| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Solid Tumors - first-line, advanced/metastatic NSCLC and second-line (and beyond) advanced/metastatic SCLC and Melanoma |
| Tumori solidi avanzati: NSCLC di prima linea, avanzato/metastatico e SCLC e melanoma di seconda linea (e oltre) avanzato / metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects with advance solid tumor such as those found in the lungs and skin |
| Soggetti con tumore solido avanzato come quelli trovati nei polmoni e pelle |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059514 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025671 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025670 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To determine the safety and tolerability of MK-1308 in combination with
pembrolizumab and to establish a preliminary recommended Phase 2 dose (RPTD) when used in combination with Pembrolizumab (Dose Escalation and Confirmation phases)
2. To determine the safety and tolerability of MK-1308 as monotherapy (Efficacy
Expansion phase)
3. To determine the safety and tolerability of MK-1308A (Coformulation phase)
4. To evaluate ORR as assessed by BICR per RECIST 1.1 in the efficacy expansion phase and coformulation phase |
1. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di MK-1308 in combinazione con
pembrolizumab e stabilire una dose preliminare raccomandata di Fase 2 (RPTD) quando
usato in associazione con pembrolizumab (Fasi di escalation e conferma della dose)
2. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di MK-1308 come monoterapia (fase di
espansione dell'efficacia)
3. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di MK-1308A (Fase di coformulazione)
4. Valutare ORR valutato da BICR per RECIST 1.1 nella fase di espansione
dell'efficacia e nella fase di coformulazione |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To characterize the PK profiles and incidence of ADA, as appropriate, of pembrolizumab, of MK-1308 as monotherapy, and of MK-1308 when used in combination and in coformulation with pembrolizumab in the dose escalation, dose confirmation, efficacy expansion, and coformulation phases.
2. To characterize PK profiles and incidence of ADA of both MK-1308 and pembrolizumab in Chinese participants when the study drugs are administered as a coformulated product (MK-1308A).
3. To characterize PK profiles and incidence of ADA of both MK-1308 and pembrolizumab in Japanese participants when the study drugs are administered as a coformulated product (MK-1308A) in combination with chemotherapy.
4. To evaluate ORR as assessed by investigator per RECIST 1.1 in the dose escalation, dose confirmation, and coformulation phases.
5. To evaluate DOR per RECIST 1.1 as assessed by BICR in the efficacy expansion and coformulation phases |
1. Caratterizzare i profili PK di MK-1308 e l'incidenza di ADA, come appropriato, di
pembrolizumab, di MK-1308 in monoterapia e di MK-1308 quando usati in combinazione e in coformulazione con pembro nell'aumento della dose, conferma della dose, espansione dell'efficacia, e fasi di coformulazione.
2. Caratterizzare i profil PK e l'incidenza di ADA sia di MK-1308 che di
pembro nei partecipanti cinesi quando i farmaci in studio vengono somministrati come prodotto coformulato (MK-1308A).
3. Caratterizzare i profil PK e l'incidenza di ADA sia di MK-1308 che di
pembrolizumab nei partecipanti giapponesi quando i farmaci in studio vengono somministrati come prodotto coformulato (MK-1308A) in combinazione con chemioterapia
4. Valutare ORR come valutato dallo sperim per RECIST 1.1 nella fase di aumento della dose e nella fase di conferma della dose, e coformulazione
5. Valutare il DOR secondo RECIST 1.1 valutato dal BICR nella fase di espansione
dell'efficacia e nella fase di coformulazione |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Male and female participants who are at least 18 years of age on the day of signing consent will be enrolled.
1) For Dose Escalation Phase: Have any histologically- or cytologicallyconfirmed advanced/metastatic solid tumor (except NSCLC for Cohorts 2 and 3) by pathology report and have received, been intolerant to, been ineligible for or refused all treatment
known to confer clinical benefit.
2) For Dose Confirmation Phase, Arms A, B, C, E: Have newly diagnosed histologically or cytologically-confirmed stage IIIB/stage IV NSCLC:
3) For Dose Confirmation Phase, Arm D: Have histologically- or cytologically confirmed metastatic (Stage III/IV) SCLC with progressive disease after at least one platinumbased chemotherapy regimen.
4) Have measurable disease by RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology.
5) Have a performance status of 0 or 1 on ECOG Performance Scale.
6) Demonstrate adequate organ function. All screening labs should be performed within the screening period.
7) female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
• Is not a WOCBP
OR
- Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective, with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab or MK-1308A, whichever comes last. A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours for urine and within 72 hours for serum before the first dose of study intervention.
[...] 12) For Efficacy Expansion Phase Arms F, G and J: [...]
For the remaining inclusion criteria refer to protocol |
Saranno arruolati partecipanti maschi e femmine che abbiano compiuto almeno 18 anni il giorno della firma del consenso.
1) Per la fase di aumento della dose: avere una conferma istologica o citologica tumore solido avanzato / metastatico (eccetto NSCLC per le coorti 2 e 3) per rapporto di patologia e hanno ricevuto, sono stati intolleranti, sono stati non idoneo o rifiutato per tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici.
2) Per la fase di conferma della dose, braccia A, B, C, E: nuova diagnosi NSCLC in stadio IIIB / stadio IV confermato istologicamente o citologicamente:
3) Per la fase di conferma della dose, braccio D: avere istologicamente o SCLC metastatico (Stadio III / IV) confermato citologicamente con progressivo malattia dopo almeno un regime chemioterapico a base di platino.
4) Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal sito locale investigatore / radiologia.
5) Avere uno stato delle prestazioni di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6) Dimostrare un'adeguata funzione degli organi. Tutti i laboratori di screening dovrebbero esserlo eseguito durante il periodo di screening.
7) la partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o allattamento al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è un WOCBP
O
- È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con bassa dipendenza dell'utente o astinente dall'eterosessuale il rapporto come stile di vita preferito e abituale durante l'intervento periodo e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o MK-1308A, a seconda dell'ultimo evento. Un WOCBP deve avere un valore altamente negativo test di gravidanza sensibile (urina o siero come richiesto dal locale regolamenti) entro 24 ore per l'urina ed entro 72 ore per il siero prima della prima dose dell'intervento in studio.
[...] 12) Per la fase di espansione dell'efficacia, bracci F, G e J: [...]
Per i restanti criteri di inclusione fare riferimento al protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) For all phases of the study: Has received previous treatment with another agent targeting CTLA4.
2) For Dose Confirmation Phase and arm L only: Has received previous treatment with another agent targeting PD-1, PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, OX-40, CD137).
3) Has had chemotherapy, definitive radiation, or biological cancer therapy within 4 weeks (2 weeks for palliative radiation) prior to the first dose of study therapy, or has not recovered to CTCAE Grade 1 or better from any adverse events that were due to cancer therapeutics administered more than 4 weeks earlier.
4) Has received lung radiation therapy of >30 Gy within 6 months before the first dose of study treatment.
5) Is currently participating and receiving study therapy in a study of an investigational agent or has participated and received study therapy in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 28 days of administration of MK-1308.
6) Has history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 3 years.
7) For Cohorts 1-3,Arms A through E, and arm L ONLY: Has known untreated central nervous system (ie, brain and/or spinal cord) metastases. Has known carcinomatous meningitis.
8) Has received any prior immunotherapy and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher irAE.
9) Previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with a monoclonal antibody or has a known sensitivity to any component of pembrolizumab.
10) Has any active infection requiring therapy.
11) Has a history of interstitial lung disease.
12) Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or current pneumonitis.
For the remaining exclusion criteria refer to the protocol |
1) Per tutte le fasi dello studio: Ha ricevuto un precedente trattamento con un altro agente mirato al CTLA4.
2) Solo per la fase di conferma della dose e il braccio L: ha ricevuto il precedente trattamento con un altro agente mirato all'agente PD-1, PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un'altra cellula T stimolante o co-inibitoria recettore (p. es., OX-40,CD137).
3) Ha avuto chemioterapia, radiazioni definitive o cancro biologico terapia entro 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima del prima dose della terapia in studio, o non è tornato al grado 1 o CTCAE CTCAE meglio da qualsiasi evento avverso dovuto a terapie antitumorali somministrato più di 4 settimane prima.
4) Ha ricevuto radioterapia polmonare> 30 Gy entro 6 mesi prima la prima dose del trattamento in studio.
5) Attualmente sta partecipando e ricevendo la terapia di studio in uno studio di un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto terapia in studio in a studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla
somministrazione di MK-1308.
6) Ha una storia di una seconda neoplasia, a meno che non sia potenzialmente curativa il trattamento è stato completato senza evidenza di neoplasia per 3 anni.
7) SOLO per le coorti 1-3, armi da A a E e braccio L: ha conosciuto sistema nervoso centrale non trattato (cioè cervello e / o midollo spinale) metastasi. Ha conosciuto la meningite carcinomatosa.
8) Ha ricevuto una precedente immunoterapia e ne è stato interrotto quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore.
9) In precedenza ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con a anticorpo monoclonale o ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di pembrolizumab.
10) Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
11) Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
12) Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
Per i restanti criteri di esclusione fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of participants with a Dose Limiting Toxicity (DLT)
2. Number of participants with >=1 adverse event (AE)
3. Number of participants discontinuing study treatment due to an AE
4. Coformulation Phase: Number of participants with >=1 DLT
5. Coformulation Phase: Number of participants with >=1 AE
6. Coformulation Phase: Number of participants discontinuing study treatment due to an AE
7. Efficacy Expansion: Number of participants with >=1 AE
8. Efficacy Expansion: Number of participants discontinuing study treatment due to an AE
9. Efficacy Expansion: Objective Response Rate (ORR) as assessed by blinded independent central review (BICR) based on modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
10. Coformulation Phase: Objective Response Rate (ORR) as assessed by blinded independent central review (BICR) based on modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 |
1. Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
2. Numero di partecipanti con >=1 evento avverso (AE)
3. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento di studio a causa di un AE
4. Fase di co-formulazione: numero di partecipanti con >=1 DLT
5. Fase di co-formulazione: numero di partecipanti con >=1 AE
6. Fase di coformulazione: numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento di studio a causa di un AE
7. Espansione dell'efficacia: numero di partecipanti con >=1 AE
8. Espansione dell'efficacia: numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento di studio a causa di un AE
9. Espansione dell'efficacia: Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) basata su criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
10. Fase di co-formulazione: tasso di risposta obiettiva (ORR) come valutato da
revisione centrale indipendente in cieco (BICR) basata su Versione 1.1 modificata di
Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 6 weeks
2. Up to approximately 2.5 years
3. Up to approximately 2 years
4. Up to 6 weeks
5. Up to approximately 2.5 years
6. Up to approximately 2 years
7. Up to approximately 2.5 years
8. Up to approximately 2 years
9. Up to approximately (approx) 4 years
10. Up to approx 4 years |
1. Fino a 6 settimane
2. Fino a circa 2,5 anni
3. Fino a circa 2 anni
4. Fino a 6 settimane
5. Fino a circa 2,5 anni
6. Fino a circa 2 anni
7. Fino a circa 2,5 anni
8. Fino a circa 2 anni
9. Fino a circa 4 anni
10. Fino a circa 4 anni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Dose Escalation: Area under the plasma concentration time curve (AUC) maximum concentration (Cmax), and minimum concentration (Cmin) of MK-1308 and pembrolizumab
2. Dose Escalation and Dose Confirmation: MK-1308 and pembrolizumab anti-drug antibody levels
3. Dose Confirmation: AUC, Cmin, and Cmax of MK-1308 and pembrolizumab
4. Efficacy Expansion and Coformulation Phase: AUC, Cmin, and Cmax of MK-1308 and pembrolizumab
5. Efficacy Expansion and Coformulation Phase: MK-1308 and pembrolizumab anti-drug antibody levels
6. Japanese and Chinese Cohort: AUC, Cmin, and Cmax of MK-1308 and pembrolizumab
7. Japanese and Chinese Cohort: MK-1308 and pembrolizumab antidrug antibody levels
8. Dose Escalation, Dose Confirmation, and Coformulation: ORR as assessed by investigator based on modified RECIST Version 1.1
9. Efficacy Expansion and Coformulation: Duration of Response (DOR) as assessed by BICR based on modified RECIST Version 1.1 |
1. Aumento della dose: area sotto la curva tempo di concentrazione plasmatica (AUC) concentrazione massima (Cmax) e concentrazione minima (Cmin) di MK-1308 e pembrolizumab
2. Aumento della dose e conferma della dose: livelli di anticorpi anti-farmaco contro MK-1308 e pembrolizumab
3. Conferma della dose: AUC, Cmin e Cmax di MK-1308 e pembrolizumab
4. Espansione di efficacia e fase di co-formulazione: AUC, Cmin e Cmax di MK-1308 e pembrolizumab
5. Espansione di efficacia e fase di co-formulazione: livelli di anticorpi antifarmaco contro MK-1308 e pembrolizumab
6. Coorte giapponese e cinese: AUC, Cmin e Cmax di MK-1308 e pembrolizumab
7. Coorte giapponese e cinese: livelli di anticorpi anti-farmaco MK-1308 e
pembrolizumab
8. Aumento graduale della dose, conferma della dose e co-formulazione: ORR valutato dallo sperimentatore sulla base della versione modificata RECIST 1.1
9. Espansione di efficacia e co-formulazione: durata della risposta (DOR) valutata dal BICR sulla base della versione 1.1 RECIST modificata |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Pre- and post-dose at multiple time points (up to Day 15) for Cycles (C) 1, 2,3, 5, 9. Pre-dose at C6, 7, every 4 cycles after C9 up to (<=) 2 years (yrs). Pembrolizumab not sampled in C1. C=21 days
2. Pre-dose at C 1-9+every 4 cycles <=2 yrs. C=21 days
3. Pre- and post-dose at multiple time points (up to Day 15) for C 1, 2,3, 4, 8. Pre-dose at C5, 6, every 4 cycles after C8 <=2 yrs. C=21 days. No post-dose samples for C2, 4, 8 for Arms B, C, D
4. Pre-dose Day 1 and post-dose Day 21 for C 1-4. C=42 days
5. Pre-dose C 1-4 on Day 1. C=42 days
6. Pre- and post-dose at multiple time points (up to Day 21) for C 1-4. Pre-dose at every 4 cycles after C4 <=2 yrs. C=42 days
7. Pre-dose C 1-4 on Day 1. After C 4 pre-dose for every 2 cycles <=2 yrs. C=42 days
8. <=4 years
9. <=4 years |
1. Pre e post-dose in più punti temporali (fino al gg15) per i cicli (C) 1, 2, 3, 5, 9. Pre-dosare a C6, 7, ogni 4 cicli dopo C9 fino a (<=) 2 anni. Pembrolizumab non campionato in C1. C = 21 giorni
2. Pre-dosaggio a C 1-9 + ogni 4 cicli <= 2 anni. C = 21 gg
3. Pre e post-dose in più punti temporali (fino al gg15) per C 1, 2, 3, 4, 8. Predosare a C5, 6, ogni 4 cicli dopo C8 <= 2 anni. C = 21 gg. No campioni post-dose per C2, 4, 8 per i bracci B, C, D
4. Pre-dose il giorno 1 e post-dose il giorno 21 per C 1-4. C = 42 giorni
5. Pre-dose C 1-4 il giorno 1. C = 42 gg
6. Pre e post-dose in più punti temp. (fino al gg21) per C 1-4. Pre-dose ogni 4 cicli dopo C4 <= 2 anni. C = 42 gg
7. Pre-dose C 1-4 il gg1. Dopo C 4 pre-dose per ogni 2 cicli <= 2 anni. C = 42 gg
8. <= 4 anni
9. <= 4 anni |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 10 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Chile |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| South Africa |
| United States |
| France |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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