E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Muscle Invasive Bladder Cancer |
Cáncer de vejiga con invasión muscular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with Muscle Invasive Bladder Cancer |
Pacientes con cáncer de vejiga invasivo muscular |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10005003 |
E.1.2 | Term | Bladder cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022877 |
E.1.2 | Term | Invasive bladder cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare bladder intact event-free survival in participants from Arm A (pembrolizumab + chemoradiotherapy) and Arm B (placebo + chemoradiotherapy), based on cystoscopy, biopsy with central pathology review (if applicable), urine cytology and radiographic assessment by blinded independent central review. |
1. Comparar la supervivencia sin episodios con vejiga intacta entre los participantes de los grupos A (pembrolizumab + quimiorradioterapia) y B (placebo + quimiorradioterapia) a tenor de la cistoscopia, biopsia con examen anatomopatológico centralizado (si procede), citología urinaria y evaluación radiológica, según una revisión central independiente y enmascarada. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare overall survival between Arm A (pembrolizumab + chemoradiotherapy) and Arm B (placebo + chemoradiotherapy). 2. To evaluate rate of metastasis-free survival. 3. To evaluate time to occurrence of non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). 4. To evaluate the safety and tolerability of pembrolizumab + chemoradiotherapy. 5. To evaluate changes from baseline in health-related quality of life and time to deterioration, using 2 general instruments (European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] QoL questionnaire-Core 30 [QLQ-C30], and European Quality of Life [EuroQoL]-5 Dimensions, 5-level Questionnaire [EQ-5D-5L]) and one disease-specific instrument (Bladder Cancer Index [BCI]). 6. To evaluate time to cystectomy. |
1. Comparar la supervivencia global entre los grupos A (pembrolizumab + quimiorradioterapia) y B (placebo + quimiorradioterapia). 2. Determinar la tasa de supervivencia sin metástasis. 3. Determinar el tiempo hasta la aparición del cáncer de vejiga no invasivo muscularCVSIM. 4. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab + quimiorradioterapia. 5. Determinar las variaciones con respecto al momento basal de la calidad de vida relacionada con la salud y el tiempo hasta el deterioro mediante dos instrumentos generales (cuestionarios QLQ-C30 [Cuestionario de calidad de vida-módulo básico de 30 apartados] de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC] y EQ-5D-5L [Cuestionario europeo de calidad de vida [EuroQoL] de 5 dimensiones y 5 niveles]) y un instrumento específico de la enfermedad (cuestionario BCI [Índice de cáncer de vejiga]). 6. Determinar el tiempo transcurrido hasta la cistectomía. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood and tissue and others specimens collected during this clinical trial). Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Merck realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas (sangre y tejido y otras muestras para tal finalidad durante este ensayo clínico). Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcador es con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los pacientes que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras es estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco en el momento preciso. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has a histologically confirmed diagnosis of MIBC with predominant urothelial histology (histology and presence of muscle invasion to be confirmed by BICR) obtained via a diagnostic or maximal TURBT performed within 60 days prior to enrollment (signing of ICF). 2. Has clinically non-metastatic bladder cancer (N0M0) determined by imaging (CT of the chest and CTU/MRU of abdomen and pelvis), confirmed by BICR. 3. Has provided tumor specimen to the central vendor to determine PD-L1 status prior to randomization. 4. Has planned and is eligible to receive CRT and one of the protocol-specified radiosensitizing chemotherapy regimens. 5. Has an ECOG performance status of 0, 1, or 2 assessed within 7 days prior to randomization. 6. Demonstrates adequate organ function. All screening laboratory tests should be performed within 14 days prior to randomization. 7. Is male or female, at least 18 years of age, at the time of signing the informed consent. 8. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention. - Refrain from donating sperm PLUS either: - Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR -Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below: ◦ Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant. 9. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a WOCBP OR - Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 180 days after the last dose of study intervention and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention. - A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum, as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention. - If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive. - The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy. 10. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent/assent for the study. The participant may also provide consent/assent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research. |
1. Diagnóstico confirmado histológicamente de CVIM con histología urotelial predominante (la histología y la presencia de invasión muscular deberán confirmarse mediante una RCIE) obtenido mediante una RTUTV diagnóstica o máxima practicada en los 60 días previos a la inclusión (firma del consentimiento informado). 2. Presencia de un cáncer de vejiga clínicamente no metastásico (N0M0) determinado mediante estudios de imagen (TC de tórax y uro-TC/uro-RM de abdomen y pelvis) y confirmado mediante una RCIE. 3. Facilitación de una muestra tumoral al proveedor central para determinar la expresión de PD-L1 antes de la aleatorización. 4. Previsión y elegibilidad para recibir QRT y una de las pautas de quimioterapia radiosensibilizante especificadas en el protocolo. 5. Estado funcional del ECOG de 0, 1 o 2 en los 7 días previos a la aleatorización. 6. Función orgánica adecuada. Todas las pruebas analíticas de selección deberán realizarse en los 14 días previos a la aleatorización. 7. Varón o mujer de 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado. 8. Podrán participar en el estudio varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y hasta al menos 180 días después de recibir la última dosis de la intervención del estudio: -Abstenerse de donar semen. MÁS: -Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y constante) y compromiso de mantener la abstinencia. O -Utilizar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que presentan azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica [apéndice 5]) tal como se detalla a continuación: ◦ Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas. Nota: Los varones con una pareja embarazada o en período de lactancia deberán comprometerse a mantener la abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal o a utilizar preservativo masculino durante cada episodio de penetración vaginal. 9. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en período de lactancia y cumple al menos una de las condiciones siguientes: - No es una MEF. O - Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual), con baja dependencia de la usuaria, o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y hasta, como mínimo, 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio, y se compromete a no donar óvulos a otras personas ni congelarlos/conservarlos para su propio uso con fines de reproducción durante este período. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. - Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. - Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (por ejemplo, resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo. -El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado. 10. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, el participante podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has the presence of diffuse CIS (multiple foci of CIS) throughout the bladder. 2. Has the presence of UC at any site outside of the urinary bladder in the previous 2 years except for Ta/T1/CIS of the upper tract if the patient has undergone a complete nephroureterectomy. 3. Has the presence of any small cell or neuroendocrine component in the tumor tissue sample. 4. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active therapy within the past 3 years. 5. Has the presence of bilateral hydronephrosis during the Screening period. 6. Has limited bladder function with frequency of small amounts of urine (< 30 mL), urinary incontinence, or requires self-catheterization or a permanent indwelling catheter. 7. Has received prior pelvic/local radiation therapy or any antineoplastic treatment for MIBC. 8. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX- 40, CD137). 9. Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, BCG, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live attenuated vaccines and are not allowed. 10. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. 11. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to pembrolizumab and/or the selected chemotherapy regimen, and/or any of their excipients. 12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug. 13. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. 14. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis. 15. Has an active infection requiring systemic therapy. 16. Has a known history of HIV infection. No HIV testing is required unless mandated by local health authority. 17. Has a known history of Hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection. 18. Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis). No TB testing is required unless mandated by local health authority. 19. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator. 20. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant’s ability to cooperate with the requirements of the study. 21. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of study intervention. 22. Has had an allogenic tissue/solid organ transplant. |
1. Presencia de un CIS difuso (múltiples focos de CIS) en toda la vejiga. 2. Presencia de un CU en cualquier lugar fuera de la vejiga urinaria en los dos años previos, excepto Ta/T1/CIS de las vías superiores si el paciente se ha sometido a una nefroureterectomía completa. 3. Presencia de cualquier componente microcítico o neuroendocrino en la muestra de tejido tumoral. 4. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya necesitado tratamiento activo en los tres últimos años. 5. Presencia de hidronefrosis bilateral durante el período de selección. 6. Función vesical limitada con micción de pequeñas cantidades de orina (< 30 ml), incontinencia urinaria o necesidad de autosondaje o de una sonda permanente. 7. Recepción previa de radioterapia pélvica/local o cualquier tratamiento antineoplásico contra el CVIM. Nota: Se permite el tratamiento previo del cáncer de vejiga sin invasión muscular (CVSIM) con instilación intravesical, como BCG o quimioterapia intravesical, aunque deberá completarse un mínimo de 28 días antes de la aleatorización. No se permite la recepción de tratamiento sistémico previo por CVSIM. 8. Tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40 o CD137). 9. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio. Son ejemplos de vacunas de microorganismos vivos, entre otros, los siguientes: vacuna contra el sarampión, antiparotídica, antirrubeólica, contra la varicela/zóster, contra la fiebre amarilla, antirrábica, BCG y antitifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; en cambio, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist®) son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas. 10. Participación activa o pasada en un estudio de un fármaco en investigación o uso de un dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio. 11. Presencia de hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) a pembrolizumab, a la pauta de quimioterapia elegido y/o a cualquiera de sus excipientes. 12. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o un equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 13. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permitirá su uso. 14. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya precisado la administración de esteroides o presencia de una neumonitis activa. 15. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico. 16. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No será necesario realizar pruebas del VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales. 17. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o de infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]). 18. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis). No será necesario realizar pruebas de tuberculosis a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales. 19. Antecedentes o datos presentes de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o motivar que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante. 20. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la capacidad del participante para colaborar en el cumplimiento de los requisitos del estudio. 21. Embarazo, período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio. 22. Recepción de un alotrasplante de órgano sólido o tejidos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Bladder Intact Event-Free Survival |
1. Supervivencia sin episodios con vejiga intacta |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 5 years. |
1. Hasta aproximadamente 5 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS) 2. Metastasis-Free Survival (MFS) 3. Time to Occurrence of Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC) 4. Number of Participants Who Experienced One or More Adverse Events (AEs) 5. Number of Participants Who Discontinued Study Intervention Due to an Adverse Event (AE) 6. Change from Baseline in Global Health Status (GHS) and Quality of Life (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 [EORTC QLQ-C30] Items 29 and 30) Score 7. Change from Baseline in Physical Functioning Score on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) 8. Change from Baseline in Urinary, Bowel, and Sexual Domains of the Bladder Cancer Index (BCI) 9. Change from Baseline in the Visual Analog Score (VAS) of the European Quality of Life (EuroQoL)-5 Dimensions, 5-level Questionnaire (EQ-5D-5L) 10. Time to Deterioration in Global Health Status (GHS) and Quality of Life (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 [EORTC QLQ-C30] Items 29 and 30) Score 11. Time to Deterioration in Physical Functioning Score on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) 12. Time to Deterioration in Urinary, Bowel, and Sexual Domains of the Bladder Cancer Index (BCI) 13. Time to Deterioration in the Visual Analog Score (VAS) of the European Quality of Life [EuroQoL]-5 Dimensions, 5-level Questionnaire (EQ-5D-5L) |
1. Supervivencia global (SG).2. Supervivencia sin metástasis (SSM) 3. Tiempo hasta la aparición de cáncer de vejiga con invasión muscular (CVSIM) 4. Nº de participantes que hayan experimentadio uno o más Efectos Adversos (EA) 5. Nº de participantes que discontinuaron debido a un Efecto Adverso (EA) 6. Variación con respecto al momento basal del Estado general de salud/calidad de vida del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 29 y 30) 7.Variación con respecto al momento basal de la Escala de función física del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC 8. Variación con respecto al momento basal del Cuestionario BCI: dominios urinario, intestinal y sexual 9.Variación con respecto al momento basal de la Puntuación en la escala analógica visual (EAV) del cuestionario EQ-5D-5L 10. Tiempo hasta el deterioro del Estado general de salud/calidad de vida del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (apartados 29 y 30) 11. Tiempo hasta el deterioro en la Escala de función física del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC 12. Tiempo hasta el deterioro en el Cuestionario BCI: dominios urinario, intestinal y sexual 13. Tiempo hasta el deterioro en la Puntuación en la escala analógica visual (EAV) del cuestionario EQ-5D-5L |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 5 years. 2. Up to approximately 5 years. 3. Up to approximately 5 years. 4. Up to approximately 5 years. 5. Up to approximately 5 years. 6. Baseline and up to approximately 2 years. 7. Baseline and up to approximately 2 years. 8. Baseline and up to approximately 2 years. 9. Baseline and up to approximately 2 years. 10. Baseline and up to approximately 5 years. 11. Baseline and up to approximately 5 years. 12. Baseline and up to approximately 5 years. 13. Baseline and up to approximately 5 years. |
1. Hasta aproximadamente 5 años 2. Hasta aproximadamente 5 años 3. Hasta aproximadamente 5 años 4. Hasta aproximadamente 5 años 5. Hasta aproximadamente 5 años 6. Basal y hasta aproximadamente 2 años 7. Basal y hasta aproximadamente 2 años 8. Basal y hasta aproximadamente 2 años 9. Basal y hasta aproximadamente 2 años 10. Basal y hasta aproximadamente 5 años 11. Basal y hasta aproximadamente 5 años 12.Basal y hasta aproximadamente 5 años 13. Basal y hasta aproximadamente 5 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
France |
Guatemala |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Malaysia |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Puerto Rico |
Romania |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The overall study ends when the last participant completes the last study-related telephone-call or visit, withdraws from the study, or is lost to follow-up |
El estudio terminará cuando el último paciente complete la última visita o llamada telefónica relacionada con el estudio, se retire del estudio o se pierda el contacto durante su seguimiento |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |