E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pulmonary Fibrosis |
Fibrosi Polmonare |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pulmonary Fibrosis |
Fibrosi Polmonare |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037383 |
E.1.2 | Term | Pulmonary fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021240 |
E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the rate of change in percent predicted forced vital capacity (ppFVC) |
Valutare il tasso di variazione della capacità vitale forzata prevista in percentuale (ppFVC) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of BMS-986278 - To evaluate the rate of change in ppFVC; - To evaluate the effect of treatment with BMS-986278 on clinical assessments; - To characterize the PK of BMS-986278 in IPF and PF-ILD participants. |
- valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986278 - valutare il tasso di variazione in ppFVC; - valutare l'effetto del trattamento con BMS-986278 sulle valutazioni cliniche; - caratterizzare la Farmacocinetica di BMS-986278 nei partecipanti IPF e PF-ILD. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: Revised Protocol 2 Date: 25/06/2020 Title: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Study of the Efficacy and the Safety and Tolerability of BMS-986278 in Participants with Pulmonary Fibrosis Objectives: - Additional Research Additional Research is optional for all study participants, except where retention and/or collection is prohibited by local laws or regulations, ethics committees, or institutional requirements. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment etc.
Pharmacogenomics Version: Revised Protocol 2 Date: 25/06/2020 Title: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Study of the Efficacy and the Safety and Tolerability of BMS-986278 in Participants with Pulmonary Fibrosis Objectives: - Additional Research Additional Research is optional for all study participants, except where retention and/or collection is prohibited by local laws or regulations, ethics committees, or institutional requirements. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment etc.
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Intensive PK Substudy: An intensive PK substudy will be conducted in approximately 25% of IPF participants in each dose group, for which serial PK samples, ECGs, and BP and HR measurements will be collected (see details in Table 6 of the protocol). In addition to assessing concentrations of BMS-986278 and the BMT-323719 metabolite, additional PK samples will be collected predose and will be used to analyze for concentrations of pirfenidone or nintedanib by validated assays in participants that receive these medications. Key PK parameters to be assessed in the intensive PK sampling study include: Cmax, Tmax, AUC(0-8), Ctrough. Individual participant PK parameter values will be derived by noncompartmental methods by a validated PK analysis program. Concentration data from this study may be combined with data from the Phase 1 studies in healthy subjects to further characterize the PK of BMS-986278 using population PK analysis. The relationship between measures of exposure and endpoints for efficacy and safety may also be explored using model-based exposureresponse analysis. Results of these analyses will be reported separately.
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Farmacogenetica Versione: Revised Protocol 2 Data: 25/06/2020 Titolo: Studio di Fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986278 nei partecipanti affetti da fibrosi polmonare Obiettivi: si veda la sezione 8.6.1 Additional Research Collection La ricerca addizionale è facoltativa per tutti i partecipanti allo studio, tranne nei casi in cui la conservazione e/o la raccolta è vietata dalle leggi e dai regolamenti locali, dai comitati etici, o requisiti istituzionali. Questa raccolta per ulteriori ricerche ha lo scopo di espandere la capacità di ricerca e sviluppo traslazionale presso Bristol-Myers Squibb e sosterrà obiettivi di ricerca ancora non definiti che miglioreranno la nostra comprensione della malattia e opzioni diverse per il trattamento. Può anche essere usato per sostenere richieste di autorità per analisi e avanzamento dello sviluppo della farmacodiagnostica per meglio indirizzare i farmaci ai pazienti più indicati. Questo potrebbe anche includere l'esplorazione genetica / genomica volta ad esplorare i percorsi della malattia, la sua progressione, la risposta al trattamento ecc
Farmacogenomica Versione: Revised Protocol 2 Data: 25/06/2020 Titolo: Studio di Fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986278 nei partecipanti affetti da fibrosi polmonare Obiettivi: si veda la sezione 8.6.1 Additional Research Collection La ricerca addizionale è facoltativa per tutti i partecipanti allo studio, tranne nei casi in cui la conservazione e/o la raccolta è vietata dalle leggi e dai regolamenti locali, dai comitati etici, o requisiti istituzionali. Questa raccolta per ulteriori ricerche ha lo scopo di espandere la capacità di ricerca e sviluppo traslazionale presso Bristol-Myers Squibb e sosterrà obiettivi di ricerca ancora non definiti che miglioreranno la nostra comprensione della malattia e opzioni diverse per il trattamento. Può anche essere usato per sostenere richieste di autorità per analisi e avanzamento dello sviluppo della farmacodiagnostica per meglio indirizzare i farmaci ai pazienti più indicati. Questo potrebbe anche includere l'esplorazione genetica / genomica volta ad esplorare i percorsi della malattia, la sua progressione, la risposta al trattamento ecc
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio Intensivo di Farmacocinetica Verrà condotto un sottostudio intensivo di PK sul 25% circa dei partecipanti nella coorte IPF in ciascun gruppo di dosaggio, per il quale verranno raccolti campioni seriali di PK, ECG e misurazioni Pressione Sanguigna e Frequenza Cardiaca (vedere i dettagli nella Tabella 6 del protocollo). Oltre a valutare le concentrazioni di BMS-986278 e del metabolita BMT-323719, ulteriori campioni di PK saranno raccolti prima dell’assunzione del farmaco e saranno utilizzati per analizzare le concentrazioni di pirfenidone o nintedanib mediante test validati nei partecipanti che ricevono questi farmaci. Parametri chiave della PK da valutare nello studio intensivo di PK includono: Cmax, Tmax, AUC (0-8), Ctrough. I valori dei parametri PK dei singoli partecipanti verranno derivati da metodi non compartimentali mediante un programma di analisi PK convalidato. I dati di concentrazione di questo studio possono essere combinati con i dati degli studi di Fase 1 in soggetti sani per caratterizzare ulteriormente la PK di BMS-986278 usando l'analisi della PK di popolazione. La relazione tra misure di esposizione e gli endpoint per l'efficacia e la sicurezza possono anche essere esplorate utilizzando un modello base di analisi esposizione-risposta. I risultati di queste analisi saranno riportati separatamente.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
For the idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Cohort: - Diagnosis of IPF within 7 years - Female and males = 40 years of age
For the progressive fibrotic interstitial lung disease (PF-ILD) Cohort: - Evidence of progressive ILD within the 24 months before screening - Female and male = 21 years of age. |
Coorte con Fibrosi Polmonare Idiopatica (FPI): - Diagnosi di IPF entro 7 anni - Maschi e Femmine età = 40
Coorte con malattia polmonare interstiziale fibrotica progressiva diversa dall’IPF (PFILD): -Evidenza di ILD progressiva entro 24 mesi dallo screening - Maschi e Femmine età = 21 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
_Women who are of childbearing potential _Active Smokers _Patients with current malignancy _History of allergy to BMS-986278 or related compounds |
- Donne in età fertile - Attivi fumatori - Pazienti con tumori in corso - Storia di allergia a BMS-986278 o composti correlati |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of change in ppFVC (%) from baseline to Week 26 in IPF participants. |
Tasso di variazione in ppFVC (%) dal basale alla settimana 26 nei partecipanti IPF |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
_AEs, SAEs, AEs leading to early discontinuation of study treatment, Treatment-emergent deaths, Clinical laboratory findings and ECGs, Vital signs, Physical exam findings up to 26 weeks; _Rate of change in ppFVC (%) from baseline to Week 26 in PF-ILD participants; _Proportion of participants with = 10% absolute decline in ppFVC (%) at Weeks 4, 8, 12, 16, and 26; _Time to first = 10% absolute decline in ppFVC (%) up to 26 weeks; _Absolute change in FVC (mL) from baseline up to Week 26; _Absolute change in ppFVC (%) from baseline up to Week 26; _Absolute change in DLCO SB (mL/min/mmHg) (corrected for hemoglobin) from baseline to Week 26; _Absolute change in ppDLCO SB (%) (corrected for hemoglobin) from baseline to Week 26; _Change in walking endurance/distance from baseline at Week 26 as measured using the 6MWT; _Proportion of participants with acute acerbations of lung fibrosis up to week 26 _Cmax, Tmax, and AUC(0-8) on Day 1 and Week 4 and Ctrough on Week 4 and Week 12 of intensive PK substudy |
- Eventi avversi, eventi avversi seri, eventi avversi che portano alla sospensione precoce del trattamento in studio, morti emergenti dal trattamento, risultati anomali di laboratorio ed anomalie negli esami negli ECG, segni vitali, esame obiettivo fino a 26 settimane; - Tasso di variazione in ppFVC (%) dal basale alla settimana 26 nei partecipanti PF-ILD; - Proporzione di partecipanti con un declino assoluto = 10% in ppFVC (%) alle Settimane 4, 8, 12, 16 e 26; - Tempo al primo declino assoluto = 10% in ppFVC (%) fino a 26 settimane; - Variazione assoluta di FVC (mL) dal basale alla settimana 26; - Variazione assoluta in ppFVC (%) dal basale alla settimana 26; - Modifica assoluta in DLCO SB (mL / min / mmHg) (corretta per emoglobina) dal basale alla settimana 26; - Variazione assoluta in ppDLCO SB (%) (corretta per l'emoglobina) dal basale alla settimana 26; - Cambiamento nella resistenza alla deambulazione / distanza percorsa dal basale alla Settimana 26 misurato usando il 6MWT; - Proporzione di partecipanti con acerbazioni acute della fibrosi polmonare fino alla settimana 26 - Cmax, Tmax e AUC (0-8) al Giorno 1 e alla Settimana 4 e Ctrough alla Settimana 4 e alla Settimana 12 del sottostudio intensivo PK |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
_all through the duration of the study; _W26; _Weeks 4, 8, 12, 16, and 26 or W26; _day 1 or W4 or W12 |
- Per tutta la durata dello studio; - W26; - Settimane 4, 8, 12, 16 e 26 o Settmiana 26; - Giorno 1 o Settimana 4 o Settimana 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last day of the main study will occur when the last participant has completed the follow-up visit (28 ± 7 days after the Week 26 visit). Participants will be considered to have completed the main study if they complete 26 weeks of evaluation. The last participant visit of the OTE is defined as the last visit or scheduled procedure for the last participant, whichever occurs last. This last participant visit will be the last visit for the entire study. |
La fine studio principale si verificherà quando ultimo partecip.avrà completato visita di FU(28 ± 7 giorni dopo visita settim.26). Si considererà che i partecipanti abbiano completato studio princ se completano valutazioni della settim.26. L'ultima visita per il partecipante dell'OTE è definita come l'ultima visita, o procedura programmata per l'ultimo partecipante, a seconda di quale si verifica per ultima. Quest'ultima visita per il partecipante sarà l'ultima visita dell'intero studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |