E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Systemic Lupus Erythematosus. |
Lupus Eritematoso Sistémico Activo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SLE is a chronic autoimmune disease in which the immune system attacks its own tissues, causing inflammation and tissue damage in the affected organs (skin, joints, kidneys, heart and other organs). |
LES:enfermedad crónica autoinmune en que el sistema inmune ataca sus propios tejidos,causando inflamación y daño tisular en los órganos afectados (piel,articulaciones,riñones,corazón y otros órganos). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess the efficacy of BMS-986256 versus placebo using a composite measure of improvement in lupus activity that is primarily driven by the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI), in participants with active SLE |
- Evaluar la eficacia de BMS-986256 frente a placebo usando una medida compuesta de mejora en la actividad del lupus que está principalmente determinada por el SLEDAI, en pacientes con LES activo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of BMS-986256 versus placebo using a composite measure of improvement in lupus activity with corticosteroids (CS) reduction and maintenance at a low level in participants with active SLE - To assess the efficacy of BMS-986256 versus placebo using an alternative composite measure of improvement in lupus activity that is primarily driven by the British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), in participants in active SLE - To assess the efficacy of BMS-986256 versus placebo on measures of global and organ-specific clinical response in participants with active SLE - To assess the steroid-sparing effect of BMS-986256 versus placebo in participants with active SLE - To characterize patient-reported health status in participants with active SLE on BMS-986256 - To assess the safety and tolerability of BMS-986256 versus placebo in participants with active SLE |
- Evaluar la eficacia de BMS-986256 frente a placebo usando una medida compuesta de mejora en la actividad del lupus con reducción de CS y mantenimiento a un nivel bajo en pacientes con LES activo - Evaluar la eficacia de BMS-986256 frente a placebo usando una medida compuesta de mejora en la actividad del lupus que está principalmente determinada por el BILAG-2004, en pacientes con LES activo - Evaluar la eficacia de BMS-986256 frente a placebo en las medidas de la respuesta clínica global y específica del órgano en pacientes con LES activo - Evaluar el efecto ahorrador de esteroides de BMS-986256 frente a placebo en pacientes con LES activo - Caracterizar el estado de salud comunicado por el paciente en pacientes con LES activo con BMS-986256 - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMS-986256 frente a placebo en pacientes con LES activo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Qualify as having Systemic Lupus Erythematosus (SLE), according to the SLE International Collaborating Clinics (SLICC) Classification Criteria ≥ 12 weeks before the screening visit - Test positive, as determined by the central laboratory, for at least one of the following lupus related autoantibodies at the time of screening: antinuclear antibody>/= 1:80, anti-double-stranded deoxyribonucleic acid (dsDNA) antibody, or anti-Smith antibody. - Have a total Hybrid Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) score ≥ 6 points and clinical Hybrid SLEDAI score ≥ 4 points with joint involvement and/or rash
Other protocol-defined inclusion criteria apply. |
- Diagnóstico de LES de acuerdo con los Criterios de clasificación de las clínicas colaboradoras internacionales del LES (SLICC) ≥ 12 semanas antes de la visita de selección - Prueba con resultado positivo, determinado por un laboratorio central, para al menos 1 de los siguientes autoanticuerpos relacionados con el lupus: anticuerpo antinuclear ≥ 1:80, anticuerpo anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (ADNdc) o anticuerpo anti-Smith - Tener una puntuación SLEDAI híbrida total ≥ 6 puntos y puntuación SLEDAI híbrida clínica ≥ 4 puntos con afectación articular y/o exantema;
Pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos en el protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Active severe lupus nephritis (LN) as assessed by the investigator - Neuropsychiatric lupus manifestations defined by the Hybrid SLEDAI - Diagnosis of Mixed Connective Tissue Disease for which the predominant diagnosis is not SLE - Antiphospholipid Syndrome
Other protocol-defined exclusion criteria apply. |
- Nefritis lúpica (NL) activa grave, según criterio del investigador - Manifestaciones neuropsiquiátricas del lupus, definidas acorde al SLEDAI Híbrido - Diagnóstico de enfermedad del Tejido Conectivo Mixto para la cual el diagnóstico predominante no es LES - Síndrome antifosfolipídico
Pueden aplicar otros criterios de exclusión definidos en el protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Proportion of participants who achieve an SLE Responder Index 4 (SRI[4]) response at Week 48 |
1. Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta SRI(4) en la semana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 48 weeks |
1. Hasta la semana 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of participants that achieve an SRI(4) response with corticosteroids (CS) reduction and maintenance to ≤ 7.5 mg per day at Week 48 2. Proportion of participants that achieve a British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-based Combine Lupus Assessment (BICLA) at Week 24 and Week 48 3. Proportion of participants who achieve an SRI(4) response without CS reduction and maintenance to ≤ 7.5 mg per day at Week 24 4. Proportion of participants who achieve a Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) response at Week 24 and Week 48 5. Proportion of participants with a Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index; Activity (CLASI-A) score ≥ 10 at baseline who achieve a decrease of ≥ 50% from baseline CLASI-A score (CLASI-50) response at Week 24 and Week 48 6. Proportion of participants with 6 or more swollen joints and 6 or more tender joints at baseline who achieve a ≥ 50% reduction from baseline in both swollen and tender joints at Week 24 and Week 48 7. Mean change from baseline in swollen joint count using the 28-joint count at Week 24 and Week 48 in participants with ≥ 2 swollen joints at baseline 8. Mean change from baseline in tender joint count at Week 24 and Week 48 using the 28- joint count in participants with ≥ 2 tender joints at baseline 9. Change from baseline in PGA score of disease activity at Week 24 and Week 48 10. Proportion of participants who achieve CS reduction or maintenance to ≤ 7.5 mg per day at Week 48 11. Change in patient reported disease activity from baseline to Week 24 and Week 48 according to the (36-item Short Form Health Questionnaire) SF-36 12. Number of participants that experience Serious Adverse Events (SAEs) 13. Proportion of participants that experience SAEs 14. Number of participants that experience Adverse Events (AEs) 15. Proportion of participants that experience AEs 16. Number of participants that experience abnormalities or clinically important changes in clinical laboratory values (Hematology tests; Chemistry tests, Coagulation tests, Urinalysis tests, Serology tests) 17. Proportion of participants that experience abnormalities or clinically important changes in clinical laboratory values (Hematology tests; Chemistry tests, Coagulation tests, Urinalysis tests, Serology tests) 18. Number of participants that experience abnormalities or clinically important changes in physical examination 19. Proportion of participants that experience abnormalities or clinically important changes in physical examination 20. Number of participants that experience abnormalities or clinically important changes in vital signs (body temperature, Respiratory rate, Blood pressure, Heart rate) 21. Proportion of participants that experience abnormalities or clinically important changes in vital signs (body temperature, Respiratory rate, Blood pressure, Heart rate) 22. Number of participants that experience abnormalities or clinically important changes in Electrocardiogram (ECG) parameters (PR Interval, QRS, QT interval, QtCF) 23. Proportion of participants that experience abnormalities or clinically important changes in ECG parameters (PR Interval, QRS, QT interval, QtCF) |
1. Porcentaje de participantes que alcanzan una respuesta SRI(4) con reducción de CS y mantenimiento a ≤ 7,5 mg por día en la Semana 48 2. Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta BICLA en la semana 24 y semana 48 3. Porcentaje de participantes que alcanzan una respuesta SRI(4) sin reducción de CS y mantenimiento a ≤ 7,5 mg por día en la semana 24 4. Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta LLDAS en la semana 24 y en la semana 48 5. Porcentaje de pacientes con una puntuación CLASI-A ≥ 10 en el basal que alcanzan una respuesta CLASI-50, definida como una reducción de ≥ 50% respecto al basal en la puntuación CLASI-A en la semana 24 y en la semana 48 6. Porcentaje de pacientes con 6 o más articulaciones inflamadas y 6 o más articulaciones sensibles en el basal que alcanzan una reducción ≥ 50% respecto al basal tanto en las articulaciones inflamadas como dolorosas en la semana 24 y en la semana 48 7. Media del cambio respecto al basal en el recuento de articulaciones inflamadas usando el recuento de 28 articulaciones en la semana 24 y en la semana 48 en pacientes con ≥ 2 articulaciones inflamadas en el basal 8. Media del cambio respecto al basal en el recuento de articulaciones sensibles usando el recuento de 28 articulaciones en la semana 24 y en la semana 48 en pacientes con ≥ 2 articulaciones sensibles en el basal 9. Cambio desde el basal en la puntuación PGA de actividad de la enfermedad en la semana 24 y en la semana 48 10. Porcentaje de pacientes que alcanzan una reducción de CS y mantenimiento a ≤ 7,5 mg por día en la semana 48 11. Cambio en la actividad de la enfermedad comunicado por el paciente respecto al basal hasta la semana 24 y la semana 48 de acuerdo con el SF-36 12. Número de pacientes que experimentan AAG 13. Porcentaje de pacientes que experimentan AAG 14. Número de pacientes que experimentan AA 15. Porcentaje de pacientes que experimentan AA 16. Número de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en los resultados de las pruebas de laboratorio (pruebas hematológicas, químicas, pruebas de coagulación, pruebas de análisis de orina, pruebas serológicas) 17. Proporción de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en los resultados de las pruebas de laboratorio (pruebas hematológicas, químicas, pruebas de coagulación, pruebas de análisis de orina, pruebas serológicas) 18. Número de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en la exploración física 19. Porcentaje de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en la exploración física 20. Número de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en las constantes vitales (temperatura corporal, frecuencia respiratoria, presión sanguínea, frecuencia cardiaca) 21. Porcentaje de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en las constantes vitales (temperatura corporal, frecuencia respiratoria, presión sanguínea, frecuencia cardiaca) 22. Número de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en los parámetros del ECG (invervalo PR, QRS, intervalo QT, QtCF) 23. Porcentaje de pacientes que experimentan valores anómalos o cambios clínicamente importantes en los parámetros del ECG (invervalo PR, QRS, intervalo QT, QtCF) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 48 Weeks 2. Up to 48 Weeks 3. Up to 24 Weeks 4. Up to 48 Weeks 5. Up to 48 Weeks 6. Up to 48 Weeks 7. Up to 48 Weeks 8. Up to 48 Weeks 9. Up to 48 Weeks 10. Up to 48 Weeks 11. Up to 48 Weeks 12. Up to 52 Weeks 13. Up to 52 Weeks 14. Up to 52 Weeks 15. Up to 52 Weeks 16. Up to 52 Weeks 17. Up to 52 Weeks 18. Up to 52 Weeks 19. Up to 52 Weeks 20. Up to 52 Weeks 21. Up to 52 Weeks 22. Up to 52 Weeks 23. Up to 52 Weeks |
1. Hasta la semana 48 2. Hasta la semana 48 3. Hasta la semana 24 4. Hasta la semana 48 5. Hasta la semana 48 6. Hasta la semana 48 7. Hasta la semana 48 8. Hasta la semana 48 9. Hasta la semana 48 10. Hasta la semana 48 11. Hasta la semana 48 12. Hasta la semana 52 13. Hasta la semana 52 14. Hasta la semana 52 15. Hasta la semana 52 16. Hasta la semana 52 17. Hasta la semana 52 18. Hasta la semana 52 19. Hasta la semana 52 20. Hasta la semana 52 21. Hasta la semana 52 22. Hasta la semana 52 23. Hasta la semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarkers analysis. |
Análisis de biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Chile |
Colombia |
Japan |
Mexico |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Ireland |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is defined as the last visit or scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant (LVLS). |
El final del ensayo se define como la última visita o procedimiento programado mostrado en el Esquema de Actividades del último participante (LVLS). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |