E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Trial participants will be end-stage renal disease (ESRD) patients listed for deceased donor / living donor kidney transplantation with anti HLA antibody screening performed within 12 months before transplantation and with last DSA 1 000 - 5 000, negative CDC prior to transplantation. |
Pacienti v terminálním stadiu selhání ledvin (ESRD), kteří podstoupili transplantaci ledviny od zemřelého či žijícího dárce, a kteří mají preformované anti-HLA protilátky zjištěné screeningovým vyšetřením v průběhu 12 měsíců před transplantací, poslední zjištěné hladiny DSA v rozmezí 1 000–5 000 MFI a negativní CDC crossmatch. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Kidney transplantation |
Transplantace ledvin |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Combined endpoint defined as biopsy proven antibody mediated changes (Banff 2017, Category 2) and/or TCMR (Banff 2017, Category 4) regardless the biopsy indication (for cause or protocol biopsy) in HLAi kidney transplantation up to 12 months post-transplantation |
Prokázat non-inferioritu perioperačního desenzitizačního režimu rATG v monoterapii ve srovnání rATG v kombinaci s IVIG pomocí kombinovaného koncového bodu, který je definován jako biopsií prokázaná (indikační + protokolární biopsie) protilátkami zprostředkovaná změna (Banff 2017, kategorie 2) a/nebo T buňkami zprostředkovaná rejekce (Banff 2017, kategorie 4) u HLA inkompatibilních pacientů v průběhu 12 měsíců po transplantaci ledvin |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Incidence of active ABMR lesions within 12 months post-transplantation • Time to active ABMR within 12 months post-transplantation • Incidence of chronic active ABMR and C4d staining without evidence of rejection in protocol biopsies at M3 and M12 • Incidence of TG in protocol biopsies at M3 and M12 • Incidence of acute TCMR and chronic active TCMR in protocol biopsies at M3 and M12 post-transplantation • eGFR at M3, M6 and M12 • Measured proteinuria and albuminuria at M3, M6 and M12 • DSA at M3, M6 and M12 • De novo DSA at M3, M6 and M12 • Mortality rate within 12 months post-transplantation • Graft survival (rate of graft loss) within 12 months post transplantation • Incidence of metabolic, malignant and cardiovascular co-morbidities • Incidence of viral and bacterial complications • Incidence of BKV, CMV and EBV replications detected by PCR at M3, M6 and M12 • Incidence of study treatment discontinuation |
• Incidence aktivní ABMR v průběhu 12 měsíců po transplantaci • Doba do vzniku aktivní ABMR v průběhu 12 měsíců po transplantaci • Incidence chronické aktivní ABMR a C4d depozit bez průkazu rejekce u protokolárních biopsií na návštěvě M3 a M12 • Incidence transplantační glomerulopatie (TG) v protokolárních biopsiích na návštěvě M3 a M12 • Incidence akutní TCMR a chronické aktivní TCMR v protokolárních biopsiích na návštěvě M3 a M12 • Odhadovaná eGFR na návštěvě M3, M6 a M12 • Proteinurie a albuminurie měřená na návštěvě M3, M6 a M12 • Donor specifické protilátky (DSA) na návštěvě M3, M6 a M12 • De novo DSA na návštěvě M3, M6 a M12 • Mortalita v období 12 měsíců po transplantaci • Přežití štěpu v období 12 měsíců po transplantaci • Incidence metabolických, maligních a kardiovaskulárních komorbidit • Incidence virových a bakteriálních komplikací • Incidence BKV,CMV a EBV replikací detekovaných pomocí PCR na návštěvě M3, M6 a M12 • Incidence ukončení používání studijní léčby |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Primary deceased donor or living donor kidney transplantation (first transplantation or re-transplantation) • Recipient age ≥ 18 years and < 70 years • Donor age < 70 years • Written Informed Consent and Consent for Processing Personal Data • Last anti-HLA screening no longer than 12 months with positive results • MFI DSA 1 000 – 5 000 (anti-HLA A, B, DR, DQ only when DQ donor and recipient alleles typing are available at randomization) |
• První transplantace či retransplantace ledviny od zemřelého či žijícího dárce • Věk příjemce ≥18 let a <70 let • Věk dárce <70 let • Podepsaný informovaný souhlas a souhlas se zpracováním osobních údajů • Pozitivní poslední anti-HLA screening ne déle než 12 měsíců před transplantací • DSA 1 000–5 000 MFI (anti-HLA A, B, DR; DQ pouze když bude DQ typizace dárce a příjemce dostupná při randomizaci) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Combined kidney transplantation with another organ • Immunosuppressive therapy up to 6 months before transplantation • AB0i transplantation • Women in childbearing potential without adequate contraception • HIV positivity • Leukopenia < 3 000, thrombocytopenia < 75 000 • Tuberculosis history • Anti-HCV positivity, HBsAg positivity or HBV DNA positivity • DSA measured by Luminex with MFI > 5 000 known at screening prior to transplant • FACS T and B CM positivity known at screening prior to transplant • Positive CDC prior to transplantation • Planned PP/PE and RTX treatment post-transplant |
• Kombinovaná transplantace ledviny a dalšího orgánu • Imunosupresivní terapie až 6 měsíců před transplantací • AB0 inkompatibilní transplantace • Ženy ve fertilním věku bez adekvátní kontracepce • HIV pozitivita • Leukopenie < 3 000, trombocytopenie < 75 000 • Tuberkulóza v lékařské anamnéze • Anti-HCV pozitivita, HBsAg nebo HBV DNA pozitivita • DSA > 5 000 MFI měřené metodou Luminex na předtransplantačním screeningu • FACS T a B crossmatch pozitivita známá z předtransplantačního vyšetření • Pozitivní výsledky CDC crossmatch vyšetření před transplantací • Plánovaná výměnná plazmaferéza (PP/PE) a léčba rituximabem po transplantaci |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Combined endpoint defined as biopsy proven antibody mediated changes (Banff 2017, Category 2) and/or TCMR (Banff 2017, Category 4) regardless the biopsy indication (for cause or protocol biopsy) in HLAi kidney transplantation up to 12 months post-transplantation |
Prokázat non-inferioritu perioperačního desenzitizačního režimu rATG v monoterapii ve srovnání rATG v kombinaci s IVIG pomocí kombinovaného koncového bodu, který je definován jako biopsií prokázaná (indikační + protokolární biopsie) protilátkami zprostředkovaná změna (Banff 2017, kategorie 2) a/nebo T buňkami zprostředkovaná rejekce (Banff 2017, kategorie 4) u HLA inkompatibilních pacientů v průběhu 12 měsíců po transplantaci ledvin |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Incidence of active ABMR lesions within 12 months post-transplantation • Time to active ABMR within 12 months post-transplantation • Incidence of chronic active ABMR and C4d staining without evidence of rejection in protocol biopsies at M3 and M12 • Incidence of TG in protocol biopsies at M3 and M12 • Incidence of acute TCMR and chronic active TCMR in protocol biopsies at M3 and M12 post-transplantation • eGFR at M3, M6 and M12 • Measured proteinuria and albuminuria at M3, M6 and M12 • DSA at M3, M6 and M12 • De novo DSA at M3, M6 and M12 • Mortality rate within 12 months post-transplantation • Graft survival (rate of graft loss) within 12 months post transplantation • Incidence of metabolic, malignant and cardiovascular co-morbidities • Incidence of viral and bacterial complications • Incidence of BKV, CMV and EBV replications detected by PCR at M3, M6 and M12 • Incidence of study treatment discontinuation |
• Incidence aktivní ABMR v průběhu 12 měsíců po transplantaci • Doba do vzniku aktivní ABMR v průběhu 12 měsíců po transplantaci • Incidence chronické aktivní ABMR a C4d depozit bez průkazu rejekce u protokolárních biopsií na návštěvě M3 a M12 • Incidence transplantační glomerulopatie (TG) v protokolárních biopsiích na návštěvě M3 a M12 • Incidence akutní TCMR a chronické aktivní TCMR v protokolárních biopsiích na návštěvě M3 a M12 • Odhadovaná eGFR na návštěvě M3, M6 a M12 • Proteinurie a albuminurie měřená na návštěvě M3, M6 a M12 • Donor specifické protilátky (DSA) na návštěvě M3, M6 a M12 • De novo DSA na návštěvě M3, M6 a M12 • Mortalita v období 12 měsíců po transplantaci • Přežití štěpu v období 12 měsíců po transplantaci • Incidence metabolických, maligních a kardiovaskulárních komorbidit • Incidence virových a bakteriálních komplikací • Incidence BKV,CMV a EBV replikací detekovaných pomocí PCR na návštěvě M3, M6 a M12 • Incidence ukončení používání studijní léčby |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 months, 6 months or 12 months |
3 měsíce, 6 měsíců nebo 12 měsíců |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |