| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens on forced expiratory volume in 1 second (FEV1) in patients with moderate-to-severe asthma |
| Evaluar la eficacia de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) en pacientes con asma de moderada a grave. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared with placebo on the overall rate of severe asthma exacerbations
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared with placebo on FEV1
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared to placebo on other asthma exacerbation parameters
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared to placebo on other lung function measurements
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared to placebo on asthma control
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared to placebo on asthma symptoms
-Evaluate the efficacy of different SAR440340 regimens compared to placebo on quality of life
-Evaluate the safety and tolerability of different SAR440340 regimens compared to placebo
-Evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of different SAR440340 regimens
-Evaluate immunogenicity of different SAR440340 regimens |
-Evaluar la eficacia de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en comparación con el placebo:
- sobre la tasa general de exacerbaciones graves de asma.
- el VEF1.
- en otros parámetros de exacerbación del asma.
- en otras mediciones de la función pulmonar.
- para el control del asma.
- en cuanto a los síntomas del asma.
- en cuanto a la calidad de vida.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en comparación con el placebo.
-Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de diferentes pautas posológicas de SAR440340. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be ≥ 18 years to ≤ 75 of age inclusive (or the minimum legal age for majority in the country of the investigational site).
-Adult participants with a physician diagnosis of asthma for at least 12 months prior to screening (Visit 1) based on the Global Initiative for Asthma (GINA) 2019 Guidelines.
-Existing treatment with medium to high dose ICS (≥500 mcg of fluticasone propionate daily or equipotent ICS daily dosage to a maximum of 2000 mcg/day of fluticasone propionate or equivalent) in combination with a LABA. Up to two additional controller medications are allowed (LAMA and/or LTRA). Current treatment should be initiated at least 3 months prior to Visit 1 and should be stable ≥ 1 month prior to Visit 1.
-Pre-bronchodilator forced expiratory volume (FEV1) ≥40% and ≤80% of predicted normal at Visits 1 and 2, prior to randomization.
-Asthma Control Questionnaire 5-question version (ACQ-5) score ≥1.5 at Visits 1 and 2, prior to randomization.
-Patients with reversibility of at least 12% and 200 mL in FEV1 after administration of 2 to 4 puffs (200-400 mcg) of albuterol/salbutamol or levalbuterol/levosalbutamol during screening.
-Must have experienced, within 1 year prior to Visit 1, any of the following events:
• At least two episodes of treatment with a systemic steroid (oral or parenteral) for worsening asthma;
OR
• One episode of hospitalization for worsening asthma.
-Capable of giving signed informed consent. |
-El participante debe ser ≥ 18 años (inclusive, o la edad mínima legal para la mayoría en el país del centro de investigación).
-Participantes adultos con un diagnóstico médico de asma de por lo menos 12 meses antes de la selección (visita 1) con base en las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2019
-Tratamiento existente con una dosis media-alta de CI (≥ 500 mcg de propionato de fluticasona diarios o una dosis diaria de CI con una potencia equivalente hasta un máximo de 2000 mcg/día de propionato de fluticasona o equivalente) en combinación con ABAP. Se permiten hasta dos medicamentos de control adicionales (AMAP y/o ARLT). El tratamiento actual se debe iniciar al menos 3 meses antes de la visita 1 y debe ser estable por ≥ 1 mes antes de la visita 1.
-Volumen espiratorio forzado (VEF1) antes del broncodilatador de entre ≥ 40 % y ≤ 80 % de lo previsto normal en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
-Puntuación en el Cuestionario de Control del Asma, versión de 5 preguntas (ACQ-5), ≥ 1,5 en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
-Pacientes con reversibilidad de al menos 12 % y 200 mL en el VEF1 después de la administración de 2 a 4 inhalaciones (200-400 mcg) de albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol durante la selección.
-Debe haber experimentado, en el año anterior a la visita 1, alguno de los siguientes acontecimientos:
• Al menos dos episodios de tratamiento con un esteroide sistémico (oral o parenteral) para el empeoramiento del asma;
O BIEN,
• Un episodio de hospitalización por empeoramiento del asma.
-Ser capaz de dar el consentimiento informado firmado |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or other lung diseases (eg, idiopathic pulmonary fibro-sis, etc) which may impair lung function or another diagnosed pulmonary or systemic disease.
-Either clinical or imaging (Chest X-ray, CT, MRI) evidence of lung disease(s) other than asthma within 12 months of Visit 1.
-A subject who experiences a severe asthma exacerbation at any time from 4 weeks prior to the Screening (Visit 1) up to and including the Baseline Visit (Visit 2).
-History of life threatening asthma in past 1 year prior to screening.
-Current smoker or cessation of smoking within 6 months prior to Visit 1. Current vaping or cessation of vaping within 6 months prior to Visit 1 is also not allowed.
-A patient with a history of clinically significant renal, hepatic, cardiovascular, metabolic, neurologic, hematologic, ophthalmologic, respiratory, gastrointestinal, cerebrovascular or other significant medical illness or disorder.
-Patients with a history of a systemic hypersensitivity reaction to a monoclonal antibody.
-Anti-IgE therapy within 130 days prior to Visit 1 or any other biologic therapy or systemic immunosuppressant to treat inflammatory disease or autoimmune disease and other diseases, within 2 months or 5 half-lives prior to Visit 1, whichever is longer. |
-Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares (p. ej. fibrosis pulmonar idiopática, etc.) que puede afectar la función pulmonar u otras enfermedades pulmonares o sistémicas diagnosticadas.
-Pruebas clínicas o de imágenes (radiografía de tórax, TC, IRM) evidencia de enfermedad(es) pulmonares que no sea asma en un plazo de 12 meses después de la visita 1.
-Un sujeto que experimente una exacerbación de asma intensa (definida como un empeoramiento del asma que dé lugar a un tratamiento de emergencia, hospitalización por asma o tratamiento con esteroides sistémicos) en cualquier momento, desde 4 semanas antes de la selección (visita 1) hasta e incluyendo la visita inicial (visita 2).
-Episodios de asma que hayan puesto en riesgo la vida del paciente en el año anterior a la selección.
-Fumador actual o cese del hábito de fumar en los 6 meses previos a la visita 1. Tampoco se permite la inclusión de sujetos que actualmente fumen cigarrillos electrónicos o que interrumpieron esta práctica dentro de los 6 meses previos a la visita 1.
-Un paciente con un antecedente clínicamente significativo de enfermedad renal, hepática, cardiovascular, metabólica, neurológica, hematológica, oftalmológica, respiratoria, gastrointestinal, cerebrovascular u otra enfermedad o trastorno médico significativo.
-Pacientes con antecedentes de una reacción sistémica de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal.
-Tratamiento anti-IgE dentro de los 130 días previos a la visita 1 o cualquier otro tratamiento biológico o inmunosupresores sistémicos para tratar las enfermedades inflamatorias o autoinmunitarias así como otras enfermedades dentro de los 2 meses o 5 semividas anteriores a la visita 1, lo que suponga más tiempo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Absolute change from baseline in FEV1 (prebronchodilator) ; Absolute change from baseline in FEV1 (prebronchodilator) at week 24 in the intent-to treat (ITT) population with baseline blood eosinophil count ≥300 cells/mm^3 |
| Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24 en la población por ITT con recuento inicial de eosinófilos en sangre ≥ 300 células/mm3 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to week 24 |
| Desde el inicio hasta la semana 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Annualized rate of severe asthma exacerbations over the 24 to 48-week placebo-controlled (PC) treatment period in the ITT population and in the ITT population with baseline blood eosinophil count ≥300 cells/mm3; A severe asthma exacerbation event during the study is defined as a deterioration of asthma requiring: Use of systemic corticosteroids for ≥3 days; or Hospitalization or emergency room visit because of asthma, requiring systemic corticosteroids
2-Time to first severe asthma exacerbation during the 24 to 48-week PC treatment period; A severe asthma exacerbation event during the study is defined as a deterioration of asthma requiring: Use of systemic corticosteroids for ≥3 days; or Hospitalization or emergency room visit because of asthma, requiring systemic corticosteroids
3-Absolute change from baseline in FEV1 (prebronchodilator) at week 24 in the ITT population
4- Percent change from baseline in FEV1 (prebronchodilator) at week 24 in the ITT population
5- Annualized rate of loss of asthma control (LOAC) event during the 24 to 48-week PC treatment period LOAC event during the treatment period is a deterioration of asthma defined as any of the following:
- A 30% or greater reduction from baseline in morning peak exploratory flow (PEF) on 2 consecutive days
- ≥6 additional reliever puffs of salbutamol/albuterol or levosalbutamol/levalbuterol in a 24-hour period (compared to baseline) on 2 consecutive days
-Severe asthma exacerbation
6-Time to first loss of asthma control (LOAC) event during the 24 to 48-week PC treatment period
7-Absolute and Percent change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 at weeks 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 36, 40, 44, and 48
8-Absolute and Percent change from baseline in post-bronchodilator FEV1 at weeks 4,12, 24, and 48
9-Change from baseline in forced expiratory flow (FEF) 25-75%, Change from baseline in % predicted FEV1, Change from baseline in forced vital capacity (FVC), Change from baseline in morning peak expiratory flow (PEF) at weeks 4, 8, 24, and 48
10-Change from baseline in total scores and individual domain scores in the Asthma control questionnaire, 5-question version (ACQ-5) at weeks 4, 12, 24, 36, and 48. The ACQ was designed to measure both the adequacy of asthma control and change in asthma control which occurs either spontaneously or as a result of treatment. The Asthma Control Questionnaire ACQ-5 is composed of the 5 items that assess the most common asthma symptoms
11-Change from baseline in the number of inhalations/day of salbutamol/albuterol or levosalbutamol/levalbuterol for symptom relief at weeks 4, 12, 24, 36, and 48
12-Change from baseline in nocturnal awakenings at weeks 4, 12, 24, 36, and 48
13-Change from baseline in asthma daily symptom diary (asthma daytime symptom diary [ADSD]) score at weeks 4, 12, 24, 36, and 48. The ADSD/ANSD have been designed to measure asthma symptoms in adult and adolescent (12 years of age and older) patients diagnosed with mild to severe asthma. ADSD is composed of 6 items and has an 11-point numeric rating scale.
14-Change from baseline in asthma daily symptom diary (asthma nighttime symptom diary [ANSD]) score at weeks 4, 12, 24, 36 and 48. ANSD is composed of 6 items and have an 11-point numeric rating scale.
15-Patient Global Impression of Change (PGIC) in asthma symptoms at Week 48 (or EOT). The PGIC is a single item questionnaire that asks patients to provide the overall self-assessment of change of asthma symptom severity.
16-Patient Global Impression of Severity (PGIS) of asthma symptoms at Week 48 (or EOT). The PGIS is a one-item questionnaire that asks patients to provide the overall self-assessment of asthma symptom severity.
17-Change from baseline in AQLQ[S]) Self-Administered (≥12 years) domain scores and total scores at weeks 12, 24 and 48. The AQLQ(S) has 32 items distributed across 4 domains as follows: Symptoms (12 items), Activity limitation (11 items), Emotional function (5 items), and Environmental stimuli (4 items). Individual items are equally weighted. Each item is rated on a 7-point Likert scale from 1 to 7 (1 = severely impaired; 7 = not impaired at all).
18-Change from baseline in St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) at weeks 24, and 48. The St. George's Respiratory Questionnaire is a 50-item questionnaire designed to measure and quantify health status in adult patients with chronic airflow limitation.
19-Safety; Incidence of Treatment-emergent adverse events (TEAE) and serious adverse events (SAE); Incidence of Potentially clinically significant laboratory abnormalities in the treatment-emergent period
20-Pharmocokinetics; Functional SAR440340 concentrations in serum from baseline to end of study
21-Immunogenicity; Incidence of treatment-emergent anti-SAR440340 antibodies responses and titer over time |
1-Tasa anual de exacerbaciones graves de asma* durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas en la población por ITT y en la población por ITT con recuento inicial de eosinófilos en sangre ≥ 300 células/mm3
2-Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación grave de asma* durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
*Un episodio de exacerbación grave durante el estudio se define como un empeoramiento del asma, que requiere uso de corticosteroides sistémicos durante ≥ 3 días; u hospitalización o visita al servicio de urgencias debido al asma, que requiere corticosteroides sistémicos.
3-Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24 en la población por ITT.
4-Cambio porcentual en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24.
5-Tasa anual de eventos de pérdida de control del asma (PCA*) durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
*PCA durante el período de tratamiento es un deterioro del asma definido como cualquiera de los siguientes:
- Una reducción del 30 % o más desde el inicio en el FEP matutino en 2 días consecutivos.
- ≥ 6 inhalaciones adicionales de medicamento para aliviar los síntomas del asma de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol en un período de 24 horas (en comparación con el momento inicial) en 2 días consecutivos.
- Exacerbación intensa del asma
6-Momento de la primera pérdida de control del asma (PCA) durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
7-Cambio absoluto y porcentual desde el inicio en el VEF1 del antes del broncodilatador en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 36, 40, 44 y 48.
8-Cambio absoluto y porcentual desde el inicio en el VEF1 después del broncodilatador en las semanas 4, 12, 24 y 48.
9-Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75 %, en el % de VEF1 previsto, en la capacidad vital forzada (CVF) y en el flujo espiratorio máximo (FEM) matutino [AM], en las semanas 4, 8, 24 y 48.
10-Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales y las puntuaciones de dominio individuales en el cuestionario de control del asma, versión de 5 preguntas (ACQ-5) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
11-Cambio desde el inicio en cuanto al número de inhalaciones al día de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol para el alivio de síntomas en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
12-Cambio desde el inicio en cuanto a la interrupción del sueño nocturno en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
13-Cambio desde el inicio en cuanto a la puntuación en el diario de síntomas diarios del asma (diario de síntomas matutinos del asma [DSMA]) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
14-Cambio desde el inicio en cuanto a la puntuación en el diario de síntomas diarios del asma (diario de síntomas nocturnos del asma [DSNA]) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
15-Impresión global del paciente sobre los cambios (IGPC) en los síntomas del asma en la semana 48 (o FdT).
16-Impresión global del paciente sobre la intensidad (IGPI) de los síntomas del asma en la semana 48 (o FdT).
17-Cambio desde el inicio en el cuestionario sobre la calidad de vida con asma con actividades estandarizadas (AQLQ[S]), en las puntuaciones de dominio autoadministradas (≥ 12 años) y en las puntuaciones totales en las semanas 12, 24 y 48.
18-Cambio desde el inicio en el cuestionario respiratorio de St. George (CRSG) en las semanas 24 y 48.
19-Seguridad; Incidencia de acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) y acontecimientos adversos graves (AAG); Incidencia de anomalías de laboratorio potencial y clínicamente significativas durante el período del tratamiento.
20-Farmacocinética; Concentraciones funcionales de SAR440340 en suero desde el inicio hasta el final del estudio.
21-Inmunogenia; Incidencia de respuestas a anticuerpos contra SAR440340 derivadas del tratamiento y de los títulos con el tiempo. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2,5,6 : Baseline throughout week 24 -48
3,4 : Baseline to week 24
7 : Baseline to week 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 26, 40, 44 and 48
8 : Baseline to week 4, 12, 24 and 48
9 : Baseline to week 4, 8, 24 and 48
10, 11, 12, 13, 14 : Baseline to week 4, 12, 24, 36 and 48
15,16 : Week 48 or end of treatment (EOT)
17 : Baseline to week 12, 24, and 48
18 : Baseline to week 24, and 48
19 : Baseline up to 68 weeks
20,21 : Baseline up to week 68 |
1,2,5,6 : Desde el inicio de 24 a 48 semanas
3,4 : Desde el inicio hasta la semana 24
7 : Desde el inicio hasta la semana 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 26, 40, 44 y 48
8 : Desde el inicio hasta la semana 4, 12, 24 y 48
9 : Desde el inicio hasta la semana 4, 8, 24 y 48
10, 11, 12, 13, 14 : Desde el inicio hasta la semana 4, 12, 24, 36 y 48
15,16 : Semana 48 or fin de tratamiento
17 : Desde el inicio hasta la semana 12, 24 y 48
18 : Desde el inicio hasta la semana 24 y 48
19 : Desde el inicio hasta 68 semanas
20,21 : Desde el inicio hasta semana 68 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
Print
