in males
• Ability to take oral medications and willing to record daily adherence
to investigational product |
• Ο ασθενής ή ο νόμιμος εκπρόσωπός του έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας αυτής της δοκιμής.
• Ηλικία 18 ετών
• Έχουν τεκμηρίωση της μετάλλαξης KRAS p.G12C που έχει επιβεβαιωθεί μέσω ελέγχου από το κεντρικό εργαστήριο στο πλαίσιο του τρέχοντος πρωτοκόλλου ή της Δοκιμής 20190294 της Amgen πριν από την ένταξη στη δοκιμή.
• Οι ασθενείς θα έχουν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου ή υποτροπή της νόσου κατά τη διάρκεια τουλάχιστον 1 προηγούμενης συστηματικής θεραπείας για την τοπικά προχωρημένη και μη εξαιρέσιμη ή μεταστατική νόσο ή μετά από τη λήψη αυτής της θεραπείας. Η προηγούμενη θεραπεία θα πρέπει να περιλαμβάνει μία διπλή χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνη και αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου για την προχωρημένη ή μεταστατική νόσο, είτε χορηγείται ως μία γραμμή θεραπείας είτε ως μεμονωμένες γραμμές θεραπείας, εκτός εάν ο ασθενής έχει ιατρική αντένδειξη σε κάποια από τις απαιτούμενες θεραπείες. Εάν ο ασθενής έχει ιατρική αντένδειξη σε μία απαιτούμενη από το πρωτόκολλο θεραπεία, θα μπορεί να ενταχθεί στη δοκιμή μόνο αφού ο ερευνητής συζητήσει με τον ιατρικό επιτηρητή της Amgen και εξασφαλίσει την έγκρισή του.
o Η επικουρική θεραπεία θα εκλαμβάνεται ως γραμμή θεραπείας εάν ο ασθενής έχει παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου στη διάρκεια της χορήγησης της επικουρικής θεραπείας ή εντός ενός διαστήματος 6 μηνών από τη χορήγησή της.
o Στον τοπικά προχωρημένο και μη εξαιρέσιμο NSCLC, η εξέλιξη της νόσου στη διάρκεια της χορήγησης της προηγούμενης πολυσχιδούς θεραπείας με πρόθεση την ίαση ή εντός ενός διαστήματος 6 μηνών από τη διακοπή της θα εκλαμβάνεται ως μία γραμμή θεραπείας. Εάν η χημειοακτινοθεραπεία ακολουθείται από προγραμματισμένη συστηματική θεραπεία χωρίς τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου μεταξύ της χημειοακτινοθεραπείας και της συστηματικής θεραπείας, ολόκληρο το θεραπευτικό σχήμα εκλαμβάνεται ως μία γραμμή θεραπείας.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν αρχειοθετημένα δείγματα καρκινικού ιστού (δείγμα μονιμοποιημένο με φορμαλίνη και εμπεδωμένο σε παραφίνη [FFPE] [FFPE με εκτομή, με κόπτουσα βελόνη ή με αναρρόφηση δια λεπτής βελόνης] που έχει συλλεχθεί εντός 5 ετών) ή να είναι πρόθυμοι να υποβληθούν σε βιοψία όγκου πριν από τη λήψη της θεραπείας (με εκτομή, με κόπτουσα βελόνη ή με αναρρόφηση δια λεπτής βελόνης) προτού ενταχθούν στη δοκιμή.
• Μετρήσιμη νόσος σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Οι βλάβες που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε ακτινοβολία δεν θεωρούνται μετρήσιμες, εκτός εάν έχουν παρουσιάσει εξέλιξη μετά την ακτινοβολία.
• Κατάσταση Απόδοσης 1 κατά ECOG
• Επαρκείς αιματολογικές εργαστηριακές αξιολογήσεις
• Προσδόκιμο επιβίωσης > 3 μηνών, κατά τη γνώμη του ερευνητή
o Επαρκής ηπατική λειτουργία,
o Διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) και χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης 1,5 φορές το ULN
o Κρεατινίνη ορού 1,5 φορές το ULN Ή κάθαρση κρεατινίνης 60 mL/λεπτό. Ο τύπος Cockcroft-Gault θα χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της κάθαρσης κρεατινίνης. Δεν απαιτείται, αλλά επιτρέπεται, η συλλογή ούρων 24ώρου.
o QTc 470 msec στις γυναίκες και 450 msec στους άνδρες (με βάση τον μέσο όρο των εις τριπλούν ελέγχων)
• Ικανότητα λήψης φαρμακευτικών αγωγών από το στόμα και προθυμία καταγραφής της ημερήσιας συμμόρφωσης με το δοσολογικό πρόγραμμα του υπό έρευνα προϊόντος
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subjects have received prior docetaxel in unresectable or metastatic setting.
• Mixed small-cell lung cancer and NSCLC histology
• Previously identified driver mutation other than KRAS p.G12C for which an approved therapy is available (including EGFR, ALK, etc).
• Active brain metastases. Subjects who have had brain metastases resected or have received radiation therapy ending at least 4 weeks prior to study day 1 are eligible if they meet all of the following criteria:
a) residual neurological symptoms grade ≤ 2; b) on stable doses of dexamethasone or equivalent for at least 2 weeks, if applicable; and c) follow-up MRI performed within 30 days prior to enrollment shows no progression or new lesions appearing.
• Leptomeningeal disease.
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures at a frequency greater than monthly.
Patients with PleurX catheters in place may be considered for the study with Medical Monitor approval.
Other Medical Conditions
• Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection
• Exclusion of hepatitis infection based on the following results and/or
criteria:
a) Positive hepatitis B surface antigen (HepBsAg)
b) Negative HepBsAg with a positive for hepatitis B core antibody (Hepatitis B core antibody testing is not required for screening, however if this is done and is positive, then hepatitis B surface antibody [Anti-HBs] testing is necessary. Undetectable anti HBs in this setting would
suggest unclear and possible infection, and needs exclusion).
c) Positive Hepatitis C virus antibody: Hepatitis C virus RNA by polymerase chain reaction is necessary. Detectable Hepatitis C virus RNA renders the subject ineligible.
• Malignancy other than NSCLC within 3 years prior to randomization, with the exception of those with a negligible risk of metastases or death and treated with expected curative outcome.
• Major surgery within 28 days of study day 1
• Significant gastrointestinal disorder that results in significant malabsorption, requirement for intravenous alimentation, or inability to take oral medication.
• Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within 6 months prior to study day 1, unstable arrhythmias or unstable angina.
• Severe infections within 4 weeks prior to randomization including, but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia or severe pneumonia.
• Therapeutic oral or intravenous antibiotics within 2 weeks prior to randomization. Prophylactic antibiotics are allowed with Amgen medical monitor approval.
• Current CTCAE version 5.0 grade ≥ 2 peripheral neuropathy
Prior/Concomitant Therapy
• Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy, defined as not having resolved to CTCAE version 5.0 grade 0 or 1, or to levels dictated in the eligibility criteria with the exception of alopecia (any grade allowed) or toxicities from prior anti-tumor therapy that are considered irreversible (defined as having been present and stable for > 6 months),
endocrine adverse events that are stably maintained on appropriate replacement therapy.
• Anti-tumor therapy within 4 weeks of study day 1; Please note that bisphosphonates or anti-Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa Beta Ligand (anti RANKL) antibody therapy is allowed if needed for management of hypercalcemia or for prevention of skeletal events.
• Therapeutic or palliative radiation therapy within 2 weeks of study day 1. Subjects must have recovered from all radiotherapy related toxicity to CTCAE version 5.0 grade 1 or less with the exception of alopecia (any grade of alopecia allowed).
• Other investigational procedures are excluded
• Previous treatment with AMG 510 or other KRAS G12C inhibitor
• History of severe hypersensitivity to docetaxel or to other drugs formulated with polysorbate 80, or known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing. |
Παρακαλούμε λογω έλλειψης χώρου όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• PFS - defined as time from randomization until disease progression or death from any cause, whichever occurs first for all subjects. |
•PFS – ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο πάσης αιτιολογίας, όποιο από τα δύο προκύψει πρώτο για όλους τους ασθενείς |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timing for the PA of PFS will be event driven. If PFS early success is
achieved in the IA, the IA will serve the purpose of PA of PFS.
The final analysis of the study will be done when the last subject
completes LTFU. |
Το χρονικό σημείο διεξαγωγής της ΚΑ της PFS θα είναι καθοδηγούμενο από τα συμβάντα. Εάν προκύψει πρόωρη επιτυχία ως προς την PFS στην ΕΑ, η ΕΑ θα αποτελεί την ΚΑ της PFS. Η τελική ανάλυση της δοκιμής θα πραγματοποιηθεί όταν ο τελευταίος ασθενής ολοκληρώσει την LTFU. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall survival - defined as time from randomization until death from any cause.
• Objective response (complete response [CR] + partial response [PR]), assessed per RECIST v1.1. Response will be assessed by BICR.
• Change from baseline over time to week 12 in disease related symptoms of:
o Dyspnea as measured by a 4 item dyspnea domain from QLQ-C30 and QLQ-LC13
o Cough as measured by QLQ-LC13
o Chest Pain as measured by QLQ-LC13
• Change from baseline over time to week 12 in
o Physical functioning as measured by QLQ-C30
o Global health status as measured by QLQ-C30
• Duration of response - defined as time from first evidence of PR or CR to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. |
• Συνολική επιβίωση - ορίζεται ως χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως τον θάνατο πάσης αιτιολογίας.
• Αντικειμενική ανταπόκριση (πλήρης ανταπόκριση [CR] + μερική ανταπόκριση [PR]), όπως αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται από την BICR.
• Μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής σε συνάρτηση με τον χρόνο έως την εβδομάδα 12
στα ακόλουθα σχετιζόμενα με τη νόσο συμπτώματα:
• Δύσπνοια, όπως μετριέται μέσω ενός πεδίου δύσπνοιας 4 θεμάτων από τα QLQ-C30
• και QLQ LC13
• Βήχας, όπως μετριέται μέσω του QLQ LC13
• Θωρακικό Άλγος, όπως μετριέται μέσω του QLQ-LC13
• Μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής σε συνάρτηση με τον χρόνο έως την εβδομάδα 12 σε
o Σωματική λειτουργικότητα, όπως μετριέται μέσω QLQ-C30
o Συνολική κατάσταση της υγείας, όπως μετριέται μέσω QLQ-C30
• Διάρκεια της ανταπόκρισης – ορίζεται ως ο χρόνος από την πρώτη ένδειξη PR ή CR έως την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο πάσης αιτιολογίας, όποιο από τα δύο προκύψει πρώτο
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timing for the PA of PFS will be event driven. If PFS early success is achieved in the IA, the IA will serve the purpose of PA of PFS.
The final analysis of the study will be done when the last subject completes LTFU. |
Η επίσκεψη ολοκλήρωσης της δοκιμής για έναν μεμονωμένο ασθενή ορίζεται ως η ημερομηνία της τελευταίας επικοινωνίας στο πλαίσιο της δοκιμής (π.χ. επίσκεψη LFTU) όταν οι αξιολογήσεις ή οι διαδικασίες θα έχουν πραγματοποιηθεί |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 160 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study visit for an individual subject is defined as the date of the final study contact (eg, LFTU visit) when assessments or procedures are done. |
Η επίσκεψη ολοκλήρωσης της δοκιμής για έναν μεμονωμένο ασθενή ορίζεται ως η ημερομηνία της τελευταίας επικοινωνίας στο πλαίσιο της δοκιμής (π.χ. επίσκεψη LFTU) όταν οι αξιολογήσεις ή οι διαδικασίες θα έχουν πραγματοποιηθεί |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |