| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| Carcinoma a cellule squamose testa e collo ricorrente/metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma |
| Carcinoma a cellule squamose testa e collo ricorrente/metastatico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy compared with placebo in combination with pembrolizumab and platinum-based chemotherapy in the total (PD-L1 CPS all) population and in the PD-L1 positive (PD-L1 CPS = 1) population. |
| Confrontare l’efficacia di GSK3359609 in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino rispetto al placebo in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino nella popolazione totale (PD-L1 CPS, tutti) e in quella con espressione positiva per PD-L1 (CPS =1) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Further compare the efficacy of GSK3359609 in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy compared with placebo in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy
Evaluate the safety and tolerability of GSK3359609 in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy compared with placebo in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy
Evaluate and compare disease and treatment related symptoms and impact on function and
HRQoL of GSK3359609 in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy versus placebo in combination with pembrolizumab and 5FU-platinum chemotherapy |
Eseguire un ulteriore confronto dell’efficacia di GSK3359609 in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino rispetto al placebo in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GSK3359609 in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino rispetto al placebo in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino
Confrontare i sintomi correlati alla malattia e al trattamento e l’impatto sulla funzionalità e sull’HRQoL di GSK3359609 in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platino rispetto al placebo in associazione a pembrolizumab + chemioterapia con 5FU-platin |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent/assent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol
2. Male or female, age =>18 years; at the time consent is obtained
3. Histological or cytological documentation of HNSCC that was diagnosed as recurrent or metastatic and considered incurable by local therapies
4. Primary tumor location of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx
5. No prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (with
the exception of systemic therapy completed > 6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease and no disease progression/recurrence within 6 months of the completion of curatively intended systemic treatment)
6. Measurable disease per response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version 1.1
7. (ECOG) Performance Status (PS) score of 0 or 1
8. Adequate organ function as defined in Table 3 of the study protocol
9. Life expectancy of at least 12 weeks
10. Female participants: must not be pregnant (as confirmed by a negative serum beta-human chorionic gonadotrophin [ß-hCG] test in females of reproductive potential; for further details refer to Section 10.4 of the protocol), not breastfeeding, and at least one of the following conditions apply:
a) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Section 10.4.1. of the protocol
b) A WOCBP who agrees to use a highly effective method of birth control from 30 days prior to randomization and for at least 120 days after the last dose of study treatment. Refer to Section 10.4.2 for permitted contraceptive methods
c) The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
11. Male participants with female partners of child-bearing potential: must agree to use a highly effective contraception while receiving study treatment and for at least 120 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. Refer to Section 10.4.2 for permitted contraceptive methods; contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
12. Provide tumor tissue from excisional or core biopsy (fine needle aspirates and bone biopsies are not acceptable) acquired within 2 years prior to randomization for PD-L1 immunohistochemistry (IHC) testing by central laboratory. A fresh tumor biopsy, using a procedure that is safe for the participant on a lesion not previously irradiated (unless lesion progressed) will be required if previously acquired tumor tissue (i.e., archival tumor tissue) was acquired > 2 years or is unavailable//unsuitable for PD-L1 testing.
13. Have PD-L1 IHC CPS status by central laboratory testing (refer to Section 5.4 for definition of screen failure based on PD-L1 CPS restrictions); refer to Section8.8.3 for details on PD-L1 IHC assay. Participants in countries governed under the European Commission are required to have PD-L1 CPS = 1 status.
a) A specific PD-L1 CPS status may be required to fulfill eligibility (refer to Section 9.2 for details on estimated number of participants by PD-L1 CPS status) if a PD-L1 CPS status cap is implemented (study population proportion by PD-L1 CPS status will not exceed 5% of the planned proportions of the PD-L1 CPS subgroups (CPS = 20, 1= CPS <20 and CPS <1)
14. Have results from testing of HPV status for oropharyngeal cancer (refer to Section 8 and Table 1)
A full list of inclusion criteria can be found in the study protocol Section 5.1 |
1.Soggetti in grado di fornire e firmare il proprio consenso/assenso informato, che presuppone la conformità ai requisiti e alle limitazioni enumerati nel consenso informato e nel protocollo
2.Uomo o donna di età =>18 anni al momento del consenso
3.Documentazione istologica o citologica di HNSCC diagnosticato come ricorrente o metastatico e considerato incurabile tramite trattamenti locali
4.Posizione del tumore primitivo nella cavità orale, nell’orofaringe, nell’ipofaringe o nella laringe
5.Nessuna terapia sistemica pregressa somministrata nel setting ricorrente o metastatico (esclusa la terapia sistemica completata >6 mesi prima se somministrata nell’ambito di un trattamento multimodale per malattia localmente avanzata e assenza di progressione di malattia/recidive entro 6 mesi dal completamento della terapia sistemica con intento curativo)
6.Malattia misurabile secondo criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1
7.Performance status (PS) secondo (ECOG) pari a 0 o 1
8.Funzionalità d’organo adeguata, vedi Tabella 3 del protocollo
9.Aspettativa di vita minima di 12 settimane
10.Partecipanti di sesso femminile: non devono essere in gravidanza (test negativo per la subunità ß della gonadotropina corionica umana [ß-hCG] su siero nelle donne in età fertile; vedi paragrafo 10.4) o in allattamento, e almeno una delle condizioni indicate di seguito deve risultare applicabile: a) Non si tratta di una donna in età fertile secondo la definizione presente nel paragrafo 10.4.1 del protocollo. b) Si tratta di una donna in età fertile che acconsente a utilizzare un metodo contraccettivo nei 30 giorni precedenti la randomizzazione e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio (consultare il paragrafo 10.4.2 del protocollo. c) Lo sperimentatore è responsabile dell’esame di anamnesi, anamnesi mestruale e attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di donne in gravidanza in fase iniziale non rilevata.
11.Partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile: devono acconsentire all’utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace mentre ricevono il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma in questo arco di tempo. Consultare il paragrafo 10.4.2 del protocollo per i metodi contraccettivi ammessi.
12.Fornire un campione di tessuto tumorale ottenuto tramite biopsia escissionale o con ago tranciante (l’agoaspirato e la biopsia ossea non sono accettabili) nei 2 anni precedenti la randomizzazione per l’esecuzione del test immunoistochimico (IHC) per la valutazione di PD-L1 da parte del laboratorio centrale. Sarà necessario eseguire una nuova biopsia tumorale, usando una procedura sicura per il partecipante su una lesione che in precedenza non è stata sottoposta a radiazioni (salvo in caso di progressione della lesione), se il precedente campione bioptico (tessuto tumorale archiviato) è stato ottenuto >2 anni o non è disponibile/adatto per il test di PD-L1.
13.Avere uno stato relativo a PD-L1 CPS stabilito dal laboratorio centrale tramite test IHC (consultare il paragrafo 5.4). Consultare il paragrafo 8.8.3 per informazioni sul test IHC per PD-L1. I partecipanti nei Paesi sotto il controllo della Commissione europea devono avere uno stato relativo a PD-L1 CPS =1.
a)Potrebbe essere necessario avere un determinato stato relativo a PD-L1 CPS al fine di soddisfare i criteri di eleggibilità (consultare il paragrafo 9.2 del protocollo per i dettagli in merito al numero stimato di partecipanti per stato PD-L1 CPS) se viene implementato un limite per lo stato relativo a PD-L1 CPS (la percentuale della popolazione in studio per stato relativo a PD-L1 CPS non supererà il 5% delle percentuali pianificate dei sottogruppi PD-L1 CPS [CPS =20, 1= CPS <20 e CPS <1])
14.Avere i risultati del test per lo stato di HPV per il cancro orofaringeo (vedi paragrafo 8 e Tab 1 del protocollo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior therapy with an anti-PD-1/L1/L2, anti-ICOS directed agent
2. Systemic approved or investigational anticancer therapy within 30 days or 5 halflives of the drug, whichever is shorter.
3. Has high risk of bleeding (to tumors encasing or infiltrating a major vessel, i.e., carotid, jugular, bronchial artery, and/or exhibits other high-risk features such as a fistula, significant cavitary lesions, prior history of hemorrhage [=60 days])
4. Active tumor bleeding
5. Grade 3 or Grade 4 hypercalcemia
6. Major surgery =28 days prior to randomization. Participants must have also fully
recovered from any surgery (major or minor) and/or its complications before randomization
7. Toxicity from previous anticancer treatment that includes:
a. Grade 3/Grade 4 toxicity considered related to prior immunotherapy and that led to treatment discontinuation.b. Toxicity related to prior treatment that has not resolved to =Grade 1 (except alopecia, hearing loss, endocrinopathy managed with replacement therapy, and peripheral neuropathy which must be =Grade 2)
8. Received transfusion of blood products (including platelets or red blood cells) or
administration of colony stimulating factors within 14 days prior to randomization
9. Central nervous system (CNS) metastases, (see protocol for further information)
10. Invasive malignancy or history of invasive malignancy other than disease under study within the last 3 years (see protocol for further information)
11. Autoimmune disease (current or history; refer to Table 19) or syndrome that required systemic treatment within the past 2 years.
12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroids (>10 mg oral prednisone or equivalent) or other immunosuppressive agents within 7 days prior to randomization
13. Receipt of any live vaccine within 30 days prior randomization
14. Prior allogeneic/autologous bone marrow or solid organ transplantation
15. Has current pneumonitis or history of non-infectious pneumonitis that required steroids or other immunosuppressive agents
16. Recent history (within the past 6 months) of uncontrolled symptomatic ascites, pleural or pericardial effusions
17. Recent history (within the past 6 months) of gastrointestinal obstruction that required surgery, acute diverticulitis, inflammatory bowel disease, or intraabdominal abscess
18. Recent history of allergen desensitization therapy within 4 weeks of randomization
19. History or evidence of cardiac abnormalities within the 6 months prior to randomization which include:
a. Serious, uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant electrocardiogram abnormalities including second degree (Type II) or third-degree atrioventricular block b. Cardiomyopathy, myocardial infarction, acute coronary syndromes (including unstable angina pectoris), coronary angioplasty, stenting or
bypass grafting c. Congestive heart failure (Class II, III, or IV) as defined by the New York Heart Association functional classification system d. Symptomatic pericarditis
20. Current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis
21. Active infection requiring systemic therapy
22. Known HIV infection, or positive test for hepatitis B or C
23. History of severe hypersensitivity to monoclonal antibodies or to the chemotherapies under investigation including any ingredient used in the formulation (Refer to Tab 4/Tab 5)
24. Known history of active tuberculosis
25. Any serious (Grade 3) and/or unstable pre-existing medical condition
26. Any psychiatric disorder, or other condition that could interfere with participant's safety, obtaining informed consent, or compliance to the study procedures in the opinion of the investigator
27. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or device within 4 weeks prior to the date of randomization |
1.Terapia pregressa con un agente anti-PD-1/L1/L2 e/o anti-ICOS
2.Terapia antitumorale sistemica approvata o sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, in base al periodo più breve.Devono essere trascorsi almeno 14 gg. tra l’ultima dose dell’agente antitumorale pregresso e la data di randomizzazione
3.Ha un alto rischio di emorragia (tumori che ricoprono o si infiltrano in un vaso principale,carotide,giugulare,arteria bronchiale, e/o mostra altre caratteristiche ad alto rischio come una fistola, lesioni cavitarie significative, precedenti storie di emorragia [=60 giorni])
4.Emorragia tumorale attiva
5.Ipercalcemia di grado 3 o 4
6.Intervento di chirurgia maggiore =28 giorni precedenti la randomizzazione
7.Tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali, incluse: a. Tossicità di grado 3/grado 4 considerata correlata alla precedente immunoterapia e che abbia portato all’interruzione del trattamento. b. Tossicità correlata al precedente trattamento non regredita a tossicità di grado =1 (eccetto alopecia, perdita dell’udito, endocrinopatia gestita con terapia di sostituzione e neuropatia periferica, che devono essere di grado =2)
8.Trasfusione di prodotti ematici (inclusi piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie granulocitarie, macrofagi, eritropoietina ricombinante nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
9.Metastasi al sistema nervoso centrale (SNC).
10.Neoplasia maligna invasiva o anamnesi di neoplasia maligna invasiva diversa dalla patologia in studio negli ultimi 3 anni
11.Malattia autoimmune attuale o pregressa (vedi tab. 19)
12.Diagnosi di immunodeficienza o assunzione di steroidi sistemici (=10 mg di prednisone orale al giorno o equivalente) o altri agenti immunosoppressori nei 7 giorni precedenti la randomizzazione
13.Vaccinazione con vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
14.Pregresso trapianto allogenico/autologo di midollo osseo o altro trapianto di organo solido
15.Polmonite in corso o anamnesi di polmonite non infettiva che abbia richiesto l’uso di steroidi o di altri agenti immunosoppressori
16.Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di ascite sintomatica non controllata, versamenti pleurici o pericardici
17.Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di ostruzione gastrointestinale che ha richiesto l’intervento chirurgico, diverticolite acuta, malattia intestinale infiammatoria o ascesso intraddominale
18.Anamnesi recente di terapia di desensibilizzazione allergica nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
19 Anamnesi o evidenza di anomalie cardiache nei 6 mesi precedenti la randomizzazione (Aritmia cardiaca incontrollata grave o anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative, incluso blocco atrioventricolare di secondo (tipo II) o terzo grado, cardiomiopatia, infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, posizionamento di stent o innesto di bypass c. Scompenso cardiaco congestizio (classe II,III o IV), in base al sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association,pericardite sintomatica
20.Malattia instabile del fegato o delle vie biliari in corso secondo valutazione dello sperimentatore,definita dalla presenza di ascite,encefalopatia, coagulopatia,ipoalbuminemia,varici esofagee o gastriche,ittero persistente o cirrosi.
21.Infezione in atto che richiede un trattamento sistemico
22.Infezione da HIV nota o risultato positivo al test per l’infezione attiva da epatite B o C
23.Anamnesi di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali o alle chemioterapie oggetto di studio, (consultare le Tabelle 4/5)
24.Anamnesi nota di tubercolosi attiva
25.Qualsiasi condizione medica grave (grado 3) e/o instabile preesistente
26.Qualsiasi disturbo psichiatrico o medico grave e/o instabile preesistente.
27.Partecipazione attuale o pregressa a uno studio su un farmaco sperimentale o dispositivo nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| OS in the total and the PD L1 CPS=1 populations; PFS per RECIST v1.1 by Investigator assessment in the total population |
| OS nelle popolazioni totale e PD-L1 CPS =1, definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di decesso per qualsiasi causa |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS: date of randomization to date of death, PFS: date of randomization to date of disease progression or death due to any cause per RECISTv1.1 guideline |
| OS: dalla data di randomizzazione alla data del decesso, PFS: dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa secondo RECIST versione 1.1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| PFS (CPS =1 population), Milestone OS, Overall response rate, Disease control rate, and Duration of response per RECIST v1.1 by Investigator assessment in the CPS =1 and total population; safety and tolerability; time to deterioration in pain and physical function |
| PFS secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore nella popolazione PD-L1 CPS =1 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS: date of randomization to date of progression per RECISTv1.1 guidelines; Milestone survival: 12, 24 and 36 months |
| PFS: tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la data di progressione di malattia secondo RECIST versione 1.1; Milestone di sopravvivenza: 12, 24 e 36 mesi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Patient Reported Outcomes |
| Immunogenicità e risultati segnalati dal paziente |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 300 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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