| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with Acute Myeloid Leukemia Who Have Achieved Complete Remission After Second-Line Salvage Therapy |
| soggetti con leucemia mieloide acuta che hanno raggiunto la remissione completa dopo la terapia di salvataggio di seconda linea |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Myeloid Leukemia (a type of blood cancer) |
| leucemia mieloide acuta (un tipo di tumore del sangue) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000887 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia in remission |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the trial is to compare the efficacy of GPS to Investigator's choice of Best Available Treatment (BAT) on OS in subjects with AML who are in CR2/CRp2. |
| L’obiettivo primario della sperimentazione è confrontare l’efficacia di GPS con la scelta dello Sperimentatore del Miglior trattamento disponibile (MTD) in base alla OS in soggetti con LMA in CR2/CRp2. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess the safety & tolerability of GPS as measured by clinical reporting of adverse events, findings on physical exam and laboratory parameters in subjects with AML who are in CR2/CRp2.
• To evaluate the efficacy of GPS compared to Investigator's choice of BAT, in subjects with AML who are in CR2/CRp2, with respect to:
o Leukemia Free Survival (LFS)
o OS rate (%) at 6, 9 and 12 months (landmark)
o LFS rate (%) at 6, 9, and 12 months (landmark)
o Minimal residual disease by multigene assay (both in peripheral blood and bone marrow aspirates) |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GPS misurata in base alla notifica clinica degli eventi avversi, ai riscontri all’esame obiettivo e ai parametri di laboratorio in soggetti con LMA in CR2/CRp2.
• Valutare l’efficacia di GPS rispetto alla scelta dello Sperimentatore del MTD, in soggetti con LMA in CR2/CRp2, in relazione a:
o Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
o Percentuale OS (%) a 6, 9 e 12 mesi (riferimento)
o Percentuale LFS (%) a 6, 9 e 12 mesi (riferimento)
o Malattia residua minima mediante analisi multigene (sia nel sangue periferico che in aspirati di midollo osseo) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients, or their legally acceptable representatives, must be willing and able to understand and provide signed informed consent for the study that fulfills Institution Review Board (IRB) guidelines.
2. Male or female patients > 18 years of age on the day of signing
informed consent
3. Subjects must have a diagnosis of AML according to the WHO criteria (primary/de novo or secondary, including treatment-related [e.g., due to prior anthracycline use], as well as cases due to progression of antecedent hematological disorder [e.g., MDS, MPN, or MDS/MPN 'overlap' syndrome).
4. Subjects must be in second morphological complete remission (with or without platelet recovery; CR2/CRp2) for relapsed AML based on the CRp criteria as follows:
a. <5% myeloblasts in bone marrow.
b. Absence of Auer rods
c. Absence of circulating peripheral blasts.
d. Peripheral blood absolute neutrophil count (ANC) >1000 cells/µL.
e. Peripheral blood platelet count >60,000/µL
f. Absence of extramedullary disease.
5. Patients must have > 800 lymphocytes/ µL.
6. Patients' leukemic blasts must express WT1 per IRS scoring system
7. Subjects must be free of any requirement for red blood cell transfusions.
8. Subjects must not be candidates at the time of study entry for allogeneic stem cell transplant (Allo-SCT) due to intercurrent medical conditions or lack of an available donor.
9. Subjects must have received the last dose of re-induction antileukemic therapy at least 4 weeks or ten half-lives of induction chemotherapy (whichever is shorter) prior to receiving study treatment.
10. Subjects must be consented within 4 months of having achieved CR2/CRp2
11. Subjects must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0,1 or 2 (See APPENDIX 2: ECOG Performance Status)
12. Subjects must have an estimated life expectancy >6 months.
13. If female, is postmenopausal (at least 12 sequential months of amenorrhea) or surgically sterile. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test.
14. Female patients of childbearing potential who are heterosexually active and male patients with female sexual partners of childbearing potential must agree to use an effective method of contraception (e.g., oral contraceptives, double-barrier methods such as a condom and a diaphragm, intrauterine device) during the study and for 4 months following the last dose of study medication, or to abstain from sexual intercourse for this time; a woman not of childbearing potential is one who has undergone bilateral oophorectomies or who is postmenopausal, defined as the absence of menstrual periods for 12 consecutive months.
15. Subjects must have recovered to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Grade 0 or 1 after completion of prior AML therapy with the exception of the platelet count requirements (i.e., as long as peripheral blood platelet count is >60,000/µL).
16. Subjects must have adequate renal function defined as a serum creatinine <2 × upper limit of normal (ULN) or calculated creatinine clearance > 30 mL/min based on the Cockroft-Gault equation.
17. Subjects must have adequate hepatic function defined as a serum total bilirubin <2 × ULN (except for Gilbert's syndrome, which will allow bilirubin =3.0 mg/dL), and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) =3 × ULN.
18. Subjects must be willing and able to return to the clinical site for adequate follow-up and to comply with the protocol as required. |
1. I pazienti, o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti, devono essere disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato per lo studio
rispondente alle linee guida della Commissione di Revisione dell’Istituzione (IRB)
2. Pazienti di sesso maschile o femminile in età = 18 anni il giorno della firma del consenso informato
3. I soggetti devono avere una diagnosi di LMA secondo i criteri dell’OMS (primaria/de novo o secondaria, inclusa correlata al trattamento [per es., a causa di uso precedente di antraciclina], così come casi dovuti alla progressione di un pregresso disordine ematologico [per es., SMD, NMP, o sindrome da “sovrapposizione” SMD/NMP]).
4. I soggetti devono essere in seconda remissione morfologica completa (con o senza recupero delle piastrine; CR2/CRp2) per la LMA recidivata in base ai criteri CRp come segue:
a. <5% di mieloblasti nel midollo osseo.
b. Assenza di corpi di Auer.
c. Assenza di blasti periferici circolanti.
d. Conta assoluta dei neutrofili (CAN) nel sangue periferico >1000 cellule/µl.
e. Conta piastrinica nel sangue periferico > 60.000/µl.
f. Assenza di malattia extramidollare.
5. I pazienti devono avere = 800 linfociti/µl.
6. I blasti leucemici dei pazienti devono esprimere WT1 secondo il sistema di punteggio IRS
7. I soggetti non devono necessitare di trasfusioni di globuli rossi.
8. Al momento dell’ingresso allo studio, i soggetti non devono essere candidati al trapianto allogenico di cellule staminali (allo-TCS) per condizioni mediche intercorrenti o assenza di donatore disponibile.
9. I soggetti devono avere ricevuto l’ultima dose di terapia antileucemica di re-induzione almeno 4 settimane o dieci emivite di chemioterapia di induzione (qualunque sia il periodo più breve) prima di ricevere il trattamento in studio.
10. I soggetti devono esprimere il consenso entro 4 mesi dal raggiungimento della CR2/CRp2.
11. I soggetti devono presentare uno stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (cfr. APPENDICE 2: Stato di validità ECOG).
12. I soggetti devono avere un’aspettativa di vita stimata >6 mesi.
13. Se di sesso femminile, devono essere in post-menopausa (almeno 12 mesi sequenziali di amenorrea) o chirurgicamente sterili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza con esito negativo.
14. Le pazienti in età fertile che sono eterosessualmente attive e i pazienti con partner sessuali femminili in età fertile devono acconsentire a usare un metodo di contraccezione efficace (per es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera quali profilattico e diaframma, dispositivo intrauterino) durante lo studio e per i 4 mesi successivi all’ultima dose del farmaco in studio, o ad astenersi dai rapporti sessuali per questo periodo di tempo; una donna non in età fertile è colei che si è sottoposta a ooforectomia bilaterale o è in post-menopausa, definita come l'assenza di mestruazioni per 12 mesi consecutivi.
15. I soggetti devono essersi ripresi secondo i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (CTCAE) v5 Grado 0 o 1 dopo il completamento della precedente terapia per la LMA ad eccezione dei requisiti di conta piastrinica (ovvero fino a quando la conta piastrinica nel sangue periferico è di >60.000/µl).
16. I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica <2 × il limite superiore della norma (ULN) o clearance calcolata della creatinina = 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
17. I soggetti devono avere una funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina sierica totale <2 × ULN (eccetto per la sindrome di Gilbert, che consentirà un valore di bilirubina =3,0 mg/dl), e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =3 × ULN.
18. I soggetti devono essere disposti e in grado di ritornare al centro clinico per un adeguato follow-up e di osservare il protocollo, come richiesto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. For all subjects:
• Prior clinically significant allergic reaction to Montanide, sargramostim or filgrastim
• Receive any consolidation and/or maintenance antileukemic therapy, investigational agent, systemic corticosteroid therapy, or other immunosuppressive therapy within 4 weeks or 10 half-lives, whatever came first, prior to enrolment within the study. Corticosteroids for chronic conditions (at doses =10 mg/day of prednisone or equivalent) or permitted, as are inhalational, intraocular, intra-articular and topical corticosteroids.
2. Subj. with an imminently planned hematopoietic stem cell transplant
3. Subj. with acute promyelocytic leukemia or any morphologic and molecular variants, inclusive.
4. Subj. with a serious concurrent illness that in the opinion of the Investigator would pose an undue risk to the subject being participating in the clinical study.
5. Subj. with a history of, or who currently have, central nervous system leukemia.
6. Received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study drug.
7. Currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
8. Subj. who had an SCT after their achieving CR2 or CRp2 are not eleigible.
9. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug.
10. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years, even if currently inactive or unapparent.
11. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, i.e., without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging, clinically stable and without requirement of steroid treatment for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
12. Has known hypersensitivity to Montanide or vaccine adjuvants.
13. Had a previous clinically significant systemic allergic reaction to Montanide, sargramostim, or filgrastim
14. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
15. Has an active infection requiring systemic therapy.
16. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
17. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study.
18. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 30 days after the last dose of study treatment.
19. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
20. Has received transfusion of blood products within 2 weeks.
21. Administration of colony stimulating factors within 4 weeks prior to first study treatment. |
1. Per tutti i soggetti:
• Precedente reazione allergica clinicamente significativa a Montanide, sargramostim o filgrastim
• Ricevimento di terapia antileucemica di consolidamento e/o mantenimento, agente sperimentale, terapia con corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva nelle 4 settimane o 10 emivite, qualsiasi sia la più breve, precedenti l'arruolamento nello studio. I corticosteroidi per condizioni croniche (a dosaggi =10 mg/giorno di prednisone o equivalente) sono consentiti, così come i corticosteroidi per inalazione, intraoculari, intra-articolari e topici.
2. Soggetti con trapianto di cellule staminali ematopoietiche in programma entro breve
3. Soggetti con leucemia promielocitica acuta o qualsiasi variante morfologica e molecolare compresa
4. Soggetti con una malattia concomitante grave che a parere dello Sperimentatore li esporrebbe a un rischio eccessivo se partecipassero allo studio clinico
5. Soggetti con una storia di, o attualmente affetti da leucemia del sistema nervoso centrale
6. Ricevimento di vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
7. Partecipazione in corso o pregressa a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
8. I pazienti sottoposti a TCS dopo il raggiungimento della CR2 o CRp2 non sono idonei
9. Diagnosi di immunodeficienza o ricevimento in corso di una terapia steroidea sistemica cronica o di qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
10. Presenza di ulteriore tumore maligno noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, anche se attualmente inattivo o non apparente
11. Presenza di metastasi attive note al sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi al cervello trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane confermata dall’acquisizione ripetuta di immagini, clinicamente stabili e non devono necessitare di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
12. Ipersensibilità nota a Montanide o agli adiuvanti dei vaccini
13. Precedente reazione allergica sistemica clinicamente significativa a Montanide, sargramostim, o filgrastim
14. Malattia autoimmune in fase attiva che ha richiesto un trattamento per via sistemica negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento per via sistemica ed è ammessa
15. Presenza di infezione attiva con necessità di terapia sistemica
16. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o valore di laboratorio non normale che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l’intera durata dello studio o far sì che la partecipazione non sia nel miglior interesse del soggetto, a giudizio dello sperimentatore responsabile del trattamento
17. Disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbe con la collaborazione del partecipante agli obblighi posti dallo studio
18. Stato di gravidanza o in fase di allattamento al seno o previsione di concepire o generare figli nell’arco della durata stimata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio
19. Ricevimento passato di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
20. Ricevimento di una trasfusione di prodotti ematici nelle 2 ultime settimane
21. Somministrazione di fattori stimolanti la produzione di colonie nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| English Median overall survival (OS) |
| Sopravvivenza globale (OS) mediana |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At every contact with the patient; continuously throughout the trial. |
| In occasione di ciascun contatto con il paziente; continuamente durante l’intera sperimentazione. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Leukemia Free Survival (LFS); 6-, 9-, and 12-month OS; 6-, 9-, and 12-month LFS, and presence of Minimal residual disease (MRD). |
| Sopravvivenza libera da leucemia (LFS); OS a 6, 9 e 12 mesi; LFS a 6, 9 e 12 mesi, e presenza di malattia minima residua (MRD). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6-, 9-, and 12-month overall survival (OS); 6-, 9-, and 12-month LFS |
| OS sopravvivenza globale a 6, 9 e 12 mesi, e LFS a 6, 9 e 12 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
