| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Solid tumors expressing folate receptor alpha in 4 tumor types: platinum resistant ovarian cancer, triple-negative breast cancer (TNBC), endometrial cancer (EC), and non-small cell lung cancer adenocarcinoma; NSCLC). |
| Tumores sólidos que expresan el receptor de folato alfa en 4 tipos de tumores: cáncer de ovario resistente al platino, cáncer de mama triple negativo (CMTN), cáncer de endometrio (CE) y carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| To investigate ovarian cancer, breast cancer, endometrial cancer and lung cancer |
| Investigar el cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de endometrio y cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10014733 |
| E.1.2 | Term | Endometrial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objectives
Dose-Escalation Part primary objective:
• To evaluate safety, tolerability and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of MORAb-202 in subjects with selected tumor types (ovarian cancer [OC], endometrial cancer [EC], non-small cell lung carcinoma [NSCLC], triple-negative breast cancer [TNBC]).
Dose-Confirmation Part primary objectives:
• To further evaluate the safety and tolerability of MORAb-202.
• To evaluate preliminary efficacy measured by objective response rate (ORR) of MORAb-202 in subjects with OC and EC at selected doses. |
Objetivos principales
Objetivo principal de la parte de aumento escalonado de la dosis:
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y determinar la dosis recomendada para la fase II (DRF2) de MORAb-202 en pacientes con determinados tipos de tumores (cáncer de ovario [CO], cáncer de endometrio [CE], carcinoma pulmonar no microcítico [CPNM], cáncer de mama triple negativo [CMTN]).
Objetivos principales de la parte de confirmación de la dosis:
• Evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de MORAb-202.
• Evaluar la eficacia preliminar medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO) de MORAb-202 en pacientes con CO y CE con el uso de dosis específicas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives:
• To evaluate duration of response (DOR), disease control rate (DCR), and clinical benefit rate (CBR).
• To evaluate progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).
• To determine the pharmacokinetic (PK) profiles of MORAb-202, total antibody, and released eribulin in serum or plasma.
• To evaluate the relationship between folate receptor alpha (FRA) expression levels and clinical outcome measures to support the identification of an appropriate FRA cut off point. |
Objetivos secundarios:
• Evaluar la duración de la respuesta (DR), la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la tasa de beneficio clínico (TBC).
• Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
• Determinar los perfiles farmacocinéticos (FC) de MORAb-202, anticuerpos totales y eribulina liberada en suero o plasma.
• Evaluar la relación entre los niveles de expresión del receptor alfa de folato (FRα) y las mediciones de resultados clínicos para respaldar la identificación de un valor de corte apropiado para FRα. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged ≥18 years
2. For Dose-Escalation: Females (TNBC, EC and OC) or males/females (NSCLC adenocarcinoma). Subjects with the following disease characteristics:
a. TNBC:
Histologically confirmed diagnosis of metastatic TNBC (ie, estrogen receptor (ER) negative/progesterone receptor negative/ human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative (defined as IHC <2+ or fluorescence in situ hybridization (FISH) negative) breast cancer). Previously treated with at least one line of systemic anticancer therapy (cytotoxic or targeted anticancer agents) in the metastatic setting.
b. NSCLC adenocarcinoma:
Histologically or cytologically confirmed metastatic NSCLC adenocarcinoma: subjects who have failed previous treatment for metastatic disease, are not indicated or failed epidermal growth factor receptor (EGFR)-, ALK-, BRAF- or ROS1-targeted therapy, and for whom no alternative standard therapy exists
c. EC:
Histologically confirmed diagnosis of advanced, recurrent or metastatic EC. Relapsed or failure of at least one platinum-based regimen or one immunotherapy-based regimen.
d. Ovarian cancer or primary peritoneal cancer or fallopian tube cancer:
Histologically confirmed diagnosis of high grade serous epithelial OC or primary peritoneal cancer or fallopian tube cancer.
Subjects must have:
platinum-resistant disease (defined as progression within 6 months after the last dose of at least 4 cycles of the last platinum containing chemotherapy regimen) received up to 4 lines of systemic therapy post development of platinum resistance.
For Dose-Confirmation:
-Ovarian cancer or primary peritoneal cancer or fallopian tube cancer.
-EC: Histologically confirmed diagnosis of advanced, recurrent, or metastatic EC.
3. Available tumor tissue for FRA expression (%) by IHC analysis as assessed by the vendor
4. Radiological disease progression on or after the most recent therapy by investigator assessment.
5. Measurable disease meeting the following criteria (confirmed by central radiographic review, in the Dose-Confirmation Part only):
- At least one lesion of >1.0 cm in long axis diameter for non-lymph nodes or >1.5 cm in short axis diameter for lymph nodes that is serially measurable according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 using either CT or MRI,
- Lesions that have had external beam radiotherapy (EBRT) or loco-regional therapies such as radiofrequency (RF) ablation must show evidence of PD based on RECIST 1.1 to be deemed a target lesion.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1.
7. Subjects who are expected to survive a minimum of 3 months after the first administration of the study drug.
8. Adequate renal function as defined in the protocol .
9. Adequate bone marrow function as defined in the protocol.
10. Adequate liver function as defined in the protocol
11. Subjects must undergo a washout period required from the end of prior treatment to the first administration of the study drug.
12. Patients with a history of deep vein thrombosis (DVT) within 3 months prior must have completed at least 1 month of anticoagulation prior to starting study treatment
13.Patients at risk for DVT secondary to central venous catheters or with past medical history of DVT or clinical symptoms suggestive of DVT must have venous Doppler ultrasonography to rule out DVT during the screening period and prior to initiation of study treatment
14. If a subject has undergone major surgery, the subject must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting study treatment.
15. Resolution of anticancer therapy-related or radiation-related toxicities to Grade 1 severity or lower, except for stable sensory neuropathy (Grade ≤2), anemia (Hgb ≥9.0 g/dL), and alopecia (any grade).
16. Subject must be willing and able to comply with all aspects of the protocol.
17.Subject must provide written informed consent prior to any study-specific screening procedures. |
1. Edad ≥18 años
2. Para eel aumento escalonado de dosis: mujeres (CMTN, CE y CO) o hombres/mujeres (adenocarcinoma de CPNM). Pacientes con las siguientes características de la enfermedad:
a. CMTN:
Diagnóstico confirmado por histología de CMTN metastásico (es decir, cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) negativo/receptor de progesterona negativo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (definido como IHQ <2+ o hibridación fluorescente in situ [FISH] negativa). Tratadas previamente con al menos una línea de tratamiento antineoplásico sistémico (agentes citotóxicos o antineoplásicos dirigidos) para la enfermedad metastásica.
b. Adenocarcinoma de CPNM:
Adenocarcinoma de CPNM metastásico confirmado por estudio histológico o citológico: pacientes que no obtuvieron respuesta satisfactoria con el tratamiento previo para la enfermedad metastásica, para los que no está indicado el tratamiento dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ALK, BRAF o ROS1, o que no presentaron respuesta satisfactoria con ellos, y para quienes no existe un tratamiento de referencia alternativo.
c. CE:
Diagnóstico confirmado por estudio histológico de CE avanzado, recurrente o metastásico. Recaída o sin respuesta satisfactoria a al menos una pauta basada en platino o una pauta basada en inmunoterapia.
d. Cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompas de Falopio:
Diagnóstico confirmado por estudio histológico de CO epitelial seroso de alto grado o cáncer peritoneal primario o cáncer de trompas de Falopio.
Las pacientes deben:
- Tener enfermedad resistente al platino (definida como progresión durante los 6 meses posteriores a la última dosis de al menos 4 ciclos de la última pauta de quimioterapia con derivados del platino).
- Haber recibido hasta 4 líneas de tratamiento sistémico después de presentar resistencia al platino.
Para la confirmación de dosis:
-Cáncer de ovario o cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio.
-CE: Diagnóstico confirmado histológicamente de CE avanzado, recurrente o metastásico.
3. Tejido tumoral disponible para la expresión de FRA (%) mediante análisis IHQ evaluado por el proveedor
4. Progresión radiológica de la enfermedad durante o después de la terapia más reciente según la evaluación del investigador.
5. Enfermedad medible que cumple con los siguientes criterios (confirmado por revisión radiográfica central, solo en la parte de confirmación de dosis):
- Al menos una lesión de >1,0 cm de diámetro del eje longitudinal para los ganglios no linfáticos o >1,5 cm de diámetro del eje transversal para los ganglios linfáticos que se pueda medir en serie de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 mediante TC o resonancia magnética,
- Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o tratamiento locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de PE según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
7. Sujetos que se espera que sobrevivan un mínimo de 3 meses después de la primera administración del fármaco del estudio.
8. Función renal adecuada según lo definido en el protocolo.
9. Función adecuada de la médula ósea como se define en el protocolo.
10. Función hepática adecuada según lo definido en el protocolo
11. Los pacientes deben someterse a un período de lavado requerido desde el final del tratamiento anterior hasta la primera administración del fármaco del estudio.
12. Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) en los 3 meses anteriores deben haber completado al menos 1 mes de anticoagulación antes de comenzar el tratamiento del estudio.
13. Los pacientes con riesgo de TVP secundaria a catéteres venosos centrales o con antecedentes médicos de TVP o síntomas clínicos que sugieran TVP deben someterse a una ecografía Doppler venosa para descartar TVP durante el período de selección y antes del inicio del tratamiento del estudio.
14. Si un paciente se ha sometido a una cirugía mayor, el paciente debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
15. Resolución de las toxicidades relacionadas con el tratamiento antineoplásico o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable (Grado ≤2), anemia (Hgb ≥9,0 g/dL) y alopecia (cualquier grado).
16. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
17. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1-Subjects with endometrial leiomyosarcoma, endometrial stromal sarcoma or high-grade sarcoma.
2-Subjects who received previous treatment with any folate receptor targeting agents.
3-Subjects with platinum refractory OC
4- Currently enrolled in another clinical study or used any investigational drug or device.
5-Subjects with brain or subdural metastases are not eligible, unless they have completed local therapy and have discontinued the use of corticosteroids for this indication for at least 2 weeks before starting treatment in this study.
6-Diagnosed with meningeal carcinomatosis.
7-Any other invasive malignancy that required treatment (other than definitive surgery) or has shown evidence of recurrence/progression (except for non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ) during the 2 years prior to starting study treatment.
8-Significant cardiovascular impairment.
9-Clinically significant ECG abnormality.
10-Known to be Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive.
11-Active viral hepatitis (B or C as demonstrated by positive serology).
12-Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline. A separate baseline assessment is required if a negative screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first administration of the study drug.
13-Females of childbearing potential who:
• within 28 days before study entry, did not use a highly effective method of contraception, which includes any of the following:
o total abstinence (if it is their preferred and usual lifestyle)*
o an intrauterine device or intrauterine hormone-releasing system (IUS)
o a contraceptive implant
o an oral contraceptive (subject must be on a stable dose of the same oral contraceptive product for at least 28 days before dosing and throughout the study and for 90 days after study drug discontinuation)
o have a vasectomized partner with confirmed azoospermia
• do not agree to use a highly effective method of contraception (as described above) throughout the entire study period and for 90 days after study drug discontinuation.
14- For Dose-Escalation only: Males who have not had a successful vasectomy (confirmed azoospermia) or they and their female partners do not meet the criteria above (ie, not of childbearing potential or practicing highly effective contraception throughout the study period and for 90 days after study drug discontinuation). If the female partner is pregnant, then males who do not agree to use latex or synthetic condoms throughout the study period and for 90 days after study drug discontinuation. No sperm donation is allowed during the study period and for 90 days after study drug discontinuation.
15-Pulmonary Function Test (PFT) abnormalities: FEV1/FVC <0.7, FEV1 or FVC <80%, DLCO <80%.
16-Current ILD/pneumonitis, or ILD/pneumonitis is suspected at Screening or history interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis of any severity including ILD/pneumonitis from prior anticancer therapy.
17-Current infectious pneumonia, history of viral pneumonia (including COVID-19–related infection) with evidence of persistent radiologic abnormalities.
18-Lung-specific clinically significant illnesses and restrictive lung disease.
19-Clinically significant pleural or pericardial effusion requiring drainage or ascites requiring peritoneal shunt.
20-Prior pneumonectomy.
21- History of chest radiotherapy. Subjects with history of chest wall radiation (eg, history of breast cancer) may be permitted if chest wall radiation is documented > 2 years before starting study treatment.
22-Any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders where there is documented (or suspicion of) pulmonary involvement.
23-A known history of active TB (bacillus tuberculosis).
24-Scheduled for surgery during the study, other than minor surgery which would not delay study treatment.
25-An active clinically significant (in the opinion of the Investigator) infection requiring systemic therapy within 2 weeks prior to the first dose of study drug.
26-Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose of study drug, or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study.
27-Any prior hypersensitivity to monoclonal antibodies and/or contraindication to the receipt of corticosteroids or any of the excipients
28-Known intolerance to either of the components of the study drug.
29-Any medical or other condition which, in the opinion of the investigator would preclude the subject’s participation in the clinical study.
30-Receiving any medication prohibited in combination with the study treatment(s), as described in the product label for eribulin, unless medication was stopped within 7 days prior to enrollment.
31-Known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial. |
1-Pacientes con liomiosarcoma endometrial, sarcoma del estroma endometrial o sarcoma de grado alto
2-Pacientes que recibieron tto previo con cualquier fármaco dirigido al receptor de folato
3-Pacientes con CO refractario al platino
4-Pacientes incluidos actualmente en otro estudio clínico o que han utilizado cualquier fármaco/dispositivo en investigación
5-Pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado un tratamiento local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 2 semanas antes de comenzar el ttode este estudio
6-Diagnosticados con carcinomatosis meníngea.
7-Cualquier neoplasia maligna invasiva que requiera tto (que no sea cirugía definitiva) o que haya mostrado signos de recurrencia/progresión (excepto para cáncer de piel no melanoma o la escisión completa del carcinoma in situ confirmada por estudios histológicos) durante los 2 años anteriores al inicio del tto del estudio.
8-Deterioro cardiovascular significativo
9-Anomalía clínicamente significativa en el ECG
10-Infección por VIH
11-Hepatitis vírica activa (B o C confirmada mediante serología positiva)
12-Mujeres que están amamantando/embarazadas en el momento de la selección/basal. Se requiere evaluación inicial por separado si se obtuvo una prueba de embarazo negativa más de 72 horas antes de la 1ª administración del fármaco del estudio.
13-Mujeres con capacidad reproductiva que:
•Durante los 28 días anteriores al ingreso en el estudio, no utilizaron un método anticonceptivo altamente eficaz (cualquiera de los siguientes):
oAbstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)*
oDIU o SIU
oImplante anticonceptivo
oAnticonceptivo oral (se debe haber tomado dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la 1ª administración, durante todo el estudio, durante 90 días después de la interrupción del tto de estudio)
oSu pareja está vasectomizada (azoospermia confirmada)
14-Solo para aumento escalonado de la dosis: Hombres sin una vasectomía efectiva (confirmada por azoospermia) o ellos y sus parejas femeninas no cumplen los criterios anteriores (no tienen capacidad reproductiva o utilizan métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el período de estudio, durante 90 días después de la interrupción del tto de estudio). Si pareja femenina está embarazada, hombres que no acepten usar preservativos de látex o sintéticos durante todo el período de estudio y durante 90 días después de la interrupción del tto del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante 90 días después de la interrupción del tto del estudio.
15. Anomalías en las pruebas funcionales respiratorias: VEF1/CVF <0,7, VEF1 o CVF <80 %, DLCO <80 %
16. EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis durante selección o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis de cualquier gravedad, incluida EPI/neumonitis por tto antineoplásico previo.
17. Neumonía infecciosa actual, antecedentes de neumonía vírica (incluida COVID-19) con signos de anomalías radiológicas persistentes.
18. Enfermedades pulmonares clínicamente significativas y enfermedad pulmonar restrictiva.
19. Derrame pleural/pericárdico clínicamente significativo que requiere drenaje/ascitis que requiere derivación peritoneal.
20. Neumonectomía previa.
21. Antecedentes de RT torácica. Antecedentes de radiación de la pared torácica (ej. antecedentes de cáncer de mama) pueden ser elegibles si radiación se produjo más de 2 años antes de comenzar el tto del estudio.
22. Cualquier trastorno autoinmunitario, del tejido conectivo/inflamatorio donde se haya confirmado (o sospechado) afectación pulmonar.
23. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa
24. Cirugía programada durante estudio, excepto cirugías menores
25. Infección activa clínicamente significativa (según investigador) que requiere tto sistémico durante las 2 semanas anteriores a la 1ª administración del fármaco de estudio
26. Administración de una vacuna con microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o previsión de que se requerirá una vacuna con microorganismos vivos atenuados durante el estudio.
27. Hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales y/o contraindicación para recibir corticosteroides o cualquiera de los excipientes
28. Intolerancia a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
29. Cualquier afección médica o de otro tipo que, segúnl investigador, impida la participación en el estudio
30. Recibir cualquier medicamento prohibido en combinación con el tto del estudio, como se describe en la ficha técnica de eribulina, a menos que el medicamento se suspendiera durante los 7 días anteriores a la inclusión.
31. Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que pudiese interferir en la capacidad para cooperar con los requisitos del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints are:
RP2D of MORAb-202 (Dose-Escalation Part only).
OOR: defined as the proportion of subjects achieving a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) (BOR - are CR, PR, SD, PD, and not evaluable (NE), where SD has to be achieved at ≥5 weeks after the first dose 24 weeks after C1D1. All responses of CR and PR must be confirmed no less than 28 days following the initial achievement of the response.
Safety Endpoints: DLTs, AEs,(SAEs, AEs leading to treatment discontinuation) and AEIs (including ILD incidence, severity, duration and outcome, and deaths). |
Las variables finales primarias son:
Dosis recomendada de Fase 2 de MORAb-202 (solo para la parte de aumento escalonado de la dosis).
Tasa de respuesta objetiva: definida como la proporción de sujetos que logran una mejor respuesta general (MRG) de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) (BOR - son RC, RP, SD, PE y no evaluable (NE), donde EE tiene a alcanzar ≥5 semanas después de la primera dosis 24 semanas después de C1D1 Todas las respuestas de RC y RP deben confirmarse no menos de 28 días después del logro inicial de la respuesta.
Las variables finales de seguridad: DLT, AA, (AAG, AA que conducen a la interrupción del tratamiento) y AAI (incluida la incidencia, la gravedad, la duración y el resultado de EPI, y las muertes). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Efficacy analyses will be conducted based on the Efficacy Analysis Set. The primary efficacy analysis for a tumor type will be performed when all subjects in the cohort have completed the Week 24 tumor assessment or discontinued study treatment or when the study is terminated by the sponsor. |
| Los análisis de eficacia se realizarán en base al Conjunto de Análisis de Eficacia. El análisis de eficacia principal para un tipo de tumor se realizará cuando todos los sujetos de la cohorte hayan completado la evaluación del tumor en la semana 24 o hayan interrumpido el tratamiento del estudio o cuando el promotor finalice el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints of the study are DOR, DCR, CBR, PFS by RECIST 1.1, and OS.
Other secondary endpoints of the study include safety endpoints, PK profile, and the relationship between FRA expression levels and clinical outcome:
Safety Endpoints: clinical laboratory tests, vital signs, oxygen saturation, body weight, 12-lead ECGs, ECOG PS, and serum ADA titer (semi-quantitative test) (not identified in an ongoing manner, identified during study analyses).
The PK profile of MORAb-202/total antibody/released eribulin in serum and plasma, and the assessment of potential ADA to MORAb-202.
The relationship between FRA expression levels and clinical outcome. |
Los criterios de valoración de eficacia secundarios del estudio son DR, TCE, TBC, SSP según RECIST 1.1 y SG.
Otros criterios de valoración secundarios del estudio incluyen criterios de valoración de seguridad, perfil farmacocinético y la relación entre los niveles de expresión de FRA y el resultado clínico:
Puntos finales de seguridad: análisis clínicos, signos vitales, saturación de oxígeno, peso corporal, ECG de 12 derivaciones, ECOG PS y título de AAF en suero (prueba semicuantitativa) (no identificado de manera continua, identificado durante los análisis del estudio).
El perfil farmacocinético de MORAb-202/anticuerpo total/eribulina liberada en suero y plasma, y la evaluación de AAF potencial para MORAb-202.
La relación entre los niveles de expresión de FRA y el resultado clínico. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
DOR:From the 1st date of documented CR or PR to the date of disease progression or death, whichever occurs first. Calculated for subjects whose BOR is CR or PR.
DCR:Proportion of subjects with BOR of CR, PR, or SD.
CBR:Proportion of subjects with BOR of CR, PR, or durable SD (≥23 weeks). SD is defined as the time from the date of 1st dose to the date of the 1st documentation of disease progression or death, whichever occurs first. Calculated for subjects whose BOR is SD.
PFS:From the date of 1st dose to the date of the 1st documentation of disease progression or death, whichever occurs first.
OS:From the date 1st dose to the date of death or for the subjects alive or lost to follow up, date of last known alive or the date of data cutoff, whichever comes first. |
DR: Desde la 1ª fecha de RC o RP documentada hasta la fecha de progresión de enfermedad o muerte, lo que ocurra 1º. Calculado para sujetos cuyo MR es RC o RP.
TCE: Proporción con MR de RC, RP o EE.
TBC: Proporción con MR de RC, RP o EE duradero (≥23 semanas). EE se define como el tiempo desde la fecha de la 1ª dosis hasta la fecha de la 1ª documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra 1º. Calculado para sujetos cuyo MR es SD.
SSP: desde la fecha de la 1ª dosis hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra 1º.
SG: desde la fecha de la 1ª dosis hasta la fecha de la muerte o para los sujetos vivos o perdidos durante el seguimiento, la fecha de la última vida conocida o la fecha de corte de datos, lo que ocurra 1º. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose confirmation |
| Confimación de la dosis |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last subject/last visit or the time that the sponsor terminates the study |
| último sujeto/última visita o el momento en que el promotor finalice el estudio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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