| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the antiviral activity of GS-6207 administered as an add-on to a failing regimen (functional monotherapy) for people living with HIV (PLWH) with multidrug resistance (MDR) as determined by the proportion of participants achieving at least 0.5 log10 reduction from baseline in HIV 1 RNA at the end of Functional Monotherapy Period |
| Evaluar la actividad antiviral del GS-6207 administrado como complemento de una pauta fallida (monoterapia funcional) para personas con VIH con multirresistencia a fármacos (MRF) determinada por la proporción de participantes que alcanzan al menos 0,5 log10 de reducción desde el inicio en el ARN del VIH 1 al final del período de monoterapia funcional |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and efficacy of GS-6207 in combination with an optimized background regimen at Weeks 26 and 52 |
| Evaluar la seguridad y eficacia de GS-6207 en combinación con una pauta de base optimizada en las semanas 26 y 52 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Willing and able to provide written informed consent
2) Adult aged ≥ 18 years (at all sites) or adolescent aged ≥ 12 and weighing ≥ 35 kg (at sites in North America and Dominican Republic)
3) Are receiving a stable failing ARV regimen for > 8 weeks before Screening and willing to continue the regimen until Day 1. Participants in Cohort 1 must also be willing to continue the failing regimen until completing the Functional Monotherapy Period (Day 1 to Day 14)
4) Have HIV 1 RNA ≥ 400 copies/mL at Screening
5) Have screening or available historical HIV resistance reports showing resistance to ≥ 2 antiretroviral medications from each of ≥ 3 of the 4 main classes of antiretroviral medications (NRTI, NNRTI, PI, INSTI). Resistance to FTC or 3TC associated with the presence of the M184V/I RT mutation cannot be used for the purpose of determining this eligibility criterion
6) Have ≤ 2 fully active ARV remaining from the 4 main classes that can be effectively combined to form a viable regimen in the opinion of the investigator based on resistance, tolerability, contraindication, safety, drug access, or acceptability to the participant
7) Able and willing to receive an optimized background regimen together with GS 6207. Participants with an OBR without a fully active agent may be enrolled if the investigator considers that there is a favorable risk-benefit ratio for the participant. With prior approval from Gilead Sciences, components of the OBR may be investigational (ie not yet approved)
8) A negative serum pregnancy test is required for all women at Screening
9) Men and women of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
10) Lactating women must agree to discontinue nursing before administration of GS-6207 |
1) Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito
2) Adultos ≥18 años de edad (en todos los centros) o adolescentes ≥12 y que pesen ≥ 35 kg (en centros de Norte América y la República Dominicana)
3) Estar recibiendo una pauta estable fallida durante >8 semanas antes de la selección y estar dispuestos a continuar esa pauta hasta el día 1. Los participantes de la cohorte 1 también deben estar dispuestos a continuar con la pauta fallida hasta que finalice el período de monoterapia funcional (día 1 a día 14).
4) Tener ARN del VIH 1 ≥400 copias/ml en la selección.
5) Tener informes de resistencia del VIH de la selección o históricos disponibles que muestren resistencia a ≥2 medicamentos antirretrovirales de cada una de ≥3 de las 4 clases principales de medicamentos antirretrovirales (INRT, INNRT, IP, ITCI). La resistencia a FTC o 3TC asociada a la presencia de la mutación M184V/I RT no puede utilizarse con el fin de determinar este criterio de idoneidad.
6) Tener ≤2 ARV totalmente activos restantes de las 4 clases principales que se pueden combinar de forma eficaz para formar una pauta viable en opinión del investigador basándose en la resistencia, la tolerabilidad, la contraindicación, la seguridad, el acceso al fármaco o la aceptabilidad para el participante.
7) Ser capaz y estar dispuesto a recibir un tratamiento de base optimizado junto con GS-6207. Los participantes con un TBO sin un fármaco totalmente activo pueden inscribirse si el investigador considera que existe una relación riesgo-beneficio favorable para el participante. Con la aprobación previa de Gilead Sciences, los componentes del TBO pueden ser fármacos en investigación (es decir, no estar aprobados todavía).
8) Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en la selección.
9) Los hombres y mujeres en edad fértil que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
10) Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la administración de GS-6207. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness requiring acute therapy within the 30 days prior to screening
2) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days before screening
3) Active tuberculosis infection
4) Acute hepatitis within 30 days prior to Screening visit
5) Untreated or newly treated (< 3 months prior to screening) Hepatitis B Virus (HBV) infection. Hepatitis B infection is defined as screening results showing either or both of:
a. Positive HBV surface antigen
b. Positive HBV core antibody and negative HBV surface antibody
6) Hepatitis C virus (HCV) antibody positive and HCV RNA > LLOQ
7) A history of or current clinical decompensated liver cirrhosis (eg ascites, encephalopathy, or variceal bleeding)
8) Treatment with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents < 3 months before screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study (eg, corticosteroids, immunoglobulins, and other immune- or cytokine-based therapies)
9) A history (< 5 years) of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non invasive cutaneous squamous carcinoma. Participants with biopsy-confirmed cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 and are not anticipated to require systemic therapy during the study
10) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with the participant’s study compliance
11) Clinically significant abnormal ECG at the Screening visit
12) Any of the following laboratory values at screening:
a. Estimated GFR ≤ 60 mL/min using Cockcroft-Gault formula for participants ≥ 18 years of age {Cockcroft 1976} and Schwartz Formula for participants < 18 years of age for creatinine clearance
b. ALT > 5 x upper limit of normal (ULN)
c. Direct bilirubin > 1.5 x ULN
d. Platelets < 50,000/mm3
e. Hemoglobin < 8.0 g/dL
13) Participation or planned participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor throughout the study
14) Prior use of, or exposure to, GS-6207
15) Known hypersensitivity to the IMP, the metabolites, or formulation excipient
16) Use or planned use of exclusionary medications, refer to Section 5.4
17) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the participant unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements |
1) Enfermedad oportunista que requiera tratamiento agudo en los 30 días previos a la selección.
2) Infecciones graves activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento antibiótico o antimicótico por vía parenteral en los 30 días antes de la selección.
3) Infección activa por tuberculosis
4) Hepatitis aguda en los 30 días previos a la visita de selección
5) Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) sin tratar o recién tratada (<3 meses antes de la selección). La infección por hepatitis B se define como resultados de la selección que muestren uno o ambos de:
a. Antígeno de superficie del VHB positivo
b. Anticuerpos contra el antígeno central del VHB positivos y anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB negativos
6) Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC >LIC.
7) Antecedentes o enfermedad actual de cirrosis hepática descompensada clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía o hemorragia varicosa).
8) Tratamiento con inmunosupresores o fármacos quimioterapéuticos <3 meses antes de la selección, o que se espere que reciba estos fármacos o corticoesteroides sistémicos durante el estudio (p. ej., corticoesteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o basados en citocinas).
9) Antecedentes (<5 años) de neoplasia maligna o neoplasia maligna en curso (incluido carcinoma in situ no tratado) que no sea sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide cutáneo no invasivo resecado. Los participantes con SK cutáneo confirmado mediante biopsia son aptos, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el SK en los 30 días previos al día 1, ni tampoco debe estar previsto que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
10) Uso actual de sustancias o alcohol que, en opinión del investigador, pudiera interferir en el cumplimiento del estudio del participante.
11) ECG anómalo clínicamente significativo en la visita de selección.
12) Cualquiera de los valores analíticos siguientes en la selección:
a. TFG estimada ≤60 ml/min utilizando fórmula de Cockcroft-Gault para participantes ≥18 años de edad{Cockcroft 1976} y la fórmula de Schwartz para participantes <18 años de edad para el aclaramiento de creatinina.
b. ALT >5 x límite superior de la normalidad (LSN)
c. Bilirrubina directa >1,5 x LSN
d. Plaquetas <50 000/mm3
e. Hemoglobina <8,0 g/dl
13) La participación actual o prevista a lo largo del estudio en cualquier otro ensayo clínico (incluidos los estudios de observación) sin la autorización previa del promotor.
14) Uso previo o exposición a GS-6207
15) Hipersensibilidad conocida al PEI, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
16) Uso actual o previsto de medicamentos excluyentes, consulte la Sección 5.4.
17) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga al participante no apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos posológicos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of participants in Cohort 1 achieving ≥ 0.5 log10 copies/ml reduction from baseline in HIV 1 RNA at the end of the Functional Monotherapy Period |
| La proporción de participantes de la cohorte 1 que logra una reducción ≥0,5 log10 copias/ml en el ARN del VIH 1 desde el inicio al final del período de monoterapia funcional. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of functional monotherapy period |
| Final del periodo de monoterapia funcional |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The proportion of participants in Cohort 1 with plasma HIV 1 RNA < 50 copies/mL and < 200 copies/mL at Weeks 26 and 52 visits based on the US FDA defined snapshot algorithm |
| La proporción de participantes de la cohorte 1 con ARN de VIH 1 en plasma <50 copias/ml y <200 copias/ml en las visitas de las semanas 26 y 52 según el algoritmo snapshot definido por la FDA estadounidense |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 26 and 52 of treatment |
| Semanas 26 y 52 de tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
To identify or validate genetic markers that may be predictive of the natural history of disease, response to therapy, and/or tolerability of medical therapies through genetic discovery research (eg, pharmacogenomics), in participants who provide their specific consent
To assess the effect of treatment on health-related quality of life |
Identificar o validar marcadores genéticos que puedan ser predictores del curso natural de la enfermedad, de la respuesta al tratamiento o de la tolerabilidad de los tratamientos médicos mediante la investigación de descubrimientos genéticos (por ejemplo, farmacogenómica) en participantes que otorguen un consentimiento específico.
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 1ª cohorte: controlada, aletorizada, enmascarada y abierta. 2ª cohorte: no aleatorizada y abierta |
| One cohort controlled, randomised, blinded and unblinded. Second cohort non-randomised, open-label |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Dominican Republic |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit of the last subject (LVLS) |
| Última visita del último paciente (UVUP) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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