E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute haemorrhagic stroke |
Akuter hämorrhagischer Schlaganfall |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute bleeding in the brain |
Akute Hirnblutung |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10048863 |
E.1.2 | Term | Hemorrhagic stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the FASTEST trial is to establish the first treatment for acute spontaneous bleeding into the brain (intracerebral hemorrhage (ICH) within a time window and subgroup of patients that is most likely to benefit. The primary specific aim is to find out if treatment with recombinant Factor VIIa (rFVIIa) within 2 hours of onset of spontaneous ICH improves functional outcome as measured by a commonly used scale for measuring the degree of disability or dependence in the daily activities (modified Rankin Scale (mRS) at 180 days, as compared to placebo. |
Das Hauptziel der FASTEST-Studie besteht darin, die erste Behandlung einer akuten, spontanen Hirnblutung (intrazerebrale Blutung (ICH)) innerhalb eines Zeitfensters und einer Untergruppe von Patienten zu etablieren, die am wahrscheinlichsten davon profitieren. Dabei wird als primäre Hypothese überprüft, ob entsprechend ausgewählte Patienten durch Gabe von rFVIIa innerhalb von zwei Stunden nach Beginn einer spontanen intrazerebralen Blutung verglichen mit Placebo einen besseren klinischen Verlauf zeigen, bestimmt anhand einer allgemein gebräuchlichen Skala zum Bemessen des Ausmasses einer Behinderung oder Einschränkung täglicher Aktivitäten (modifizierte Rankin Skala (mRS) nach 180 Tagen). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the FASTEST trial is to find out if treatment with rFVIIa within 2 hours of onset of spontaneous ICH decreases bleeding between baseline and 24 hour routine head imaging, as compared to placebo. |
Das sekundäre Ziel der FASTEST-Studie besteht darin, anhand der zur Diagnostik routinemäßig eingesetzten Bildgebungsverfahren (Kopf-CT oder MRT) zu beurteilen, ob die Behandlung mit rFVIIa innerhalb von 2 Stunden nach Beginn der spontanen ICH die Blutung im Vergleich zu Placebo eindämmt. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients aged 18-80 years, inclusive 2) Patients with spontaneous ICH (intracerebral hemorrhage) 3) Able to treat with study medication (rFVIIa/placebo) within 120 minutes of stroke onset or last known well 4) Efforts to obtain informed consent per EFIC (exception from Informed Consent) guidelines (U.S.) or adherence to country-specific emergency research informed consent regulations (Canada, Germany, Spain, U.K., Japan) |
1) Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, einschließlich 2) Patienten mit spontaner intrazerebraler Blutung (ICH) 3) Möglichkeit zur Behandlung mit dem Prüfpräparat (rFVIIa / Placebo) innerhalb von 120 Minuten nach Beginn des Schlaganfalls bzw. zuletzt bekanntem Wohlbefinden 4) Methoden zum Einwilligungsverfahren gemäß den EFIC-Richtlinien (USA) bzw. Einhaltung der länderspezifischen gesetzlichen Regelungen zum Einwilligungsverfahren in klinischer Notfallsituationen (Deutschland, Japan, Kanada, Großbritannien, Spanien)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Score of 3 to 7 on the Glasgow Coma Scale 2) Secondary ICH related to known causes (e.g., trauma, aneurysm, arteriovenous malformation (AVM), oral anticoagulant use (vitamin K antagonists or novel oral anticoagulants) within the past 7 days, coagulopathy, etc.) 3) ICH volume < 2 cc or ≥ 60 cc 4) Blood filling 2/3 or more of one lateral ventricle of the brain, OR, blood filling at least 1/3 of both lateral ventricles 5) Pre-existing disability (mRS > 2) 6) Symptomatic thrombo-embolic or vaso-occlusive disease in past 90 days (e.g., cerebral infarction, myocardial infarction, pulmonary embolus, deep vein thrombosis, or unstable angina) 7) Clinical findings or EKG evidence of ST segment elevation consistent with acute myocardial ischemia 8) Brainstem location of hemorrhage (patients with cerebellar hemorrhage may be enrolled) 9) Refusal to participate in study by patient, legal representative, or family member 10) Known or suspected thrombocytopenia (unless current platelet count documented above 50,000/μL) 11) Unfractionated heparin use with abnormal PTT 12) Pro-coagulant drugs within 24 hours prior to patient enrollment into the FASTEST trial (example, tranexamic acid or aminocaproic acid) 13) Low-molecular weight heparin use within the previous 24 hours 14) Recent (within 90 days) carotid endarterectomy or coronary or cerebrovascular angioplasty or stenting 15) Advanced or terminal illness or any other condition the investigator feels would pose a significant hazard to the patient if rFVIIa were administered 16) Recent (within 30 days) participation in any investigational drug or device trial or earlier participation in any investigational drug or device trial for which the duration of effect is expected to persist until to the time of FASTEST enrollment 17) Planned withdrawal of care or comfort care measures 18) Patient known or suspected of not being able to comply with trial protocol (e.g., due to alcoholism,drug dependency, or psychological disorder) 19) Known or suspected allergy to trial medication(s), excipients, or related products 20) Contraindications to study medication 21) Previous participation in this trial (previously randomized) 22) Females of childbearing potential who are known to be pregnant or within 12 weeks post-partum and/or lactating at time of enrollment |
1) Punktzahl von 3 bis 7 auf der Glasgow Koma Skala 2) Sekundäre ICH aufgrund bekannter Ursachen (z.B. Trauma, Aneurysma, arteriovenöse Malformation (AVM), Einnahme oraler Antikoagulanzien (Vitamin K Antagonisten oder neuartige orale Antikoagulanzien) innerhalb der letzten 7 Tage, Koagulopathie, etc.) 3) ICH Volumen < 2 cm³ oder > 60 cm³ 4) Blutfüllung von 2/3 oder mehr eines Seitenventrikels des Gehirns oder Blutfüllung von mindestens 1/3 in beiden Seitenventrikeln 5) Bereits vorbestehende Behinderung (mRS > 2) 6) Symptomatische thrombotische oder vaso-okklusive Erkrankung in den letzten 90 Tagen (z. B. Hirninfarkt, Myokardinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder instabile Angina pectoris) 7) Klinische Symptome oder EKG-Befund einer akuten ST- Streckenerhöhung im Sinne einer akuten Myokardischämie 8) Lokalisierung der Blutung im Hirnstamm (Patienten mit zerebellarer Blutung können eingeschlossen werden). 9)Verweigerung der Studienteilnahme durch den Patienten, den gesetzlichen Vertreter oder ein Familienmitglied 10) Bekannte oder Verdacht auf Thrombozytopenie ( es sei denn die aktuelle Thrombozytenzahl ist mit > 50.000/µL dokumentiert) 11) Gabe von unfraktioniertem Heparin mit abnormaler PTT 12) Gabe von Prokoagulantien innerhalb von 24 Stunden vor Einschluss des Patienten in die FASTEST-Studie (z. B. Tranexamsäure oder Aminocapronsäure) 13) Gabe von niedermolekularem Heparin innerhalb der letzten 24 Stunden 14) Kürzlich erfolgte (innerhalb der letzten 90 Tage) Endarteriektomie der Arteria carotis oder koronare oder zerebrovaskuläre Angioplastie oder Stenting 15) Fortgeschrittene oder terminale Erkrankung oder jegliche andere Krankheit, bei der die Gabe von rFVIIa nach Ansicht des Prüfarztes eine erhebliche Gefahr für den Patienten darstellen würde. 16) Kürzliche (innerhalb der letzten 30 Tage) Teilnahme an einer klinischen Prüfung eines Arzneimittels oder eines Medizinproduktes oder frühere Teilnahme an einer klinischen Prüfung eines Arzneimittels oder eines Medizinproduktes, wenn erwartet wird das deren Wirkdauer/Effekt bis zum Zeitpunkt des Einschlusses in die FASTEST-Studie anhält. 17) Geplante Einstellung der medizinischen Behandlung oder ausschließlich palliative Maßnahmen 18) Es wird angenommen oder es ist davon auszugehen, dass der Patient die im Prüfplan vorgesehenen Maßnahmen nicht befolgen kann (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung) 19) Bekannte oder Verdacht auf eine Allergie gegen das Prüfpräparat, Hilfsstoffe oder verwandte Produkte 20) Gegenanzeigen für das Prüfpräparat 21) Vorherige Teilnahme an dieser Studie (früher bereits randomisiert) 22) Frauen im gebärfähigen Alter, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, oder Frauen innerhalb von 12 Wochen nach einer Geburt und / oder zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses stillende Frauen |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure is the following distribution of the ordinal mRS (modified Rankin Score) at 180 days: 0-2, 3, and 4-6.
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Das primäre Wirksamkeitskriterium ist die folgende Verteilung auf der ordinale mRS (modifizierte Rankin Skala) nach 180 Tagen: 0-2, 3 und 4-6.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, at 30 Days, at 90 Days, at 180 Days |
Bei Studieneinschluss, nach 30 Tagen, nach 90 Tagen und nach 180 Tagen |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints include the ordinal mRS (all seven steps)routine CT, utility-weighted Rankin Score, mRS of 0-2, and EQ-5D at 90 days and 180 days; and change in the volume of ICH and ICH-IVH (intraventricular hemorrhage) between the baseline routine CT and 24-hour routine CT. |
Sekundäre Endpunkte schließen ein: ordinaler mRS (alle sieben Schritte), Routine-CT, nach Nützlichkeit gewichteter Rankin-Score, mRS von 0-2 und EQ-5D nach 90 Tagen und 180 Tagen sowie die Änderung des Volumens von ICH und ICH-IVH (intraventrikuläre Blutung) zwischen der Aufnahme-Routine-CT und 24-Stunden-Routine-Verlaufsaufnahme. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
mRS at baseline, 30 days, 90 days and 180 days EQ-5D at 90 days and 180 days Change in volume of ICH and ICH-IVH at 24 hours (18-30 hrs) |
mRS bei Einschluss, 30 Tagen, 90 Tagen und 180 Tagen EQ-5D nach 90 Tagen und 180 Tagen Änderung des Volumens von ICH und ICH-IVH nach 24 Stunden (18-30 Std.) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Germany |
Japan |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Letzte Visite des letzten Patienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |