E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Endometrial Cancer |
Cáncer de endometrio |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer in the lining of the uterus or womb |
Cáncer en el revestimiento del útero o del útero. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014733 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy (paclitaxel and carboplatin) followed by maintenance durvalumab (Arm B) compared to platinum-based chemotherapy alone (Arm A) by assessment of progression free survival (PFS), in patients with newly diagnosed advanced or recurrent endometrial cancer |
Demostrar la eficacia de durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino (paclitaxel y carboplatino) seguido de durvalumab de mantenimiento (Grupo B) en comparación con quimioterapia basada en platino en monoterapia (Grupo A) mediante la evaluación de la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de endometrio recurrente o en estadio avanzado |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the efficacy of durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by maintenance durvalumab (Arm B) or durvalumab with olaparib (Arm C) when compared to platinum-based chemotherapy alone (Arm A) in newly diagnosed advanced or recurrent endometrial cancer patients by assessment of: PFS (Arm C vs A only), PFS2, OS, ORR, DoR, TFST, TSST and TDT. - To characterise the PK and immunogenicity of durvalumab and durvalumab in combination with olaparib. - To evaluate the safety and tolerability of durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by maintenance durvalumab or durvalumab with olaparib compared to platinum-based chemotherapy alone. - To determine effects on symptoms, functioning and overall health-related quality of life (HRQoL) of durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by maintenance durvalumab or durvalumab with olaparib when compared to platinum-based chemotherapy alone. |
- Determinar la eficacia de durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino (paclitaxel y carboplatino) seguido de durvalumab de mantenimiento en combinación con olaparib (Grupo C) en comparación con quimioterapia basada en platino en monoterapia (Grupo A) mediante la evaluación de la SSP en pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de endometrio recurrente o en estadio avanzado. - Determinar la eficacia de durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino (paclitaxel y carboplatino) seguido de durvalumab de mantenimiento (Grupo B) o durvalumab con olaparib (Grupo C) en comparación con quimioterapia basada en platino en monoterapia (Grupo A) en pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de endometrio recurrente o en estadio avanzado mediante evaluación de: SSP2, SG, TRO, DdR, TPTP, TSTP y TST |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥18 years at the time of screening and female. - Histologically confirmed diagnosis of epithelial endometrial carcinoma. All histologies, including carcinosarcomas, will be allowed. Sarcomas will not be allowed. - Patient must have endometrial cancer in one of the following categories: a) Newly diagnosed Stage III disease (measurable disease per RECIST 1.1 following surgery or diagnostic biopsy), b) Newly diagnosed Stage IV disease (with or without disease following surgery or diagnostic biopsy) c) Recurrence of disease (measurable or non-measurable disease per RECIST 1.1) where the potential for cure by surgery alone or in combination is poor. - Naïve to first line systemic anti-cancer treatment. For patients with recurrent disease only, prior chemotherapy is allowed only if it was administered in the adjuvant setting (as part of the upfront/adjuvant anti-cancer treatment, which may be concurrent or followed with chemoradiation) and there is at least 12 months from date of last dose of chemotherapy administered to date of subsequent relapse. - FPPE tumor sample must be available for MMR evaluation. - Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 7 days of starting study treatment. |
- Edad ≥18 años en el momento de la selección y mujer. - Diagnóstico de carcinoma de endometrio epitelial confirmado histológicamente. Se permitirán todas las histologías, incluidos los carcinosarcomas. No se permitirán sarcomas. - La paciente debe tener cáncer de endometrio en una de las siguientes categorías: a) Enfermedad en estadio III de nuevo diagnóstico (enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 después de cirugía o biopsia diagnóstica). b) Enfermedad en estadio IV de nuevo diagnóstico (con o sin enfermedad después de cirugía o biopsia diagnóstica). c) Recurrencia de la enfermedad (enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1) en la que el potencial de curación mediante cirugía sola o en combinación sea escaso. - Sin tratamiento antineoplásico sistémico de primera línea previo. Para pacientes con enfermedad recurrente solamente, el tratamiento antineoplásico sistémico previo solo se permite si se administró en el contexto adyuvante (como parte del tratamiento antineoplásico neoadyuvante/adyuvante, que puede ser simultáneo o seguido de quimiorradioterapia) y transcurren al menos 12 meses desde la fecha de la última dosis del tratamiento antineoplásico sistémico administrado hasta la fecha de la recidiva posterior. - Tiene un estado funcional de 0 o 1 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. - Deben tener una esperanza de vida de al menos 16 semanas. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of leptomeningeal carcinomatosis. - Brain metastases or spinal cord compression. - Prior treatment with PARP inhibitors. - Prior immune-mediated therapy including other anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2 antibodies, excluding therapeutic anticancer vaccines" |
- Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea. - Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal. - Tratamiento previo con inhibidores de PARP. - Terapia previa inmunomediada que incluye otros anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, excluidas las vacunas terapéuticas contra el cáncer |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- PFS (per RECIST 1.1 as assessed by investigator) is defined as the time from randomisation until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression). |
La SSP (según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- randomisation until the date of objective disease progression or death |
- aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS2: Second progression-free survival is defined as the time from randomisation to the earliest of progression event subsequent to first subsequent therapy (assessed by the investigator per local standard clinical practice and may involve any of the following: objective radiological imaging, symptomatic progression), or death due to any cause.
- OS: Overall survival is defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause.
- ORR: Objective response rate is the proportion of patients with measurable disease at baseline who have confirmed complete response (CR) or partial response (PR), as determined by the investigator at local site.
- DoR: Duration of response is time from the date of first documented response (subsequently confirmed) until date of documented progression or death in the absence of disease progression, as determined by the investigator at local site.
- TFST: Time to first subsequent therapy or death is time from randomisation to the earlier of start date of the first subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomised treatment or death due to any cause.
- TSST: Time to second subsequent therapy or death is time from randomisation to the earlier of start date of the second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment or death due to any cause.
- TDT: Time to study treatment discontinuation or death is time from randomisation to the earlier of the date of study treatment discontinuation or death.
- Serum concentrations of durvalumab
- Anti-drug antibodies (ADA) to durvalumab
- Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs/serious AEs (SAEs), physical examination, vital signs including blood pressure, pulse, clinical laboratory including clinical chemistry/haematology parameters, and ECG |
- SSP (según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión). - SSP2: La supervivencia sin una segunda progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer acontecimiento de progresión posterior al primer tratamiento posterior (evaluada por el investigador según la práctica clínica de referencia local y puede incluir cualquiera de los siguientes: imagen radiológica objetiva, progresión sintomática) o la muerte por cualquier causa. SG: La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. TRO: La tasa de respuesta objetiva es la proporción de pacientes con enfermedad medible al inicio que presentan respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según lo determinado por el investigador en el centro local. DdR: La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la progresión documentada o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. TPTP: El tiempo hasta el primer tratamiento posterior o la muerte se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de inicio del primer tratamiento antineoplásico posterior después de la interrupción del tratamiento aleatorizado o la muerte por cualquier causa. TSTP: El tiempo hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de inicio del segundo tratamiento antineoplásico posterior después de la interrupción del primer tratamiento posterior o la muerte por cualquier causa. TST: El tiempo hasta la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte es el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de interrupción del tratamiento del estudio o la muerte. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- PFS2: The earliest of progression event subsequent to first subsequent therapy or death due to any cause - OS: Date of death - ORR: First objective response (complete or partial response) - DoR: First documented response until date of progression or death as determined by the investigator at local site - TFST: First subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of randomised treatment or death - TSST: Second subsequent anti-cancer therapy after discontinuation of first subsequent treatment or death - TDT: Time from randomisation to the earlier of the date of study treatment discontinuation or death - Durvalumab PK: Cycle 5 day1, Cycle 9 day 1 - Durvalumab ADA: Cycle 1 day 1 Pre-dose, Cycle 5 day1, Cycle 9 day 1 - Safety and tolerability: throughout the course of the study |
- PFS2: el evento de progresión más temprano posterior a la primera terapia posterior o muerte por cualquier causa - OS: fecha de fallecimiento - ORR: Primera respuesta objetiva (respuesta completa o parcial) - DoR: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión o muerte según lo determinado por el investigador en el sitio local - TFST: Primera terapia contra el cáncer posterior después de la interrupción del tratamiento aleatorizado o muerte - TSST: Segunda terapia contra el cáncer posterior después de la interrupción del primer tratamiento posterior o muerte - TDT: tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte - Durvalumab PK: Ciclo 5 día 1, Ciclo 9 día 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Colombia |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Singapore |
United States |
Belgium |
Estonia |
Germany |
Lithuania |
Poland |
Spain |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit/contact of the last patient at the data cut-off time of the final OS analysis. |
Última visita / contacto del último paciente en el momento del corte de datos del análisis final de SG. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |