| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute myeloid leukemia (AML) in second or later complete remission (CR2) or second or later complete remission with incomplete platelet
recovery (CRp2) |
| Leucemia mieloide aguda (LMA) en segunda remisión completa ulterior (RC2) o´ en segunda o remisión completa ulterior con recuperación plaquetaria incompleta (RCp2) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the blood |
| Cáncer de la sangre |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000887 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia in remission |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective:
The primary objective of the trial is to compare the efficacy of GPS to Investigator's choice of Best Available Treatment (BAT) on overall
survival (OS) in subjects with AML who are in CR2/CRp2. |
| El objetivo principal del ensayo es comparar la eficacia de GPS con el mejor tratamiento disponible (MTD) seleccionado por el investigador sobre la supervivencia global (SG) en sujetos con LMA en RC2/RCp2. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives
• To assess the safety & tolerability of GPS as measured by clinical reporting of adverse events, findings on physical exam and laboratory parameters in subjects with AML who are in CR2/CRp2.
• To evaluate the efficacy of GPS compared to Investigator's choice of BAT, in subjects with AML who are in CR2/CRp2, with respect to:
o Leukemia Free Survival (LFS)
o OS rate (%) at 6, 9 and 12 months (landmark)
o LFS rate (%) at 6, 9, and 12 months (landmark)
o Minimal residual disease by multigene assay (both in peripheral blood and bone marrow aspirates)
Exploratory Objectives
• To determine the antigen-specific (WT1 peptide) T-cell
(CD8/CD4) immune-response in patients receiving GPS in peripheral blood specimens
• To determine AML clonal evolution molecular “signatures”.
• To determine immune cell distribution in the bone marrow |
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GPS medidas por la notificación clínica de acontecimientos adversos, los hallazgos en la exploración física y los parámetros analíticos en sujetos con LMA en RC2/RCp2.
• Comparar la eficacia de GPS con el MTD seleccionado por el investigador en sujetos con LMA en RC2/RCp2 con respecto a lo siguiente:
o Supervivencia libre de leucemia (SLL)
o Tasa de SG (%) a los 6, 9 y 12 meses (punto de referencia)
o Tasa de SLL (%) a los 6, 9 y 12 meses (punto de referencia)
o Enfermedad mínima residual mediante análisis multigénico (tanto en sangre periférica como en aspirados de médula ósea)
Objetivos exploratorios:
•Determinar la respuesta inmunitaria mediada por los linfocitos T (CD8/CD4) específicos del antígeno (péptido WT1) en pacientes que reciben GPS en muestras de sangre periférica.
•Determinar las “firmas” moleculares de la evolución clonal de la LMA.
•Determinar la distribución de células inmunitarias en la médula ósea. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients, or their legally acceptable representatives, must be willing and able to understand and provide signed informed consent for the study that fulfills Institution Review Board (IRB) guidelines
2. Male or female patients > 18 years of age on the day of signing informed consent
3. Subjects must have a diagnosis of AML according to the WHO criteria (primary/de novo or secondary, including treatment-related [e.g., due to prior anthracycline use], as well as cases due to progression of antecedent hematological disorder [e.g., MDS, MPN, or MDS/MPN ‘overlap’ syndrome).
4. Subjects must be in second or later morphological complete remission (with or without platelet recovery; CR2/CRp2) for relapsed AML based on the CRp criteria as follows:
a. <5% myeloblasts in bone marrow.
b. Absence of Auer rods
c. Absence of circulating peripheral blasts.
d. Peripheral blood absolute neutrophil count (ANC) >1000 cells/µL.
e. Peripheral blood platelet count >20,000/µL
f. Absence of extramedullary disease.
5. Patients must have > 300 lymphocytes/ µL.
6. Subjects must not be candidates at the time of study entry for allogeneic stem cell transplant (Allo-SCT) due to intercurrent medical conditions, patients preference or lack of an available donor.
7. Subjects must have received the last dose of re-induction antileukemic therapy at least 4 weeks or ten half-lives of induction chemotherapy (whichever is shorter) prior to receiving study treatment.
8. Subjects must be consented within 6 months of having achieved CR2/CRp2 or later.
9. Subjects must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0,1,2 or 3.
10. Subjects must have an estimated life expectancy >6 months.
11. If female, is postmenopausal (at least 12 sequential months of amenorrhea) or surgically sterile. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test.
12. Female patients of childbearing potential who are heterosexually active and male patients with female sexual partners of childbearing potential must agree to use an effective method of contraception (e.g., oral contraceptives, double-barrier methods such as a condom and a
diaphragm, intrauterine device) during the study and for 4 months following the last dose of study medication, or to abstain from sexual intercourse for this time; a woman not of childbearing potential is one who has undergone bilateral oophorectomies or who is post-menopausal, defined as the absence of menstrual periods for 12 consecutive months.
13. Subjects must have recovered to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Grade 0 or 1 after completion of prior AML therapy with the exception of the platelet count requirements (i.e., as long as peripheral blood platelet count is >20,000/µL).
14. Subjects must not have end stage renal disease.
15. Subjects must have adequate hepatic function defined as a serum total bilirubin <2 × ULN (except for Gilbert's syndrome, which will allow bilirubin ≤3.0 mg/dL), and alanine aminotransferase (ALT) and
aspartate aminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
16. Subjects must be willing and able to return to the clinical site for adequate follow-up and to comply with the protocol as required. |
1. Los pacientes, o sus representantes legales aceptables, deben estar dispuestos a y ser capaces de comprender y otorgar el consentimiento informado firmado para el estudio que responde a las orientaciones del Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm).
2. Pacientes de ambos sexos > 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Los sujetos deben tener un diagnóstico de LMA de acuerdo con los criterios de la OMS (primaria/de novo o secundaria, incluida la relacionada con el tratamiento [p. ej., debido al uso previo de antraciclina], así como los casos debido a la progresión de un trastorno hematológico precedente [p. ej., síndrome mielodisplásico (SMD), neoplasia mieloproliferativa (NMP) o síndrome de “superposición” de SMD/NMP).
4. Los sujetos deben estar en segunda o posterior remisión completa morfológica (con o sin recuperación de plaquetas; RC2/RCp2) para LMA recidivante, basándose en los criterios para RCp tal y como se indican a continuación:
a. < 5 % de mieloblastos en la médula ósea.
b. Ausencia de bastones de Auer.
c. Ausencia de blastos circulantes en sangre periférica.
d. Recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica (RAN) > 1000 células/µl.
e. Recuento de plaquetas en sangre periférica > 20 000/µl.
f. Ausencia de enfermedad extramedular.
5. Los pacientes deben tener > 300 linfocitos/µl.
6.Los sujetos no deben necesitar transfusiones de glóbulos rojos. En el momento de entrar en el estudio, los sujetos no deben ser candidatos para un trasplante alogénico de células madre (alo-TCM) debido a afecciones médicas intercurrentes o a la ausencia de un donante disponible.
7.Los sujetos deben haber recibido la última dosis del tratamiento antileucémico de inducción al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
8.Los sujetos deben otorgar su consentimiento en el plazo de 6 meses desde haber alcanzado la RC2/RCp2.
9.Los sujetos deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (Véase el APPENDIX 2: ECOG Performance Status)
10.Los sujetos deben tener una esperanza de vida prevista de >6 meses.
11.Si es mujer, debe ser posmenopáusica (amenorrea durante al menos 12 meses seguidos) o haberse sometido a esterilización quirúrgica. Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo.
12.Las pacientes con capacidad de concebir que llevan un estilo de vida heterosexual activo y los pacientes varones con parejas de sexo femenino con capacidad de concebir deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera como un preservativo y un diafragma, un dispositivo intrauterino) durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, o abstenerse de mantener relaciones sexuales durante este tiempo; se considera que una mujer no tiene capacidad de concebir si se ha sometido a una ooforectomía bilateral o si es posmenopáusica, lo que se define como la ausencia del periodo menstrual durante 12 meses consecutivos.
13.Los sujetos se deben haber recuperado a Grado 0 o 1 conforme a los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events de los Estados Unidos [CTCAE]) v.5 después de haber completado el tratamiento previo para la LMA, con la excepción de los requisitos relativos al recuento de plaquetas (es decir, siempre y cuando el recuento de plaquetas en sangre periférica sea >60 000/µl).
14.Los sujetos deben tener una función renal adecuada, que se define como un valor de creatinina sérica <2 × el límite superior de la normalidad (LSN) o un aclaramiento calculado de creatinina >30 ml/min basándose en la ecuación de Cockcroft-Gault.
15.Los sujetos deben tener una función hepática adecuada, que se define como un valor de bilirrubina sérica total <2 × el LSN (salvo para síndrome Gilbert, para el que se permitirá un valor de bilirrubina de ≤3,0 mg/dl), y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × el LSN.
16.Los sujetos deben estar dispuestos a y ser capaces de regresar al centro clínico para realizar un seguimiento adecuado y a cumplir con el protocolo según sea necesario. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. For subjects randomized to GPS maintenance monotherapy:
•Continuation of any agents administered as part of induction of CR2/CRp2 or later
• Receiving any concurrent anti-AML systemic therapy
•Prior clinically significant allergic reaction to Montanide, sargramostim (GM-CSF) or filgrastim (granulocyte colony stimulating factor [G-CSF]).
•Received any consolidation and/or maintenance antileukemic therapy, investigational agent, systemic corticosteroid therapy, or other immunosuppressive therapy within 4 weeks or 10 half lives whichever is shorter prior to receiving study treatment. Systemic Corticosteroids for chronic conditions (at doses ≤ 10 mg/day of prednisone or equivalent) are permitted, as are inhalational, intra-ocular, intra-articular and topical corticosteroids as well as any corticosteroids or other immunosuppressive therapies that do not act systemically at any dose level.
2. Subj. with an imminently planned hematopoietic stem cell transplant (autologous or allogeneic, with any degree of match donor).
3. Subj. with acute promyelocytic leukemia or any morphologic and molecular variants, inclusive.
4. Subj. with a serious concurrent illness that in the opinion of the Investigator would pose an undue risk to the subject participating in the clinical study.
5. Subj. who currently have central nervous system leukemia.
6.Has received a live vaccine within 30 days prior to the 1st dose of study drug. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (e.g., FluMist®) are live attenuated vaccines and are not allowed. Vaccines for Covid-19 used under an EUA, are considered an authorized (though not an approved or cleared) medical product for use in clinical care. Vaccines used for the prevention of Covid-19 are allowed to be used.
7. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks or in the case of drugs 10 half lives, whichever is shorter, prior to the 1st dose of study treatment.
8. Pts who had an stem cell transplant (SCT) after their most recent re-induction that result in CR2 or CRp2 or later are not eligible. Patients with prior SCT are allowed only if they had SCT prior to their latest re-induction or achieved CR by means of transplant.
9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent within 7 days prior the first dose of study drug. The use of physiologic doses of corticosteroids and/or other immunosuppressive agents may be approved after consultation with the Sponsor. Steroids taken as short-term therapy (≤ 7 days) for antiemesis are permissible.
10.Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years, even if currently inactive or unapparent.
11.Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e., without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
12.Has known hypersensitivity to Montanide or vaccine adjuvants.
13.Had a previous clinically significant systemic allergic reaction to Montanide, sargramostim (GM-CSF), or filgrastim (G-CSF).
14.Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
15. Has an active life threatening infection requiring systemic therapy.
16. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
17. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study.
18. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 30 days after the last dose of study treatment.
19.Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant. |
1.Para los suj aleatorizados al tratamiento de mantenimiento con GPS en monoterapia:
•Continuación de cualquier agente administrado como parte de la inducción de la RC2/RCp2.•Suj que reciben cualquier tratamiento sistémico concomitante contra la LMA.•Reacción alérgica previa clínicamente significativa a Montanide, sargramostim o filgrastim •Suj que han recibido cualquier tratamiento antileucémico de consolidación y/o mantenimiento, agente en investigación, tratamiento con corticosteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor en el plazo de 4 semanas antes de la inclusión en el estudio. Se permite el uso de corticosteroides sistémicos para afecciones crónicas (a dosis de ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalentes), así como los corticosteroides inhalados, intraoculares, intraarticulares y tópicos además de cualquier corticosteroide o cualquier otro tratamiento inmunosupresor que no actúe de forma sistémica en ningún nivel de dosis.
2.Suj que tengan programado un trasplante de células madre hematopoyéticas inminente (autólogo o alogénico).
3.Suj con leucemia promielocítica aguda o cualquier variante morfológica y molecular.
4.Suj con una enfermedad concomitante grave que, en opinión del investigador, supondría un riesgo indebido para el suj.
5.Suj con antecedentes de, o que actualmente padecen, leucemia en el sistema nervioso central.
6.Suj que han recibido una vacuna viva en un plazo de 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Son ej de vacunas vivas, entre otras, las siguientes: la vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubeola, la varicela-zóster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo de Calmette–Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la gripe estacional mediante inyección son, por lo general, vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la gripe son vacunas vivas atenuadas y no se permiten. Las vacunas para la Covid-19 utilizadas en virtud de una autorización de urgencia se consideran un medicamento autorizado para el uso clínico. Está autorizado el uso de vacunas para la prevención de la Covid-19.
7.Participación actual o previa en un estudio de un agente en investigación o uso de un dispositivo en investigación en el plazo de 4 semanas o, de 10 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis.
8.No son aptos los suj que hayan recibido un TCM tras su reinducción más reciente que diera lugar a una RC2 o RCp2. Podrán participar los suj que hayan recibido un TCM previo solo si recibieron el TCM antes de su última reinducción o si alcanzaron una RC mediante un trasplante.
9.Suj con un diagnóstico de inmunodeficiencia o que están recibiendo tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg al día de prednisona o equivalentes) o cualquier otro tipo de tratamiento inmunosupresor sistémico que supere los 10 mg diarios de un equivalente de prednisona en el plazo de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se podrá aprobar el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores tras consultarlo con el promotor. Se permite el uso de corticosteroides como tratamiento a corto plazo (≤7 días) para la emesis.
10.Suj con una neoplasia maligna adicional conocida en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años, incluso si actualmente es inactiva o asintomática.
11.Suj con metástasis del SNC activas y/o meningitis carcinomatosa conocidas. Pueden participar los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas siempre y cuando se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin indicios de progresión durante al menos 4 semanas confirmado mediante pruebas de imagen repetidas clínicamente estables y no requieran tratamiento con corticosteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis.
12.Suj con hipersensibilidad conocida a Montanide o a adyuvantes de vacunas.
13.Suj con una reacción alérgica sistémica previa clínicamente significativa a Montanide, sargramostim o filgrastim.
14.Suj con una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años El tratamiento sustitutivo no se considera un tipo de tratamiento sistémico y está permitido.
15.Suj con infección activa que requiere tratamiento sistémico.
16.Suj con antecedentes o indicios de cualquier afección, tratamiento o anomalía analítica que pueda confundir los resultados del estudio, interferir en la participación del suj o que haga que participar no sea lo mejor para el suj, en opinión del investigador.
17.Suj con un trastorno psiquiátrico o abuso de drogas que interferiría en el estudio.
18.Embarazadas o en periodo de lactancia, o tienen previsto quedarse embarazadas durante la duración del estudio, comenzando a partir de la visita de selección y hasta 30 días después de la última dosis.
19.Suj que han recibido un trasplante alogénico de tejido/órganos sólidos. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Median overall survival (OS) |
| Mediana de la supervivencia global |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At every contact with the patient; continuously throughout the trial. |
| En cada contacto con el paciente; de manera continuada durante el Ensayo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Leukemia Free Survival (LFS); 6-, 9-, and 12-month OS; 6-, 9-, and 12-month LFS, and presence of MRD. |
| Supervivencia libre de leucemia (SLL); 6, 9 y 12 meses de supervivencia global (SG); SLL de 6, 9 y 12 meses, y presencia de enfermedad residual mínima (EMR.) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6-, 9-, and 12-month OS; 6-, 9-, and 12-month LFS |
| 6-, 9-, y 12-mes mediana de la supervivencia global; 6-, 9-, y 12-mes Supervivencia libre de leucemia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| India |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| United States Minor Outlying Islands |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Hungary |
| Ireland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Última paciente última visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
