Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Masked, Active-Controlled Phase 2/3 Study of the Efficacy and Safety of High-Dose Aflibercept in Patients with Diabetic Macular Edema
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Summary
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EudraCT number |
2019-003643-30 |
Trial protocol |
GB DE HU CZ |
Global end of trial date |
18 Jun 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jul 2025
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First version publication date |
04 Jul 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VGFTe-HD-DME-1934
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04429503 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc, 001 8447346643, clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc, 001 8447346643, clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Jun 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine if treatment with high-dose aflibercept (HD) at intervals of 12 or 16 weeks provides non-inferior best corrected visual acuity (BCVA) compared to aflibercept dosed every 8 weeks. The secondary objectives of the study are as follows: - To determine the effect of HD vs. aflibercept on anatomic and other visual measures of response - To evaluate the safety, immunogenicity, and pharmacokinetics (PK) of aflibercept
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Protection of trial subjects |
It is the responsibility of both the sponsor and the investigator(s) to ensure that this clinical study is conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with the ICH guidelines for GCP and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 452
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Worldwide total number of subjects |
658
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EEA total number of subjects |
118
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
369
|
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From 65 to 84 years |
285
|
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 970 participants were screened and 660 participants were randomized, of whom 658 participants received at least 1 dose of study treatment in the study eye. Only one study eye per participant was analyzed within the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Main Study (Up to Wk 96)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
EYLEA
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
2 mg every 8 weeks (2q8)
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Arm title
|
High-dose (HD) aflibercept every 12 weeks (HDq12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
|
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Dosage and administration details |
8 mg aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Arm title
|
HD aflibercept every 16 weeks (HDq16) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
8 mg aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Phase (Wk 96 to Wk 156)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
12 weeks double-blind then open-label through week 156
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|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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|
Arm title
|
2q8/HD aflibercept (extension) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants receiving aflibercept 2q8 switched to HD in the extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
8 mg HD aflibercept
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Arm title
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HDq12 aflibercept (extension) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued to receive HDq12 aflibercept during the extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
8 mg aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Arm title
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HDq16 aflibercept (extension) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued to receive HDq16 aflibercept during the extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
8 mg aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all participants from main phase continued to extension phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8)
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Reporting group description |
Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High-dose (HD) aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Reporting group description |
Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HD aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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Reporting group description |
Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8)
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Reporting group description |
Participants received 2 milligrams (mg) aflibercept every 8 weeks (2q8), following 5 initial monthly doses | ||
Reporting group title |
High-dose (HD) aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Reporting group description |
Participants received HD aflibercept (8 mg) every 12 weeks (HDq12) following 3 initial monthly doses | ||
Reporting group title |
HD aflibercept every 16 weeks (HDq16)
|
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Reporting group description |
Participants received HD aflibercept (8mg) every 16 weeks (HDq16) following 3 initial monthly doses | ||
Reporting group title |
2q8/HD aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants receiving aflibercept 2q8 switched to HD in the extension phase | ||
Reporting group title |
HDq12 aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants continued to receive HDq12 aflibercept during the extension phase | ||
Reporting group title |
HDq16 aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants continued to receive HDq16 aflibercept during the extension phase | ||
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End point title |
Change from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] letter score) in the Study Eye at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized); Only one study eye per participant was analyzed within the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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Statistical analysis title |
aflibercept 2Q8, HDQ16 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8) v HD aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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Number of subjects included in analysis |
330
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
[1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0031 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Model for Repeated Measurements | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.44
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.27 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.39 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - p-value for one-sided non-inferiority (NI) test at a margin of 4 letters |
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Statistical analysis title |
aflibercept 2Q8, HDQ12 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8) v High-dose (HD) aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Number of subjects included in analysis |
495
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[2] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Model for Repeated Measurements | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.57
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.26 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||||||
| Notes [2] - p-value for one-sided non-inferiority (NI) test at a margin of 4 letters |
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End point title |
Percentage of participants with a ≥2 step improvement from baseline in Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) score at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
The DRSS was assessed according to the following scale: 10 = Diabetic retinopathy (DR) absent, 14 = DR questionable, 15 = DR questionable, 20 = Micro-aneurysms only, 35 = Mild Non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 43 = Moderate NPDR, 47 = Moderately severe NPDR, 53 = Severe NPDR, 61 = Mild Proliferative diabetic retinopathy (PDR), 65 = Moderate PDR, 71 = High-risk PDR, 75 = High-risk PDR, 81 = Advanced PDR: fundus partially obscured, center of macula attached, 85 = Advanced PDR: posterior fundus obscured, or center of macula detached, 90 = cannot grade, even sufficiently for level 81 or 85. Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized); Only one study eye per participant was analyzed within the study,
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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|
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Statistical analysis title |
aflibercept 2Q8, HDQ12 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8) v High-dose (HD) aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Number of subjects included in analysis |
468
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
[3] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted Difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.98
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
10.57 | ||||||||||||||||
| Notes [3] - The non-inferiority margin was set at 15% |
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Statistical analysis title |
aflibercept 2Q8, HDQ16 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8) v HD aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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Number of subjects included in analysis |
311
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-7.52
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-16.88 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.84 | ||||||||||||||||
| Notes [4] - The non-inferiority margin was set at 15%. |
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End point title |
Percentage of participants gaining ≥15 letters in BCVA from baseline at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). Only one study eye per participant was analyzed within the study. Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized).
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with BCVA ≥69 letters at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants without fluid at foveal center at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Retinal fluid status was evaluated using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) on the study eye. Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized)
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Central Retinal Thickness (CRT) in the Study Eye at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Central Retinal Thickness (CRT) was measured in the study eye by spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT). Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized). Only one study eye per participant was analyzed within the study.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants without leakage on Fluorescein Angiography (FA) at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Leakage is the release of fluorescein dye from diseased retinal vessels. Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) total score at week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Vision-specific quality of life is assessed with the NEI VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire), i.e. a 25-item questionnaire that gives a score on a scale from 0 (worst) to 100 (best = no vision problems). Full analysis set (FAS): All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Systemic pharmacokinetics (PK) of aflibercept as assessed by plasma concentrations through week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of Free Aflibercept in Plasma by Time and Treatment Group; Pharmacokinetic analysis set (PKAS): All treated participants who received any amount of study drug and had at least 1 non-missing free or bound aflibercept measurement following the first dose of study drug as applicable. The PKAS is based on the actual treatment received (as treated) rather than as randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in BCVA in the Study Eye in participants with both baseline and week 48 BCVA | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). (Per Statistical Analysis Plan (SAP) Version 2.0 Appendix 10.9 for US Only); Full Analysis Set (FAS) - for participants who had both baseline BCVA and week 48 BCVA; Only one study eye per participant was analyzed within the study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from 8-weeks post initial treatment phase in BCVA in the Study Eye in participants with both 8-weeks post initial treatment phase BCVA and week 48 BCVA | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). (Per SAP Version 2.0 Appendix 10.9 for US Only); Full Analysis Set (FAS) - for participants who had both BCVA at 8 weeks post initial treatment and week 48 BCVA; Only one study eye per participant was analyzed within the study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in BCVA (region-specific analysis) in the Study Eye at week 60 | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters at every study visit using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best). FAS: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug; it was based on the treatment assigned to the participant at baseline (as randomized); Here, Number of Participants Analyzed = Number of participants with week 60 data. Only one study eye per participant was analyzed within the study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 60
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Assessment of immunogenicity to aflibercept by measuring the incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies (ADA) response through week 96 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with pre-existing immunoreactivity and treatment-emergent ADA response reported; ADA analysis set (AAS): All treated participants who received any amount of study drug and had at least 1 non-missing anti-aflibercept antibody result following the first dose of study drug. The AAS is based on the actual treatment received (as treated) rather than as randomized
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any treatment-emergent adverse event (TEAE) through week 96 | ||||||||||||
End point description |
A TEAE is an AE starting after the first dose of study drug to the last dose of study drug (active or sham) plus 30 days. Additionally, for patients who are still participating in the study (ie, have not been withdrawn and are continuing in the extension phase of the study) as of the week 96 visit all AEs up through the date of the week 96 visit were considered treatment-emergent. Safety analysis set (SAF): All randomized participants who received any study treatment; it was based on the treatment received (as treated)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any serious TEAE through week 96 | ||||||||||||
End point description |
A TEAE is an AE starting after the first dose of study drug to the last dose of study drug (active or sham) plus 30 days. Additionally, for patients who are still participating in the study (ie, have not been withdrawn and are continuing in the extension phase of the study) as of the week 96 visit all AEs up through the date of the week 96 visit were considered treatment-emergent. Safety analysis set (SAF): All randomized participants who received any study treatment; it was based on the treatment received (as treated)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any TEAE through week 156 | ||||||||||||
End point description |
TEAEs are defined as AEs starting after the first dose of study drug to the last dose of study drug (active or sham) plus 30 days or week 156 visit, whichever is later. Extension Safety Analysis Set (eSAF): All participants in the SAF who enrolled in the extension phase and completed the extension baseline visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 156
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any serious TEAE through week 156 | ||||||||||||
End point description |
Extension Safety Analysis Set (eSAF): All participants in the SAF who enrolled in the extension phase and completed the extension baseline visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 156
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first study treatment through week 156
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0/27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept 2 mg every 8 weeks (2q8)
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Reporting group description |
(baseline through week 96) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HD aflibercept every 12 weeks (HDq12)
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Reporting group description |
(baseline through week 96) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HD aflibercept every 16 weeks (HDq16)
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Reporting group description |
(baseline through week 96) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2q8/HD aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants receiving aflibercept 2q8 switched to HD upon entry into the extension phase (week 96 through week 156) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HDq12 aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants continued to receive HDq12 aflibercept during the extension phase (week 96 through 156) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HDq16 aflibercept (extension)
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Reporting group description |
Participants continued to receive HDq16 aflibercept during the extension phase (week 96 through 156) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Dec 2019 |
The purpose of this amendment was to address feedback received from European Union (EU) regulatory agencies as part of the Voluntary Harmonisation Procedure (VHP). |
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14 Feb 2020 |
The primary purpose of this amendment was to update study design details regarding Dose Regimen Modification (DRM) assessments. |
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07 May 2020 |
The primary purposes for this amendment were to clarify the machine-specific values for central retinal thickness defined in the inclusion criteria for the reading center’s determination of eligibility, and to describe the continuity plan for conducting clinical study activities and study oversight activities during the public health emergency due to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). |
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28 Apr 2022 |
The primary purpose for this amendment was to simplify and extend the confirmatory testing hierarchy. |
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14 Sep 2022 |
The primary purpose for this amendment was to add an optional 1 year extension phase to the current study at select countries and sites. |
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27 Feb 2023 |
The primary purpose of this amendment was to extend contraception requirements based on proposed aflibercept HD labeling language updates. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
