E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Salivary gland cancer. More specifically two subtypes: adenoid cystic carcinoma and salivary duct carcinoma. |
Speekselklierkanker. Meer specifiek twee subtypen: adenoid cysteus carcinoom en salivary duct carcinoom. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Two subtypes of salivary gland cancer |
Twee vormen van speekselklierkanker |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of lutetium-177-PSMA radioligand therapy in patients with advanced adenoid cystic carcinoma or salivary duct carcinoma with PSMA ligand uptake. |
Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van lutetium-177-PSMA radioligand therapie bij patiënten met gevorderde adenoid cysteus carcinoom en salivary duct carcinoom. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the progression free survival (PFS). - Assess the overall survival (OS). - Assess the duration of response (DoR). - To calculate the dose delivered by 177Lu-PSMA RLT. - To determine the radiation toxicity (focusing on radiation doses to organs at risk) of 177Lu-PSMA RLT. - Assess the QoL of patients treated with 177Lu-PSMA RLT using EORTC questionnaires. - To explore differences in tumor mutational burden, immunohistochemical expression profiles and intracellular pathways between responding and non-responding patients.
|
- progressie vrije overleving vaststellen - algehele overleving vaststellen - duur van de respons vaststellen - het berekenen van de dosis - het bepalen van de stralingstoxiciteit (gericht op organen die blootgesteld worden aan de straling van 177Lu-PSMA radioligand therapie) - het meten van de kwaliteit van leven van de behandelde patiënten, door middel van gevalideerde vragenlijsten - exploreren van verschillen in tumor mutaties, immunuhistochemie en intracellulaire eigenschappen tussen patiënten die reageren vergeleken met patiënten die niet reageren |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients must have the ability to provide written informed consent. - Patients must be ≥ 18 years of age. - Patients must have an ECOG performance status of 0 to 2. - Patients must have histological, pathological, and/or cytological confirmation of either adenoid cystic carcinoma or salivary duct carcinoma. - Patients must have incurable, local or regional recurrent or metastatic ACC or SDC. - Patients with ACC can only participate in case of objective growth in the last three months or complaints due to the disease. - Patients must have adequate organ function: Sufficient bone marrow capacity as defined by: WBC count (white blood cell) ≥2.5x10^9/L, PLT (platelet) count ≥100x10^9/L, Hb ≥6 mmol/L, absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5x10^9/L Adequate liver function as defined by: Total bilirubin ≤1.5 x ULN. For patients known with Gilbert’s Syndrome ≤ 3 x ULN is permitted. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤3.0 × ULN OR ≤5.0 × ULN for patients with liver metastases. Adequate kidney function as defined by: Serum creatinine ≤1.5 x ULN or creatinine clearance ≥ 50 mL/min - Patients must have measurable disease at baseline. Defined as ≥ 1 lesion ≥ 2 cm (long axis) that is present on baseline CT. - Patients must have a positive 68Ga-PSMA PET/CT scan, defined by at least one lesion ≥ 1.5 cm (long axis) with a ligand uptake above liver level. |
- patiënten moeten in staat zijn om informed consent te kunnen geven. - patiënten moeten ≥ 18 jaar zijn. - patiënten moeten een ECOG performance status hebben van 0 tot 2 - patiënten moeten histologisch, pathologisch en/of cytologisch bewezen adenoid cysteus carcinoom of salivary duct carcinoom hebben. - alleen patiënten met lokaal uitgebreid, teruggekomen of uitgezaaid adenoid cysteus carcinoom of salivary duct carcinoom kunnen deelnemen. - patiënten met een adenoid cysteus carcinoom kunnen alleen deelnemen indien er objectieve groei is de laatste 3 maanden of indien patiënten klachten heeft gerelateerd aan de ziekte. - patiënten moeten een adequate orgaan functie hebben: voor het beenmerg is dit gedefinieerd als: leukocyten ≥2.5x10^9/, trombocyten ≥100x10^9/L, Hb ≥6 mmol/L en abcolute neutrofielen ≥1.5x10^9/L voor de lever is dit gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤1.5 x ULN. Voor patiënten bekend met Gilbert’s Syndrome ≤ 3 x ULN is toegestaan. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤3.0 × ULN OR ≤5.0 × ULN voor patiënten die bekend zijn met levermetastasen. voor de nieren is dit gedefinieerd als: serum creatinine ≤1.5 x ULN or creatinine clearance ≥ 50 mL/min - patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Dit is gedefinieerd als ≥ 1 lesie ≥ 2 cm (lange as) die aanwezig is op de baseline CT. - patiënten moeten een positieve 68Ga-PSMA PET/CT scan hebben, gedefinieerd als ten minste een laesie van 1.5 cm (lange as) met ligand opname boven de leveropname. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients whom are pregnant or breast feeding. - Patients with reproductive potential not implementing adequate contraceptives measures. - Patients with known brain metastases or cranial epidural disease or intracardial metastases. - Patients with concurrent serious (as determined by the Principal Investigator) medical conditions, including, but not limited to, New York Heart Association class III or IV congestive heart failure, history of congenital prolonged QT syndrome, uncontrolled infection, active hepatitis B or C, or other significant comorbid conditions that in the opinion of the investigator would impair study participation or cooperation. - Patients with urinary tract obstruction or marked hydronephrosis - Less than 4 weeks since last myelosuppressive therapy or other radionuclide therapy. - Concomitant cancer treatments
|
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven - Patiënten in de vruchtbare levensfase en die geen adequate anticonceptie gebruiken - Patiënten die bekend zijn met hersenmetastasen of craniele epidurale ziekte of intracardiale metastasen - Patiënten met gelijktijdige ernstige medische aandoeningen (bepaald door de hoofdonderzoeker), waaronder niet beperkt tot: New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, geschiedenis van aangeboren verlengd QT syndroom, ongecontroleerde infectie, actieve hepatitis B of C, andere significante comorbiditeit die naar mening van de onderzoeker niet wenselijk zijn voor deelname aan de studie. - Patiënten met een urineweginfectie of hydronefrose - Minder dan 4 weken sinds laatste beenmergonderdrukkende therapie of andere radionuclide therapie - Gelijktijdige kankerbehandeling |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety: Safety and tolerability will be studied by analysis of adverse events, physical examinations, vital signs, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) per-formance status, and laboratory-abnormality assessments. Severity of adverse events will be rated by investigators by use of the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 |
Veiligheid: Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden bestudeerd door analyse van bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies, prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en beoordelingen van laboratoriumafwijkingen. De ernst van bijwerkingen wordt door onderzoekers beoordeeld aan de hand van de National Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During study and at 6 monhts, 12 months and 3 years after start of study. |
Gedurende de studie en op 6 maanden, 12 maanden en 3 jaar na de start van de studie. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Efficacy: by objective response rate (ORR) - Progression free survival (PFS) - Overal survival (OS) - Duration of response (DoR) - Quality of life (QoL) - delivered dose - radiation toxicity - to explore differences in tumor mutational burden, immunohistochemical expression profiles and intracellular pathways between responding and non-responding patients
|
- effectiviteit: middels de ojbjectief responspercentage - progressie vrije overleving - algemene overleving - duur van respons - kwaliteit van leven - geleverde dosis - stralingstoxiciteit - verschil in tumoreigenschappen exploreren tussen patiënten die wel en niet reageren op de behandeling
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During study and at 6 monhts, 12 months and 3 years after start of study. |
Gedurende de studie en op 6 maanden, 12 maanden en 3 jaar na de start van de studie. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
laatste bezoek van laatste patiënt |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |