| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the antiviral activity of GS-6207 administered as an add-on to a failing regimen (functional monotherapy) for PLWH with MDR as determined by the proportion of participants achieving at least 0.5 log10 reduction from baseline in HIV-1 RNA at the end of Functional Monotherapy Period. |
| Valutare l'attività antivirale di GS-6207 somministrato come aggiunta a un regime fallimentare (monoterapia funzionale) in persone affette da HIV con resistenza multifarmaco, mediante la determinazione della percentuale di partecipanti che raggiungono una riduzione di almeno 0,5 log10 dei valori dell'HIV 1 RNA rispetto alla baseline al termine del periodo della monoterapia funzionale. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and efficacy of GS-6207 in combination with an optimized background regimen at Weeks 26 and 52. |
| Valutare la sicurezza e l'efficacia di GS-6207 in combinazione con un regime di background ottimizzato alle Settimane 26 e 52. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Willing and able to provide written informed consent (participants >=18 years of age) and assent (participants >= 12 and < 18 years of age) prior to performing study procedures. For participants >=12 and < 18 years of age, parent or legal guardian willing and able to provide written informed consent prior to performing study procedures as required by local law
2) Adult aged >= 18 years (at all sites) or adolescent aged >= 12 and weighing >= 35 kg (at sites in North America and Dominican Republic)
3) Are receiving a stable failing ARV regimen for > 8 weeks before Screening and willing to continue the regimen until Day 1. Participants in Cohort 1 must also be willing to continue the failing regimen until completing the Functional Monotherapy Period (Day 1 to Day 14)
4) Have HIV 1 RNA >= 400 copies/mL at Screening
5) Have screening or available historical HIV resistance reports showing resistance to >= 2 antiretroviral medications from each of 3 of the 4 main classes of antiretroviral medications (NRTI, NNRTI, PI, INSTI). Resistance to FTC or 3TC associated with the presence of the M184V/I RT mutation cannot be used for the purpose of determining this eligibility criterion
6) Have <= 2 fully active ARV remaining from the 4 main classes that can be effectively combined to form a viable regimen in the opinion of the investigator based on resistance, tolerability, contraindication, safety, drug access, or acceptability to the participant. Refer to Table 5 2 for list of disallowed ARVs
7) Able and willing to receive an optimized background regimen together with GS 6207. Participants with an OBR without a fully active agent may be enrolled if the investigator considers that there is a favorable risk-benefit ratio for the participant. With prior approval from Gilead Sciences, components of the OBR may be investigational (ie, not yet approved)
8) A negative serum pregnancy test is required for all women at Screening
9) Partecipants of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception as described in Appendix 4.
10) Lactating women must agree to discontinue nursing before administration of GS 6207 |
1) Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto (partecipanti => 18 anni di età) e acconsentire (partecipanti =>12 e <18 anni di età) allo svolgimento delle procedure dello studio. Per i partecipanti =>12 e <18 anni, genitore o tutore legale disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dello svolgimento delle procedure dello studio come richiesto dalle leggi locali
2) Adulti di età >=18 anni (per tutti i centri) o adolescenti di età >=12 anni e di peso >= 35 kg (per i centri in Nord America e Repubblica Dominicana)
3) Trattamento in corso con un regime ARV stabile fallimentare da >8 settimane prima dello Screening e disponibilità a continuare il regime fino al Giorno 1. I partecipanti nella Coorte 1 devono anche essere disposti a continuare il regime fallimentare fino al termine del Periodo di monoterapia funzionale (dal Giorno 1 al Giorno 14)
4) HIV 1 RNA >= 400 copie/ml allo Screening
5) Screening o referti storici disponibili sulla resistenza dell'HIV che mostrino la resistenza a => 2 farmaci antiretrovirali per ognuna delle 3 o più classi tra le 4 principali di farmaci antiretrovirali (NRTI, NNRTI, PI, INSTI). La resistenza a FTC o 3TC associata alla presenza della mutazione M184V/I RT non può essere utilizzata ai fini della valutazione di questo criterio di eleggibilità
6) Disponibilità di <= 2 ARV rimanenti pienamente attivi che appartengano alle 4 classi principali che possano essere efficacemente combinati per ottenere un regime adatto secondo il parere dello sperimentatore in base a resistenza, tollerabilità, controindicazioni, sicurezza, accesso ai farmaci o accettabilità da parte del partecipante. Fare riferimento alla Tabella 5-2. per l’elenco degli ARV non consentiti
7) Essere disposti a e in grado di ricevere un regime di background ottimizzato insieme a GS 6207. I partecipanti con OBR senza agente pienamente attivo possono essere arruolati se lo sperimentatore ritiene che vi sia un rapporto rischio/beneficio favorevole per il partecipante. Previa approvazione di Gilead Sciences, i componenti dell’OBR possono essere sperimentali (ovvero , non ancora approvati)
8) Per le donne in età fertile è richiesto allo Screening un test di gravidanza sul siero negativo
9) I partecipanti in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono essere disposti a utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo come descritto in Appendice 4.
10) Le donne in allattamento devono accettare di interromperlo prima della somministrazione di GS 6207 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness requiring acute therapy within the 30 days prior to screening
2) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days before screening
3) Active tuberculosis infection
4) Acute hepatitis within 30 days prior to Screening visit
5) Untreated or newly treated (< 3 months prior to screening) Hepatitis B Virus (HBV) infection. Participants may be enrolled regardless of the HBV serology criteria below if they are receiving treatment with anti-HBV activity and plan to continue the treatment during the study. Hepatitis B infection is defined as screening results showing either or both of:
a. Positive HBV surface antigen
b. Positive HBV core antibody and negative HBV surface antibody. Participants may be enrolled with these findings if they have HBV DNA <LLOQ.
6) Hepatitis C virus (HCV) antibody positive and HCV RNA > LLOQ
7) A history of or current clinical decompensated liver cirrhosis (eg, ascites, encephalopathy, or variceal bleeding)
8) Treatment within three months prior to screening, or anticipated treatment during the study period with immunosuppressant therapies, hydroxyurea, foscarnet, radiation, or cytotoxic chemotherapeutic agents without prior approval from Sponsor prior to randomization. Agents disallowed in Table 5 2 may not be considered for approval.
9) Active malignancy requiring acute therapy (with the exception of local cutaneous Kaposi's sarcoma)
10) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with the participant’s study compliance
11) Clinically significant abnormal ECG at the Screening visit
12) Any of the following laboratory values at screening:
a. Estimated GFR = 50 mL/min using Cockcroft-Gault formula for participants = 18 years of age {Cockcroft 1976} and Schwartz Formula for participants < 18 years of age for creatinine clearance
b. ALT > 5 x upper limit of normal (ULN)
c. Direct bilirubin > 1.5 x ULN
d. Platelets < 50,000/mm3
e. Hemoglobin < 8.0 g/dL
13) Participation or planned participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor throughout the study
14) Prior use of, or exposure to, GS-6207
15) Known hypersensitivity to the IMP, the metabolites, or formulation excipient
16) Use or planned use of exclusionary medications, refer to Section 5.4
17) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the participant unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements |
1) Malattia opportunistica che richieda una terapia acuta entro 30 giorni prima dello screening
2) Infezioni serie attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che necessitino di terapia antibiotica o antimicotica parenterale entro 30 giorni prima dello screening
3) Infezione da tubercolosi attiva
4) Epatite acuta entro 30 giorni prima della Visita di screening
5) Infezione da virus dell'epatite B (HBV) non trattata o recentemente trattata (<3 mesi prima dello screening). I partecipanti potranno essere arruolati indipendentemente dai criteri relativi alla sierologia dell’HBV indicati di seguito, se stanno assumendo un trattamento con attività anti-HBV e pianificano di proseguire il trattamento durante lo studio. L'infezione da epatite B è definita in base a risultati di screening che mostrano una o entrambe le seguenti condizioni:
a. Antigene di superficie dell'HBV positivo
b. Anticorpo anti-core dell'HBV positivo e anticorpo di superficie dell'HBV negativo. I partecipanti possono essere arruolati con questi riscontri se presentano HBV DNA <LLOQ.
6) Anticorpo per il virus dell'epatite C (HCV) positivo e HCV RNA>LLOQ
7) Anamnesi di o cirrosi epatica clinica attuale scompensata (come ascite, encefalopatia o sanguinamento delle varici)
8) Trattamento entro i tre mesi precedenti lo screening oppure trattamento previsto durante il periodo di studio con terapie immunosoppressive, idrossiurea, foscarnet, radiazioni o agenti citotossici chemioterapici, senza previa autorizzazione dello Sponsor prima della randomizzazione. Gli agenti non consentiti nella Tabella 5-2 potrebbero non essere presi in considerazione per l’approvazione.
9) Tumore maligno in fase attiva che richiede una terapia acuta (a eccezione del sarcoma cutaneo di Kaposi localizzato)
10) Attuale uso di alcol o sostanze che a giudizio dello Sperimentatore potrebbero interferire con l’aderenza allo studio del partecipante
11) ECG anomalo clinicamente significativo alla Visita di screening
12) Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:
a. GFR stimata =50 ml/min mediante formula di Cockcroft-Gault per i partecipanti =18 anni di età {Cockcroft 1976} e formula di Schwartz per i partecipanti <18 anni di età per la clearance della creatina
b. ALT >5 x limite superiore della norma (ULN)
c. Bilirubina diretta =1,5 x ULN
d. Piastrine <50.000/mm3
e. Emoglobina <8,0 g/dl
13) Partecipazione o partecipazione programmata a qualsiasi altra sperimentazione clinica (comprese le sperimentazioni osservazionali) senza previa approvazione da parte dello sponsor per tutta la durata dello studio
14) Uso precedente o esposizione a GS-6207
15) Ipersensibilità nota all’IMP, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione
16) Uso o uso programmato di farmaci motivo di esclusione, fare riferimento alla Sezione 5.4
17) Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of participants in Cohort 1 achieving = 0.5 log10 copies/ml reduction from baseline in HIV-1 RNA at the end of Functional Monotherapy Period. |
| La percentuale di partecipanti nella Coorte 1 che raggiungono una riduzione =0,5 log10 copie/ml rispetto alla baseline dei valori dell'HIV-1 RNA al termine del Periodo di monoterapia funzionale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of Functional Monotherapy Period |
| Fine del periodo di monoterapia funzionale |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The proportion of participants in Cohort 1 with plasma HIV 1 RNA < 50 copies/mL and < 200 copies/mL at Weeks 26 and 52 treatment based on the US FDA-defined snapshot algorithm. |
| La percentuale di partecipanti nella Coorte 1 con HIV 1 RNA nel plasma <50 copie/ml e <200 copie/ml alle Settimane 26 e 52 di trattamento in base all’algoritmo snapshot definito dall’FDA statunitense. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 26 and 52 of treatment |
| Settimane di trattamento 26 e 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| - To identify or validate genetic markers that may be predictive of the natural history of disease, response to therapy, and/or tolerability of medical therapies through genetic discovery research (eg, pharmacogenomics), in participants who provide their specific consent - To assess the effect of treatment on health related quality of life |
| - Identificare o validare marcatori genetici potenzialmente predittivi del decorso naturale della malattia, della risposta alla terapia e/o della tollerabilità delle terapie mediche mediante ricerche genetiche esplorative (ad esempio, la farmacogenomica) in soggetti che forniscono il consenso specifico - Valutare gli effetti del trattamento sulla qualità della vita correlata alle condizioni di salute |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Una coorte controllata, randomizzata, in cieco e non in cieco. Seconda coorte non randomizzata, in a |
| One cohort controlled, randomised, blinded and unblinded. Second cohort non-randomised, open-label |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Japan |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the study will be the last participant’s last observation (or visit) - "LVLS" |
| La fine dello studio sarà l'ultima osservazione (o visita) dell'ultimo partecipante - "LVLS" |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |
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