E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prurigo Nodularis |
Prurigo Nodularis |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prurigo Nodularis |
Prurigo Nodularis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029263 |
E.1.2 | Term | Neurodermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of dupilumab on itch response in patients with prurigo nodularis (PN), inadequately controlled on topical prescription therapy or when those therapies are not advisable. |
Dimostrare l’efficacia di dupilumab sulla risposta al prurito in pazienti con prurigo nodularis (PN), controllati in modo inadeguato con terapie topiche su prescrizione o quando tali terapie non sono consigliabili |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate the efficacy of dupilumab on additional itch endpoints in patients with PN, inadequately controlled on topical prescription therapy or when those therapies are not advisable. - To demonstrate efficacy of dupilumab on skin lesions of PN - To demonstrate the improvement in health-related quality of life - To evaluate safety outcome measures - To evaluate immunogenicity of dupilumab |
- Dimostrare l’efficacia di dupilumab su endpoint di prurito aggiuntivi nei pazienti con PN, controllati in modo inadeguato con terapie topiche su prescrizione o quando tali terapie non sono consigliabili. - Dimostrare l’efficacia di dupilumab sulle lesioni cutanee di PN - Dimostrare il miglioramento della qualità della vita correlata alla salute - Valutare le misure di esito della sicurezza - Valutare l’immunogenicità di dupilumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Must be 18 to 80 years of age, at the time of signing the informed consent With a clinical diagnosis of PN defined by all of the following: - Diagnosed by a dermatologist for at least 3 months before the Screening visit - On the WI-NRS ranging from 0 to 10, patients must have an average worst itch score of >=7 in the 7 days prior to Day1. - Patients must have a minimum of 20 PN lesions in total on both legs, and/or both arms and/or trunk, at Screening visit and Day 1 - History of failing a 2-week course of medium-to-superpotent topical corticosteroids (TCS) or when TCS are not medically advisable - Have applied a stable dose of topical emollient (mositurizer) once or twice daily for at least 5 out of the 7 consecutive days immediately before Day 1 Must be willing and able to complete a daily symptom eDiary for the duration of the study |
- I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma del consenso informato Pazienti con diagnosi clinica di PN, come definito da tutte le seguenti condizioni: - Diagnosticata da un dermatologo entro almeno 3 mesi prima della visita di screening. - Su un intervallo WI-NRS da 0 a 10, i pazienti devono avere un punteggio medio del peggior prurito >=7 nei 7 giorni precedenti il Giorno 1 - I pazienti devono avere almeno 20 lesioni PN in totale su entrambe le gambe e/o entrambe le braccia e/o il tronco, alla visita di screening e il Giorno 1. - Anamnesi di fallimento di un trattamento di 2 settimane di CST da media potenza a superpotenti o quando CST non è consigliabile dal punto di vista medico - Aver applicato una dose stabile di emolliente topico (idratante) una o due volte al giorno per almeno 5 dei 7 giorni consecutivi immediatamente prima del Giorno 1 - I partecipanti devono essere disposti e in grado di compilare un diario elettronico dei sintomi giornalieri per tutta la durata dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: - Presence of skin morbidities other than PN and mild atopic dermatitis that may interfere with the assessment of the study outcomes. - PN secondary to medications - PN secondary to medical conditions such as neuropathy or psychiatric disease - A documented atopic dermatitis severity of moderate to severe within 6 months before the screening visit, or documented diagnosis of moderate to severe AD from screening visit to randomization visit - Severe concomitant illness(es) under poor control that, in the investigator's judgment, would adversely affect the patient's participation in the study - Severe renal conditions (eg, patients with uremia and/or on dialysis) - Participants with uncontrolled thyroid disease. - Active tuberculosis or non-tuberculous mycobacterial infection, or a history of incompletely treated tuberculosis unless documented adequately treated - Diagnosed active endoparasitic infections; suspected or high risk of endoparasitic infection, unless clinical and (if necessary) laboratory assessment have ruled out active infection before randomization. - Active chronic or acute infection (except HIV) requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, antiprotozoals, or antifungals within 2 weeks before the screening visit and during the screening period - Known or suspected immunodeficiency -Active malignancy or history of malignancy within 5 years before the baseline visit, except completely treated in situ carcinoma of the cervix, completely treated and resolved non-metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin |
In presenza di uno dei seguenti criteri i partecipanti saranno esclusi dallo studio: - Presenza di patologie cutanee diverse da PN e dermatite atopica lieve che possono interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio - PN secondaria ai farmaci - PN secondaria a condizioni mediche come neuropatia o malattia psichiatrica - Pazienti con una gravità della dermatite atopica documentata da moderata a grave entro 6 mesi prima della visita di screening, o diagnosi documentata di DA da moderata a grave dalla visita di screening alla visita di randomizzazione - Grave/i malattia/e concomitante/i sotto scarso controllo che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbe/ro negativamente la partecipazione del paziente allo studio - Patologie renali gravi (per es. pazienti con uremia e/o in dialisi) - Partecipanti con malattia tiroidea non controllata - L’infezione da TBC attiva o da micobatteri non tubercolari, o un’anamnesi di TB trattata in maniera incompleta sarà esclusa dallo studio a meno che non sia ben documentata. - Diagnosi di infezioni endoparassitarie attive; sospetto o elevato rischio di infezione endoparassitaria, a meno che la valutazione clinica e (se necessario) di laboratorio non abbia escluso l’infezione attiva prima della randomizzazione - Infezione attiva cronica o acuta (a eccezione dell’infezione da HIV) che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiprotozoici o antifungini nelle 2 settimane prima della visita di screening o durante il periodo di screening. - Anamnesi nota o sospetta di immunodeficienza - Malignità attiva o anamnesi di malignità nei 5 anni precedenti la visita basale a eccezione del carcinoma della cervice in situ completamente trattato e del carcinoma squamoso o basocellulare della pelle,non metastatico completamente trattato e risolto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Improvement (reduction) in worst-itch numeric rating scale (WI-NRS) by >= 4 , Proportion of participants with improvement (reduction) inworst-itch numeric rating scale (WI-NRS) by >=4 from baseline to Week 12. |
Miglioramento (riduzione) nella scala di valutazione numerica (WI-NRS) del peggior prurito >= 4, Percentuale di partecipanti con miglioramento (riduzione) nella scala di valutazione numerica (WI-NRS) del peggior prurito >= 4 rispetto al basale alla Settimana 12 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 12. |
Dalla baseline alla settimana 12. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Improvement (reduction) in worst-itch numeric rating scale (WINRS) by >= 4 ; Proportion of participants with improvement (reduction) in worst-itch numeric rating scale (WI-NRS) by >= 4 from baseline to Week 24. Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-stage at Week 24; Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-Stage (IGA PN-S) at Week 24. 2 - Time to onset of effect on pruritus; Time to onset of effect on pruritus as measured by proportion of participants with an improvement (reduction) in WI-NRS by >= 4 from baseline during the 24-week treatment period 3 - Change from baseline in WI-NRS; Change from baseline in WI-NRS at Week 12 and Week 24 4 - Percent change from baseline in WI-NRS ; Percent change from baseline in WI-NRS at Week 2, Week 4, Week 12 and Week 24 5 - Percent change from baseline in WI-NRS over time ; Percent change from baseline in WI-NRS over time until Week 24 6 - Proportion of participants with WI-NRS reduction >=4 at Week 4 ; Proportion of participants with WI-NRS reduction >=4 at Week 4 Proportion of participants with WI-NRS reduction >= 4 over time; Proportion of participants with WI-NRS reduction >= 4 over time until Week 24 7 - Onset of action in change from baseline in WI-NRS; Onset of action in change from baseline in WI-NRS (first p<0.05 difference from placebo in the daily WI-NRS that remains significant at subsequent measurements) until Week 12 8 - Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-stage; Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-Stage (IGA PN-S) at Week 4, Week 8, Week 12, and Week 24. 9 - Change from baseline in IGA PN-S score; Change from baseline in IGA PN-S score at Week 4, Week 8, Week 12 and Week 24 10 - Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-Activity; Proportion of participants with Investigator's Global Assessment 0 or 1 score for PN-Activity (IGA PN-A) at Week 4,Week8, Week 12, and Week 24 11 - Change from baseline in health-related quality-of-life; Change from baseline in health-related quality-of-life, as measured by Dermatology Life Quality Index (DLQI) to Week 12 and Week 24 12 - Adverse Events; Percentage of participants experiencing treatment-emergent adverse events (TEAEs) or serious adverse events (SAEs) from baseline through Week 24 13 - Immunogenicity; Incidence of treatment-emergent antidrug antibodies (ADA) against dupilumab over time |
1- Miglioramento (riduzione) nella scala di valutazione numerica (WI-NRS) di peggior prurito >= 4, Percentuale di partecipanti con miglioramento (riduzione) nella scala di valutazione numerica (WI-NRS) del peggior prurito >= 4 rispetto al basale alla Settimana 24 Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per lo stadio PN alla Settimana 24; Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per lo stadio PN (IGA PN-S) alla Settimana 24 2- Tempo di insorgenza dell'effetto sul prurito; Tempo all’insorgenza dell’effetto sul prurito misurato in base alla percentuale di partecipanti con un miglioramento (riduzione) della WI-NRS di >= 4 rispetto al basale durante il periodo di trattamento di 24 settimane. 3- Variazione rispetto al basale nella WI-NRS; variazione rispetto al basale nella WI-NRS alla Settimana 12 e alla Settimana 24. 4- Variazione percentuale rispetto al basale nella WI-NRS; variazione percentuale rispetto al basale nella WI-NRS alla Settimana 2, alla Settimana 4, alla Settimana 12 e alla Settimana 24. 5- Variazione percentuale rispetto al basale nella WI-NRS nel tempo; variazione percentuale rispetto al basale nella WI-NRS nel tempo fino alla Settimana 24. 6- Percentuale di partecipanti con riduzione della WI-NRS >= 4 alla Settimana 4; Percentuale di partecipanti con riduzione della WI-NRS >= 4 alla Settimana 4 Percentuale di partecipanti con riduzione della WI-NRS >=4 nel tempo; Percentuale di partecipanti con riduzione della WI-NRS >=4 nel tempo fino alla Settimana 24. 7 - Inizio della variazione rispetto al basale nella WI-NRS; Inizio della variazione rispetto al basale nella WI-NRS (prima differenza rispetto al placebo con p <0,05 nella WI-NRS giornaliera che rimane significativa alle successive misurazioni) fino alla Settimana 12. 8 - Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per lo stadio PN; Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per lo stadio PN (IGA PN-S) alla Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24. 9 - Variazione rispetto al basale nel punteggio IGA PN-S; variazione rispetto al basale nel punteggio IGA PN-S alla Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24. 10 - Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per la valutazione dell’attività della PN; Percentuale di partecipanti con punteggio 0 o 1 della valutazione globale dello sperimentatore per la valutazione dell’attività della PN (IGA PN-A) alla Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24. 11 - Variazione rispetto al basale della HRQol, variazione rispetto al basale della HRQol misurata mediante l’indice dermatologico della qualità della vita (Dermatology Life Quality Index, DLQI) alla Settimana 12 e alla Settimana 24. 12 - Eventi avversi; Percentuale di partecipanti che manifestano eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) o eventi avversi seri (SAE) dal basale fino alla Settimana 24. 13 - Immunogenicità; Incidenza di anticorpi antifarmaco (ADA) emergenti dal trattamento contro dupilumab nel tempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 12, 13: Baseline to Week 24. 2, 5: Baseline to overtime until Week 24 3, 11: Baseline to Week 12 and Week 24 4 : Baseline to Week 2, Week 4, Week 12 and Week 24 6 : Baseline to Week 4 ; Baseline to overtime until Week 24 7: Baseline to overtime until Week 12 8, 9, 10: Baseline to Week 4, Week 8, Week 12, and Week 24 |
1, 12, 13: Dal basale alla settimana 24. 2, 5: Dal basale nel tempo fino alla settimana 24 3, 11: Dal basale fino alla settimana 12 e alla settimana 24 4 : Dal basale alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 12 e alla settimana 24 6 : Dal basale alla settimana 4 ; dal basale nel tempo fino alla settimana 24 7: Dal basale nel tempo fino alla settimana 12 8, 9, 10: Dal basale fino alla settimana 4, 8,12, 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Chile |
Taiwan |
United States |
France |
Hungary |
Italy |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |