E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Refractory and/or unexplained chronic cough (RUCC) |
Refrakter és/vagy ismeretlen okú krónikus köhögés |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long-standing cough with or without clear causes |
Refrakter krónikus (hosszú ideje fennálló ) köhögés |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080782 |
E.1.2 | Term | Refractory chronic cough |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080781 |
E.1.2 | Term | Unexplained chronic cough |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the efficacy of P2X3 receptor antagonist BAY1817080 as
compared with placebo in terms of change in 24-hour cough count from
baseline to week 12 |
Az elsődleges célkitűzés a BAY 1817080 P2X3-receptor-antagonista hatásosságának értékelése placebóval összehasonlítva a 24 óra alatt bekövetkező köhögések számának a kiindulás és a 12. hét közötti változása alapján |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Further assess the efficacy, safety and tolerability profile of
BAY1817080 in patients with RCC |
A BAY 1817080 hatásosságának további értékelése és biztonságossági és tolerálhatósági profiljának további jellemzése. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent.
2. A cough that has lasted for at least 12 months (unresponsive to
treatment options) with a diagnosis of refractory chronic cough and/or
idiopathic (unexplained) chronic cough.
3. Persistent cough for at least the last 8 weeks before screening.
4. Women of childbearing potential must agree to use acceptable
effective or highly effective birth control methods during the study and
for at least 30 days after the last dose.
5. Capable of giving signed informed consent. |
1.A résztvevőknek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 évesnek vagy idősebbnek kell lenniük.
2. Legalább 12 hónapja fennálló (a lehetséges kezelésekre nem reagáló) köhögés, refrakter krónikus köhögés és/vagy idiopátiás (ismeretlen okú) krónikus köhögés diagnózisával.
3. Tartós köhögés, amely a szűrést megelőző legalább 8 hétben jelen volt.
4. A fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy elfogadható hatásos vagy nagyon hatásos fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó dózist követő legalább 30 napban.
5. A résztvevő képes aláírni a beleegyező nyilatkozatot, amely magában foglalja a beleegyező nyilatkozatban és az ebben a vizsgálati tervben ismertetett előírások és korlátozások betartását. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Smoking history within the last 12 months before screening (all forms
of smoking, including e-cigarettes, cannabis and others), and any former
smoker with more than 20 pack-years.
2. Ongoing or previous exposure to inhalational toxic fumes (e.g.,
ammonia, chlorine, nitrogen dioxide, phosgene and sulfur dioxide)
within the last 12 months before screening.
3. Respiratory tract infection within 4 weeks before screening.
4. History of chronic bronchitis.
5. Systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg at
screening visit.
6.Positive SARS-CoV-2 virus RNA and/or serology IgG tests at screening visit. |
1.Dohányzás a szűrést megelőző 12 hónapban (a dohányzás bármilyen formája, beleértve az e-cigarettát, a marihuánát és egyebeket), illetve korábbi dohányzás, melynek mértéke meghaladja a 20 csomagévet.
2.Belélegezhető mérgező gőzöknek (pl. ammónia, klór, nitrogén-dioxid, foszgén, kén-dioxid) való, még fennálló vagy múltbeli kitettség a szűrést megelőző 12 hónapban.
3.Légúti fertőzés a szűrést megelőző 4 hétben.
4.Krónikus bronchitis a kórtörténetben.
5.Szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a szűrési viziten.
6. SARS-CoV-2 vírus-RNS és/vagy szerológiai IgG pozitív teszteredménye a szűrési viziten. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in 24-hour cough count (measured by cough
recording digital wearable monitoring device) after 12 weeks of
intervention |
A 24 óra alatt bekövetkező köhögések számának 12 hetes kezelés alatti változása a kiinduláshoz képest (a köhögések számát digitális, viselhető monitorozó eszközzel mérve). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline up to 12 weeks |
A kiindulástól a 12. hétig |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs)
2.Percentage of participants with a ≥30% reduction from baseline in
24-hour cough count after 12 weeks of intervention (measured by cough
recording digital wearable monitoring device)
3. Change from baseline in 24-hour cough count after 2, 4, and 8 weeks
of intervention (measured by cough recording digital wearable
monitoring device)
4. Change from baseline in awake cough frequency per hour after 2, 4, 8
and 12 weeks of intervention (measured by cough recording digital
wearable monitoring device)
5. Change from baseline in cough related quality of life (measured by
Leicester Cough Questionnaire [LCQ]) after 12 weeks of intervention
6. Change from baseline in cough severity after 12 weeks of intervention
(measured by Cough Severity Visual Analogue Scale [VAS])
7. Percentage of participants with a ≥30 scale units reduction from
baseline after 12 weeks of intervention (measured by cough Severity
VAS)
8. Percentage of participants with a ≥1.3-point increase from baseline
after 12 weeks of intervention (measured with LCQ Total Score) |
1.Kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE-k) gyakorisága és súlyossága 2.Azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél a 24 óra alatt bekövetkező köhögések száma 12 hetes kezelés után 30%-kal vagy többel csökkent (a köhögések számát digitális, viselhető monitorozó eszközzel mérve).
3.A 24 óra alatt bekövetkező köhögések számának változása 2, 4 és 8 hetes kezelés után a kiinduláshoz képest (a köhögések számát digitális, viselhető monitorozó eszközzel mérve).
4.Az ébrenlét alatti óránkénti köhögési gyakoriság változása 2, 4, 8 és 12 hetes kezelés után a kiinduláshoz képest (a köhögések számát digitális, viselhető monitorozó eszközzel mérve).
5.A köhögéssel összefüggő életminőség változása a kiinduláshoz képest (a Leicester köhögési kérdőívvel [LCQ] mérve), 12 hetes kezelést követően.
6.A köhögés súlyosságának változása a kiinduláshoz képest, 12 hetes kezelést követően (a köhögés súlyosságát mérő vizuális analóg skálán mérve).
7.Azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél 12 hetes kezelés után 30 egységnyi vagy nagyobb csökkenés következett be (a köhögés súlyosságát mérő vizuális analóg skálán).
8.Azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél 12 hetes kezelés után 1,3 pontos vagy nagyobb növekedés következett be (az LCQ-összpontszámban). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From the start of study intervention until 14 days after the last study medication intake
2.From baseline up to 12 weeks
3: From baseline up to 2 weeks, 4 weeks, and 8 weeks
4: From baseline up to 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks
5-8: From baseline up to 12 weeks |
1-2.Az első vizsgálati szer bevételétől az utolsó vizsgálati szer bevételét követő 14 napig
2.A kiindulástól a 12.hétig
3.A kiindulástól a 2.hétig, a 4.hétig és a 8.hétig
4.A kiindulástól a 2.hétig, a 4.hétig,a 8.hétig és a 12.hétig
5-8:.A kiindulástól a 12.hétig |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Patient Last Visit (last Safety follow-up Visit) |
Utolsó betegvizit (Utolsó utánkövető vizit) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |