| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active, Non-Infectious Uveitis of the Posterior Segment of the Eye. |
| uveite non infettiva attiva del segmento posteriore dell'occhio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Infectious posterior Uveitis. |
| uveite non infettiva posteriore |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Ocular Physiological Phenomena [G14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10046851 |
| E.1.2 | Term | Uveitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months as compared with sham. |
| valutare l'efficacia dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi rispetto alla simulazione |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy (> 6 months and up to one year) of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months.
To evaluate the safety of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months for up to one year of dosing. |
valutare l'efficacia a lungo termine (>6 mesi e fino a un anno) dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi
valutare la sicurezza dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi per un massimo di un anno di dosaggio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Ability to give informed consent and attend all study visits.
2.Males or females of at least 18 years of age.
3.Have diagnosis of active uveitis of the posterior segment determined by the investigator to be non-infectious based on the subject’s medical history, history of present illness, ocular examination, review of systems, physical examination, and any relevant, pertinent laboratory evaluations. If anterior segment inflammation is present, it must be less severe than the posterior component.
4.Have active uveitis at the Day 1 visit defined as a > or = 1.5+ VH score (modified SUN scale) in the study eye(s), as assessed by the investigator and confirmed by a central reading center.
5.Have a BCVA > or = 20 ETDRS letters (20/400 Snellen equivalent or better) and < or = 75 ETDRS letters (20/32 Snellen equivalent or worse) in the study eye(s) at the Day 1 visit.
6.Subjects being treated with one of the following: methotrexate, azathioprine and mycophenolate mofetil (or an equivalent drug, e.g., mycophenolic acid) may be enrolled if the dose has remained stable for at least 30 days prior to Day 1 and is anticipated to remain stable until the end of the trial. Subject that satisfy this Inclusion criteria may not be treated with any other systemic immunosuppressant therapy and consequently cannot also satisfy the criteria described in Inclusion criteria #7.
7.Subjects being treated with systemic (oral) corticosteroids must have received a stable oral prednisone-equivalent dose between =15 mg/day and =40 mg/day that has remained stable for at least 1 week (7 days) prior to and including on Day 1. These subjects will comprise the Intent-to-Taper population and will be required to taper from oral corticosteroids starting on Day 1. Subject that satisfy this Inclusion criteria may not be treated with any other systemic immunosuppressant therapy and consequently cannot also satisfy the criteria described in Inclusion criteria #6.
8.Subjects being treated with topical corticosteroid eye drops (excluding difluprednate ophthalmic emulsion) or topical non-steroidal anti-inflammatory eye drops must have received stable dosing (same medication type and frequency of use) for at least 7 days prior to Day 1 in the study eye(s). Decreases and termination of dose are allowable during the study.
9.Female subjects of childbearing potential must not be pregnant or breast-feeding, must have a negative serum pregnancy test at screening, and must be willing to undergo pregnancy tests throughout the study.
10.Female subjects of childbearing potential and male subjects able to father children must (a) have (or have a partner who has) had a hysterectomy or vasectomy, (b) abstain from intercourse throughout the course of the study, or (c) agree to practice acceptable methods of contraception throughout the course of the study (i.e., intrauterine device, oral contraceptives, barrier method, or other contraception deemed adequate by the investigator). |
1. Capacità di dare il consenso informato e partecipare a tutte le visite dello studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età.
3. Avere una diagnosi di uveite attiva del segmento posteriore, che lo sperimentatore stabilisce non essere infettiva in base alla storia clinica del soggetto, all'andamento della malattia attuale, all'esame oculare, alla revisione dei sistemi, all'esame fisico e ad altre valutazioni di laboratorio pertinenti. Se è presente un'infiammazione del segmento anteriore, deve essere meno grave del componente posteriore.
4. Presenza di uveite attiva alla visita del Giorno 1 con un punteggio VH > o = 1,5+ (scala SUN modificata) nell'occhio/negli occhi in studio, secondo quanto valutato dallo sperimentatore e confermato da un centro di lettura centrale.
5. BCVA > o = 20 lettere ETDRS (20/400 equivalenti Snellen o migliore) e minore o =75 lettere ETDRS (20/32 equivalenti Snellen o peggiore) nell'occhio/negli occhi in studio nella visita del Giorno 1.
6. I soggetti in trattamento con uno dei prodotti riportati di seguito, metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetile (o un farmaco equivalente, ad esempio acido micofenolico), possono essere arruolati se la dose è rimasta stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 e si prevede che rimanga stabile fino alla fine della sperimentazione. I soggetti che soddisfano questo criterio di inclusione non possono essere trattati con altre terapie immunosoppressive sistemiche e di conseguenza non possono soddisfare anche il criterio di inclusione n. 7.
7. I soggetti in trattamento con corticosteroidi sistemici (orali) devono aver ricevuto una dose prednisone equivalente stabile per via orale compresa tra =15 mg/giorno e =40 mg/giorno che è rimasta stabile per almeno 1 settimana (7 giorni) prima del Giorno 1 e compreso il Giorno 1. Questi soggetti includeranno la popolazione Intent-to-Taper e saranno tenuti a ridurre il trattamento con corticosteroidi orali a partire dal Giorno 1. I soggetti che soddisfano questo criterio di inclusione non possono essere trattati con altre terapie immunosoppressive sistemiche e di conseguenza non possono anche soddisfare il criterio di inclusione n. 6.
8. I soggetti in trattamento con colliri corticosteroidi topici (esclusa l'emulsione oftalmica difluprednato) o colliri antinfiammatori non steroidei topici devono aver ricevuto un dosaggio stabile (stesso tipo di farmaco e frequenza d'uso) per almeno 7 giorni prima del Giorno 1 nell'occhio/negli occhi in studio. Riduzioni e interruzione della dose sono consentite durante lo studio.
9. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento, devono presentare un test di gravidanza sierico negativo allo screening e devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza durante lo studio.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile in grado di generare figli devono (a) avere (o avere un/una partner che ha) avuto un'isterectomia o una vasectomia, (b) astenersi dai rapporti sessuali durante tutto il corso dello studio o (c) accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante tutto il corso dello studio (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, metodo barriera o altri metodi contraccettivi ritenuti adeguati dallo sperimentatore). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Confirmed/suspected infectious uveitis in either eye. If due to a previous infection this must be confirmed as no longer active or latent Ocular/periocular infection in either eye including (but not limited to):
a.History of herpetic infection in the study eye(s) or adnexa
b.Presence of known active/inactive toxoplasmosis or toxoplasmosis scar in either eye
c.History of CMV/clinical evidence of active CMV infection at screening and/or D1
2.Primary diagnosis of anterior uveitis in the study eye(s)
3.The following conditions in the study eye(s)
a.Ocular inflammation associated with Behcet’s Disease
b.Serpiginous Choroiditis
c.Punctate Inner Choroidopathy
d.Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy
4.Pupillary dilation inadequate for quality stereoscopic fundus photography in the study eye(s)
5.Media opacity (other than VH) limiting clinical visualization/OCT evaluation in the study eye(s)
6.Any existing lens opacity in the study eye(s) that in the opinion of the investigator could
a.require surgical intervention during the 5-month study period or
b.interfere with the grading of VH, or
c.preclude evaluation of the posterior pole via fundus photography or OCT assessment
7.Corneal opacity in the study eye(s) that would preclude reliable assessment of the posterior segment
8.Uncontrolled glaucoma in the study eye(s) (IOP > 21 mmHg) while on medical therapy, or chronic hypotony (IOP < 6 mmHg)
9.Any active ocular disease other than uveitis that could compromise vision in the study eye(s). Including but not limited to
a.Diabetic retinopathy
b.Wet AMD
c.Myopic degeneration with active subfoveal choroidal neovascularization
10.History of vitrectomy in the study eye(s)
11.Presence of epiretinal membrane that according to investigator’s judgement will limit improvement of macular edema
12.Any ocular condition in the study eye(s) that would prevent improvement in visual acuity
13.Use of difluprednate ophthalmic emulsion eye drops in the study eye(s) <7 days prior to D1. These are prohibited throughout the the study
14.Any of the following treatments prior to D1 or anticipated use of any of the following treatments to the study eye(s)
a.Intravitreal injections of anti-VEGF <30 days of D1
b.Intravitreal or posterior subtenon steroids <90 days of D1
15.Any implantable CS-eluting device in the study eye(s) with the following exceptions
a.Ozurdex implanted >6 months prior to D1 allowed
b.Fluocinolone acetonide implant implanted >3 yrs prior to D1 allowed
16.Immunosuppressive therapy <30 days of D1, other than prednisone or equivalent or permitted immunosuppressants
17.Treatment with a monoclonal antibody or any other biologic therapy <90 days prior to D1
18.Use of topical ocular application of marijuana/marijuana derivatives
19.Any intraocular surgery (excluding eyelid surgery and refractive laser surgery) in the study eye(s) <90 days prior to D1
20.Capsulotomy in the study eye(s) <30 days prior to D1
21.Clinically suspected or confirmed CNS/ocular lymphoma in either eye
22.Presence of any form of ocular malignancy in the either eye including choroidal melanoma
23.Malignancy in remission for <5 yrs prior to study participation (except basal cell or squamous cell skin cancer or treated melanoma of the skin <24 months since last treatment)
24.Allergy/hypersensitivity to investigational product/other study related procedures/medications
25.Any recent systemic infection (excl. common cold) <30 days of D1
26.Known to be immunocompromised
27.Active systemic sarcoidosis (SS). Subjects with uveitis secondary to sarcoidosis will be eligible if SS not active and systemic immunosuppressive therapy has not been given <6 months. Subjects with SS that has remained inactive for >6 months and are being treated with permitted immunosuppressants may be eligible
Please see the other exclusion points in the protocol |
1. Uveite infettiva confermata o sospetta in un occhio. Se l'uveite è la conseguenza di una precedente malattia infettiva, come la tubercolosi, la precedente malattia infettiva deve essere confermata come non più attiva e non latente.
2. Infezione oculare o perioculare in un occhio incluso (ma non limitato a):
a. Storia di infezione erpetica nell'occhio/negli occhi in studio o annessi.
b. Presenza di toxoplasmosi nota, attiva o inattiva, o cicatrice da toxoplasmosi in un occhio.
c. Storia di infezione da citomegalovirus o evidenza clinica di infezione da citomegalovirus attivo allo screening e/o al Giorno 1.
3. Diagnosi primaria di uveite anteriore nell'occhio/negli occhi in studio.
4. Le seguenti condizioni infiammatorie oculari nell'occhio/negli occhi in studio:
a. Infiammazione oculare associata alla malattia di Behcet
b. Coroidite serpiginosa
c. Coroidopatia punctata interna (PIC)
d. Epiteliopatia acuta multifocale posteriore a placche di pigmento (APMPPE)
5. Dilatazione pupillare inadeguata per una foto stereoscopica del fondo di qualità nell'occhio/negli occhi in studio.
6. Opacità dei mezzi (diversa dall'annebbiamento del corpo vitreo) che limiterebbe la visualizzazione clinica o la valutazione OCT nell'occhio/negli occhi in studio.
7. Qualsiasi opacità del cristallino esistente nell'occhio/negli occhi in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe:
a. richiedere un intervento chirurgico durante il periodo di studio di 5 mesi per prevenire o trattare la perdita visiva, oppure
b. interferire con la valutazione dell'annebbiamento del corpo vitreo, oppure
c. precludere la valutazione del polo posteriore attraverso la foto del fondo o la valutazione OCT.
8. Opacità corneale nell'occhio/negli occhi in studio che precluderebbe una valutazione affidabile del segmento posteriore.
9. Glaucoma non controllato nell'occhio/negli occhi in studio, evidenziato da una pressione intraoculare (IOP) >21 mmHg durante la terapia medica o ipotonia cronica (IOP <6 mmHg).
10. Eventuali malattie oculari attive diverse dall'uveite che potrebbero compromettere la vista nell'occhio/negli occhi in studio. Queste includono, ma non sono limitate a:
a. Retinopatia diabetica
b. Degenerazione maculare umida legata all’età
c. Degenerazione miopica con neovascolarizzazione coroidale subfoveale attiva
11. Storia della vitrectomia nell'occhio/negli occhi in studio.
12. Presenza di membrana epiretinica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, è abbastanza significativa da limitare il miglioramento dell'edema maculare.
13. Qualsiasi condizione oculare nell'occhio/negli occhi in studio che impedirebbe il miglioramento dell'acuità visiva.
14. Uso di emulsione oftalmica difluprednato collirio nell'occhio/negli occhi in studio entro 7 giorni prima del Giorno 1. L'emulsione oftalmica difluprednato collirio è vietata per tutta la durata dello studio.
15. Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti prima del Giorno 1 o uso previsto di uno dei seguenti trattamenti nell'occhio/negli occhi in studio:
a. Iniezioni intravitreali di fattori di crescita endoteliale antivascolare (bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, pegaptanib, ecc.) entro 30 giorni dal Giorno 1.
b. Steroidi subtenonici posteriori o intravitreali entro 90 giorni dal Giorno 1.
16. Qualsiasi dispositivo impiantabile a rilascio di corticosteroidi (ad esempio, Ozurdex, Iluvien o equivalente, impianto intravitreale di triamcinolone acetonide [TA]) nell'occhio/negli occhi in studio con le seguenti eccezioni:a. Sarà consentito Ozurdex impiantato almeno 6 mesi prima del Giorno 1.
b. Sarà consentito l'impianto di fluocinolone acetonide (Iluvien, Retisert, Yutiq) almeno 3 anni prima del Giorno 1.
17. Terapia immunosoppressiva (ad esempio, ciclofosfamide, clorambucile, tacrolimus o colchicina) entro 30 giorni dal Giorno 1, diversi da prednisone o immunosoppressori equivalenti o consentiti descritti nel criterio di inclusione n. 6.Si prega di visualizzare gli altri punti di esclusione nel protocol |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the efficacy of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months as compared with sham.
•VH 0 response at Month 3 |
valutare l'efficacia dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi rispetto alla simulazione
• Risposta VH 0 al Mese 3 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To evaluate the long-term efficacy (> 6 months and up to one year) of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months.
To evaluate safety of intravitreal injection of 440 µg DE-109 every 2 months for up to 1 year of dosing |
valutare l'efficacia a lungo termine (>6 mesi e fino a un anno) dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi
valutare la sicurezza dell'iniezione intravitreale di DE-109 440 µg ogni 2 mesi per un massimo di un anno di dosaggio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Long term efficacy > 6 months and up to one year.
Safety every 2 month for up to 1 year of dosing. |
Efficacia a lungo termine>6 mesi e fino a un anno
Sicurezza ogni 2 mesi fino a un anno di dosaggio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 1)Iniezione con simulazione;2)Iniezione fissa compresa tra 44 e 880µg |
| 1) Sham injection 2) Fixed dose between 44 and 880 microgram injection |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| 1)Iniezione con simulazione;2)Iniezione fissa compresa tra 44 e 880µg |
| 1) Sham injection 2) Fixed dose between 44 and 880 microgram injection |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| India |
| United States |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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