| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of CT-P13 SC over Placebo SC based on clinical remission at Week 54 |
| Dimostrare la superiorità di CT-P13 SC rispetto al Placebo SC in base alla remissione clinica alla Settimana 54 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate additional efficacy, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and overall safety including immunogenicity |
| Valutare ulteriormente l'efficacia, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e la sicurezza generale, compresa l'immunogenicità |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patient is male or female aged 18 to 75 years, inclusive.
-Patient has moderately to severely active UC with a modified Mayo score of 5 to 9 points with endoscopic subscore of = 2 points at Screening.
-Patient with UC, confirmed by endoscopic or radiographic and histological criteria. Histopathology report supporting the diagnosis must be available in the source documents prior to the first administration of the study drug (Day 0).
-Patient who has been treated for active UC but has not responded despite conventional therapy including corticosteroids alone or in combination with 6-mercaptopurine (6-MP) or azathioprine or who is intolerant to or has medical contraindications to such therapies.
-Patient who is receiving stable doses of the following UC treatments or currently not receiving UC treatment during specified time frame:
*Azathioprine (AZA), or 6-MP, or methotrexate for at least 8 weeks prior to thfirst administration of the study drug (Day 0)
*Oral corticosteroids at the equivalent dose of 20 mg/day or less of prednisone for at least 2 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
*Oral budesonide at the dose of 9 mg/day or less at least for 2 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
*Oral 5-ASA for at least 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0)
*Antibiotics (e.g., ciprofloxacin, metronidazole) for at least 4 weeks prior to the first administration of the study drug (Day 0). Patient who has adequate renal and hepatic function at Screening as defined by the following clinical chemistry results:
*Serum creatinine < 1.5×upper limit of normal (ULN) or an estimated creatinine clearance level > 50 mL/min (by Cockcroft-Gault formula).
*Serum alanine aminotransferase < 2.5×ULN
*Serum aspartate aminotransferase < 2.5×ULN
*Serum total bilirubin < 2×ULN
-Patient who has the following clinical hematology results at Screening:
*Hemoglobin = 8.5 g/dL (SI [Système International d'Unités] units: = 85 g/L or 5.28 mmol/L)
*White blood cell count = 3.5×10 3 cells/µL (SI units: = 3.5×10 9 cells/L)
*Neutrophil count = 1.5×10 3 cells/µL (SI units: = 1.5×10 9 cells/L)
*Platelet count = 100×10 3 cells/µL (SI units: = 100×10 9 cells/L)
-Patient (or legal guardian, if applicable) who is informed of the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, has the ability to cooperate with the investigator and is given ample time and opportunity to read or understand verbal and/or written
instructions, and has signed and dated the written informed consent form with date prior to participation in the study.
-For both male and female patients, the patient and his or her partner of childbearing potential who agree to use one of the following medically acceptable methods of contraception during the course of the study and for 6 months following discontinuation of study drug (excluding women who are not of childbearing potential and men who have been sterilized):
*Barrier contraceptives (male condom, female condom, or diaphragm with a spermicidal gel)
*Hormonal contraceptives (implants, injectables, combination oral contraceptives, transdermal patches, or contraceptive rings)
*Intrauterine device
Male and female patients and their partners who have been surgically sterilized for less than 6 months prior to the date of informed consent
must agree to use any of medically acceptable methods of contraception.
Menopausal females must have experienced their last period more than 12 months prior to the date of informed consent to be classified as not of childbearing potential. |
- Paziente di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
- Il paziente è affetto da UC attiva da moderata a grave, con un punteggio Mayo modificato da 5 a 9 punti con sotto-punteggio endoscopico di =2 punti allo screening.
- Paziente affetto da UC confermata da criteri endoscopici o radiografici e istologici. Il referto istopatologico a supporto della diagnosi deve essere disponibile nella documentazione originale prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0).
- Paziente che è stato/a trattato/a per UC attiva ma non ha risposto nonostante una terapia convenzionale che include i corticosteroidi da soli o in combinazione con 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina, o che è intollerante a queste terapie, o presenta controindicazioni mediche per tali terapie.
- Paziente che riceve una dose stabile dei seguenti trattamenti per UC o che attualmente non riceve un trattamento per UC durante il periodo di tempo specificato:
*Azatioprina (AZA) o 6-MP o metotrexato per almeno 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0)
*Corticosteroidi per via orale alla dose equivalente di 20 mg/die o inferiore di prednisone per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0)
*Budesonide per via orale alla dose di 9 mg/die o inferiore per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0)
*5-ASA per via orale per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0)
*Antibiotici (ad es. ciprofloxacina, metronidazolo) per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0). Paziente che presenta funzionalità renale ed epatica adeguate allo screening come definito dai seguenti risultati degli esami di chimica clinica:
*Creatinina sierica <1,5 × limite superiore della norma (ULN) o un livello stimato di clearance della creatinina >50 ml/min (in base alla formula di Cockcroft-Gault).
*Alanina aminotransferasi sierica <2,5 × ULN
*Aspartato aminotransferasi sierica <2,5 × ULN
*Bilirubina sierica totale <2 × ULN
- Allo screening, il paziente presenta i seguenti risultati degli esami clinici ematologici:
*Emoglobina =8,5 g/dl (Unità SI [Sistema Internazionale di Unità di misura]: =85 g/l o 5,28 mmol/L)
*Conta dei globuli bianchi =3,5 × 103 cellule/µl (Unità SI: = 3,5 x 109 cellule/l)
*Conta dei neutrofili =1,5 × 103 cellule/µl (Unità SI: = 1,5 x 109 cellule/l)
Conta delle piastrine =100 × 103 cellule/µl (Unità SI: = 100 x 109 cellule/l)
- Paziente (o tutore legale, se applicabile) pienamente informato sulla natura e sullo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, che ha la capacità di collaborare con lo sperimentatore e al quale vengono concessi tutto il tempo e le opportunità necessari per leggere o comprendere le istruzioni in forma orale o scritta e che ha sottoscritto e datato il modulo di consenso informato scritto con data precedente alla partecipazione allo studio.
- Per i pazienti di entrambi i sessi: paziente e rispettivo/a partner in età fertile che accettano di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio e nei 6 mesi successivi alla sospensione del farmaco in studio (ad esclusione delle donne non in età fertile e degli uomini resi sterili):
*Contraccettivi di barriera (preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con un gei spermicida)
*Contraccettivi ormonali (impianti, iniettabili, contraccettivi orali in combinazione, cerotti transdermici o anelli contraccettivi)
*Dispositivo intrauterino
A causa delle restrizioni di spazio, per l'elenco completo fare riferimento al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patient who has previously received 2 or more biologic agents, 2 or more JAK inhibitors or 2 or more both biologic agents and JAK inhibitors
-Patient who has previously received either TNFa inhibitor or biologic agent within 5 half-lives prior to the 1st administration of the IP (Day 0)
-Patient who has previously demonstrated inadequate response or intolerance to TNFa inhibitors
-Patient who has previously received infliximab
-Patient who has allergies to any of the excipients of infliximab or any other murine and/or human proteins or has a hypersensitivity to
immunoglobulin products
-Patient who has received or has a plan to receive: parenteral corticosteroids for the treatment of UC within 2 wks prior to the 1st administration of IP, rectally administered medications containing corticosteroids or 5-ASA for the treatment of UC within 2 wks prior to
the 1st administration of the IP, JAK inhibitors including within 4 wks prior to the 1st administration of IP, alkylating agents within 12 mths
prior to the 1st administration of IP, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus or mycophenolate mofetil within 8 wks prior to the 1st administration of
IP, live or live-attenuated vaccine within 4 wks prior to the 1st administration of IP, abdominal surgery within 6 mths prior to the 1st
administration of IP, nonautologous stem cell therapy within 12 mths prior to the 1st administration of IP, apheresis for the treatment of UC
within 3 wks prior to the 1st administration of IP, total parenteral nutrition within a month prior to the 1st administration of IP, exclusive enteral nutrition for more than 3 consecutive days within a month or any single day of exclusive enteral nutrition within 2 wks prior to the 1st
administration of IP
-Patient who has a current or history infections: hepatitis B or hepatitis C (active or carrier state) or infection with HIV), acute infection requiring oral antibiotics within 2 wks or parenteral injection of antibiotics within 4 wks prior to the 1st administration of IP, other serious infection within 6 mths prior to the 1st administration of IP, recurrent herpes zoster other chronic or recurrent infection within 6 wks prior to the 1st administration of IP, past or current granulomatous infections or opportunistic infections or invasive fungal infection, evidence of infection with cytomegalovirus within 6 months prior to the 1st administration of IP, evidence of infection with Clostridium difficile toxin within 3 mths prior to the 1st administration of IP, positive stool examinations for enteric pathogens, pathogenic ova or parasites at screening
-Patient who has a medical condition including 1 or more of the following:
*Ulcerative colitis limited to only the rectum or to less than 15 cm of the colon
*Evidence of toxic megacolon
*Diagnosed with Crohn's Disease or indeterminate colitis
*Extensive colonic resection prior to the first administration of IP
*Evidence of fixed symptomatic stenosis or obstruction of the large intestine
*Evidence of colonic mucosal dysplasia or adenomatous polyps.
*Currently require or are anticipated to require surgical intervention for UC during the study
*Stoma (e.g., ileostomy or colostomy) within 6 months prior to the first administration of the study drug (Day 0)
*Body mass index = 35 kg/m 2
-Patient who has had treatment with any other investigational device or medical product within 4 wks prior to the first administration of IP or 5 half-lives, whichever is longer.
- Patient who has a current or history of drug or alcohol abuse within 12 months prior to the 1st administration of IP.
-Female who is currently pregnant, breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed within 6 mhs of the last dose of IP
-Tuberculosis Exclusion Criteria - for these Exclusion Criteria please refer to the Protocol, due to the space restrictions in EudraCT form
-For the full list of the Exclusion Criteria, please refer to the protocol due to the space restrictions in EudraCT form |
- Paziente che ha ricevuto in precedenza 2 o più agenti biologici, 2 o più inibitori di JAK o 2 o più agenti biologici e inibitori di JAK contemporaneamente.
- Paziente che ha precedentemente ricevuto un inibitore del TNFa o un agente biologico entro 5 emivite precedenti alla prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP) (Giorno 0).
- Paziente che ha precedentemente dimostrato una risposta inadeguata o un'intolleranza agli inibitori del TNFa
- Paziente che ha assunto infliximab in precedenza
- Paziente che presenta allergie a uno qualsiasi degli eccipienti di infliximab, a qualsiasi altra proteina murina e/o umana, o con un'ipersensibilità a prodotti contenenti immunoglobulina
Paziente che ha ricevuto o ha in programma di ricevere: corticosteroidi per via parenterale per il trattamento di UC entro le 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, farmaci contenenti corticosteroidi somministrati per via rettale o 5-ASA per il trattamento di UC entro le 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, inibitori di JAK anche entro le 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, agenti alchilanti entro i 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile entro le 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, intervento chirurgico addominale entro i 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, terapia con cellule staminali di tipo non autologo entro i 12 mesi precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio, aferesi per il trattamento di UC entro le 3 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio, nutrizione totalmente parenterale entro un mese precedente la prima somministrazione di farmaco in studio, nutrizione esclusivamente enterale per più di 3 giorni consecutivi entro un mese o un qualsiasi singolo giorno di nutrizione esclusivamente enterale entro le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio.
- Paziente che presenta un’infezione in atto o ha un’anamnesi di infezioni: epatite B o epatite C (stato attivo o di portatore) o infezione da HIV), infezione acuta che necessita il ricorso ad antibiotici per via orale entro 2 settimane o iniezione per via parenterale di antibiotici entro le 4 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio, altra infezione seria entro i 6 mesi precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio, altra infezione cronica o ricorrente entro le 6 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio,herpes zoster ricorrente, infezioni granulomatose o infezioni opportunistiche o infezioni fungine invasive passate o in atto, ievidenze di nfezione con tossina di Clostridium difficile entro i 3 mesi precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio, esame positivo delle feci per patogeni enterici, ovuli o parassiti patogeni
- Paziente che presenta una condizione medica comprendente uno o più dei seguenti fattori:
*Colite ulcerosa limitata al solo retto o a meno di 15 cm del colon
*Evidenza di megacolon tossico
*Diagnosi di malattia di Crohn o colite indeterminata
*Resezione del colon estesa precedente la prima somministrazione di farmaco in studio
*Evidenza di stenosi sintomatica fissa o ostruzione dell'intestino crasso
*Evidenza di displasia della mucosa del colon o di polipi adenomatosi. •
*Necessità attuale o prevista di intervento chirurgico per UC durante lo studio
*Stomia (ad es., ileostomia o colostomia) nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0)
*Indice di massa corporea =35 kg/m2
- Paziente che ha una storia o una storia di abuso di droghe o alcol entro 12 anni mesi prima della prima somministrazione di IP.
- A causa delle restrizioni di spazio, per l'elenco completo dei criteri di esclusione fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical remission at Week 54, defined as the following modified Mayo
score:
(1) Stool frequency subscore of 0 or 1 point, and
(2) Rectal bleeding subscore of 0 point, and
(3) Endoscopic subscore of 0 or 1 point |
E.5.1 Remissione clinica alla Settimana 54 definita come il seguente punteggio Mayo modificato:
(1) Sotto-punteggio di frequenza di evacuazione di 0 o 1 punto, e
(2) Sotto-punteggio di sanguinamento rettale di 0 punti, e
(3) Sotto-punteggio endoscopico di 0 o 1 punto |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 54 |
| Alla settimaa 54 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary endpoints:
- Clinical response at Week 54, defined as a decrease in modified Mayo score from baseline of at least 2 points and at least 30%, with an accompanying decrease in the rectal bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal bleeding subscore of 0 or 1 point
- Mucosal healing at Week 54, defined as an absolute endoscopic subscore of 0 or 1 point from modified Mayo score and an absolute Robarts Histopathology Index (RHI) score of 3 points or less with an accompanying laminal propria neutrophils and neutrophils in epithelium subscore of 0 point
- Corticosteroid-free remission at Week 54, defined as being in clinical remission by modified Mayo score in addition to not requiring any treatment with corticosteroid for at least 8 weeks at Week 54, among the patients who used oral corticosteroids at baseline |
Endpoint secondari principali:
- Risposta clinica alla Settimana 54, definita come diminuzione del punteggio Mayo modificato rispetto alla baseline di almeno 2 punti e almeno il 30%, con una diminuzione associata del sotto-punteggio per il sanguinamento rettale di almeno 1 punto, o un sotto-punteggio assoluto per il sanguinamento rettale di 0 o 1 punto
- Guarigione della mucosa alla Settimana 54, definita come un sotto-punteggio endoscopico di 0 o 1 punto in base al punteggio Mayo modificato e un indice di Istopatologia di Robarts (RHI) assoluto di 3 punti o inferiore con un sotto-punteggio associato di neutrofili nella lamina propria e neutrofili nell’epitelio di 0 punti
- Remissione senza trattamento con corticosteroidi alla Settimana 54, definita come remissione clinica in base al punteggio Mayo modificato e che inoltre non necessita di trattamento con corticosteroidi da almeno 8 settimane prima della Settimana 54, tra i pazienti che assumevano corticosteroidi orali alla baseline |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Key secondary endpoints evaluations will be conducted at Week 54 and other secondary endopoints evaluations will be conducted at timepoints described in protocol. PK, PD and safety assessments will be performed at the timepoints specificed in the schedule of events. |
| Le valutazioni degli endpoint secondari principali saranno condotte alla Settimana 54 e altre valutazioni degli endpoint secondari saranno condotte nei punti temporali descritti nel protocollo. Valutazioni di PK, PD e di sicurezza saranno condotte nei punti temporali specificati nel programma degli eventi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 104 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Brazil |
| Chile |
| Israel |
| Mexico |
| Moldova, Republic of |
| Peru |
| Russian Federation |
| Serbia |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Bulgaria |
| Croatia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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