| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with extended-disease small-cell lung cancer (SCLC) |
| Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) affetti da malattia estesa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with extended-disease small-cell lung cancer (SCLC) |
| Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) affetti da malattia estesa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041067 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To explore the efficacy in terms of % 1-year cumulative survival of the combination of carboplatin + etoposide + bevacizumab + atezolizumab as first-line treatment for patients with extended-disease SCLC. |
| Esporare l'efficacia in termini di% di sopravvivenza cumulativa a 1 anno della combinazione di carboplatino + etoposide + bevacizumab + atezolizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con SCLC a malattia estesa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate safety and activity of the combination of carboplatin + etoposide + bevacizumab + atezolizumab as first-line treatment for patients with extended-disease SCLC. |
| Per valutare la sicurezza e l'attività della combinazione di carboplatino + etoposide + bevacizumab + atezolizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con SCLC a malattia estesa. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologically or cytological documented small cell lung cancer (SCLC) or poorly differentiated (G3) neuroendocrine carcinoma of the lung
• Extensive stage
• No prior chemotherapy or treatment with another systemic anti-cancer agent
• No need for concomitant chest irradiation
• Males or females, age = >18 years
• ECOG performance status 0-1
• Life expectancy > 12 weeks
• Adequate hepatic and renal functions
• Adequate hematologic function,
• The patient has adequate coagulation
• Negative HIV test at screening with respect of any applicable law and the indication of Atezolizumab use.
• Negative total hepatitis B core antibody (HBcAb) test at screening, or positive total HBcAb test followed by a negative hepatitis B virus (HBV) DNA test at screening
The HBV DNA test will be performed only for patients who have a positive total HBcAb test
• Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening
• Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to first dose of protocol therapy.
• Male patients who are sexually active must use effective contraception during treatment with chemotherapy and for at least 6 months after the final dose of chemotherapy to avoid
exposing the embryo. Men must refrain from donating sperm during this same period.
• For female patients of childbearing potential, agreement (by patient and/or partner) to use a highly effective form(s) of contraception
• Ability to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
• The patient must give written (personally signed and dated) informed consent before completing any study related procedure |
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) o di carcinoma polmonare neuroendrocino scarsamente differenziato (G3)
• Stadio di malattia estesa
• Nessuna precedente chemioterapia o trattamento sistemico con un altro agente antitumorale.
• Assenza di indicazione a trattamento radiante toracico concomitante
• Maschi o femmine, età = > 18 anni
• ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Funzioni epatiche e renali adeguate-
• Funzione ematologica adeguata
• Adeguata capacità di coagulazione
• Test HIV negativo allo screening nel rispetto di qualsiasi legge applicabile e indicazione dell'uso di Atezolizumab.
• Test negativo dell'anticorpo core per l'epatite B (HBcAb) allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test dell’HBV-DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo
• Anticorpi negativi per il virus dell'epatite C (HCV) allo screening
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo su siero entro 72 ore prima della prima dose della terapia di protocollo.
• I pazienti maschi che sono sessualmente attivi devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con chemioterapia e per almeno 6 mesi dopo la dose finale di chemioterapia per evitare eventuali esposizioni di farmaci dello studio all’embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, concordare (per paziente e / o partner) l'uso di una o più forme di contraccezione altamente efficaci
• Capacità di rispettare le procedure previste dal protocollo di studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Il paziente deve firmare un consenso informato scritto (firmato personalmente e datato) prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• The patient has experienced any Grade 3-4 gastrointestinal bleeding within 3 months prior to first dose of protocol therapy.
• The patient has a history of deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), or any other significant thromboembolism
• Symptomatic brain metastases or spinal cord compression
• History of leptomeningeal disease
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures.
• Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia Active tubercolosis.
• Significant traumatic injury or radiotherapy The patient experienced hemoptysis
• Other malignancies (previous or currentThe patient has experienced any arterial thromboembolic events,
• The patient has uncontrolled or poorly-controlled hypertension Prior history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
• Significant vascular disease) within 6 months prior to registration.
• The patient has a prior history of gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula as well as gastrointestinal perforation (within 6 months of first dose of protocol therapy) or risk factors for perforation
• The patient has a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
• Major surgery (including open biopsy) Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
• Patients with any underlying medical condition that might be aggravated by treatment or which cannot be controlled Concomitant treatment with any other anti-cancer drug
• Treatment with any other investigational agent, or participation in another clinical trial within 30 days prior to starting study treatment
• Evidence of any other disease, Active, known or suspected autoimmune disease.
• Patient has received a live-virus vaccination within 30 days of planned treatment start. Active infection requiring therapy.
• Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies), Hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV).
• History of idiopathic pulmonary fibrosis, Prior therapy with anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, CD137 agonists.
• Treatment with systemic immunostimulatory agents Any condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications
• History or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator.
• History of allergies or hypersensitivity to any study drugs or study drug components.
• The patient is pregnant or breast-feeding |
• Il paziente ha manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima dose della terapia prevista dal protocollo.
• Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altro tromboembolismo significativo nei 3 mesi precedenti la prima dose della terapia prevista dal protocollo.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione midollare
• Diffusione leptomeningea di malattia
• Versamento pleurico non controllato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti Ipercalcemia non controllata o sintomatica
• Tubercolosi attiva
• Lesioni traumatiche significative o radioterapia Il paziente ha manifestato emottisi.
• Altre neoplasie (precedenti o attuali
• Il paziente ha manifestato eventi tromboembolici arteriosi, Il paziente presenta ipertensione non controllata o scarsamente controllata
• Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima dell’inizio della terapia sperimentale.
• Il paziente ha una storia pregressa di fistola gastrointestinale o non gastrointestinale o perforazione gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose della terapia di protocollo) o fattori di rischio per la perforazione..
• Il paziente ha una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Chirurgia maggiore (inclusa biopsia a cielo aperto)
• Precedenti trapianti allogenici di cellule staminali o trapianti di organi solidi
• Pazienti con qualsiasi concomitante condizione medica di base che potrebbe essere aggravata dal trattamento o che non può essere controllata, Trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco antitumorale
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Evidenza di qualsiasi altra malattiaMalattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Il paziente ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Infezione attiva che richiede un trattamento.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B (HBV) o epatite C (HCV)
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica,
• Precedente terapia con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, e agonisti di CD137.
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici
• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori.
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non fare il migliore interesse del paziente.
• Storia di allergie o ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o componenti dei farmaci in studio.
• La paziente è incinta o sta allattando |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary end-point is overall survival, calculated from the date of enrolment to death from any cause. |
| L'end-point primario è il tasso di sopravvivenza complessivo a 1 anno, calcolato dalla data di registrazione al decesso per qualsiasi causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From the date of enrollment to disease progression, unacceptable toxicity, patient refusal. |
| Dalla data di arruolamento fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Toxicity: the assessment of safety will be based mainly on the frequency of adverse events; toxicity will be measured according to NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE), version 5.0. Changes from baseline in targeted vital signs and clinical laboratory test results will be considered.
• Overall response rate (ORR) defined as the sum of complete response (CR) + partial response (PR). Tumor responses will be evaluated according to standard RECIST 1.1 criteria. Patients with no tumor assessment after baseline will be classified as non-responders.
• Progression-Free Survival (PFS) will be calculated from the date of enrolment to the date of progressive disease, or death. |
• Tossicità: la valutazione della sicurezza si baserà principalmente sulla frequenza degli eventi avversi; la tossicità verrà misurata in base al Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE), versione 5.0. Saranno prese in considerazione le variazioni rispetto al basale di parametri vitali e di test di laboratorio.
• Tasso di risposta globale (ORR) definito come la somma delle risposte complete (CR) + risposte parziali (PR). Le risposte tumorali saranno valutate secondo i criteri RECIST 1.1 standard. I pazienti senza valutazione tumorale dopo il basale saranno classificati come non responder.
• La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà calcolata dalla data di arruolamento alla data di progressione di malattia o della morte. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From the date of enrollment to disease progression, unacceptable toxicity, patient refusal. |
| Dalla data di arruolamento fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 48 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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