| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Small cell lung cancer (SCLC) and squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) |
| Cáncer de pulmón microcítico (CPM) y cáncer de pulmón no microcítico epidermoide (CPNME) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Different disease subtypes of lung cancer |
| Distintos subtipos de cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10041071 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025126 |
| E.1.2 | Term | Lung squamous cell carcinoma stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate in each individual cohort the:
-Overall response rate (ORR) in subjects with SCLC or sqNSCLC treated with CC-90011 in combination with nivolumab |
El objetivo principal consiste en evaluar en cada cohorte individual:
-La tasa de respuesta global (TRG) en sujetos con CPM o CPNME que han recibido tratamiento con CC-90011 en combinación con nivolumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to evaluate in each individual cohort the following endpoints/outcomes in subjects with SCLC or sqNSCLC receiving CC-90011 in combination with nivolumab:
-Safety and tolerability
-Duration of response (DoR)
-Progression-free survival (PFS) assessed by the Investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
-Overall survival (OS) |
Los objetivos secundarios consisten en evaluar en cada cohorte individual los siguientes criterios de valoración/desenlaces en sujetos con CPM o CPNME que reciben CC-90011 en combinación con nivolumab:
-Seguridad y tolerabilidad
-Duración de la respuesta (DR)
-Supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1 para evaluar la respuesta en tumores sólidos
-Supervivencia global (SG) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject with histological or cytological confirmation of extensive stage SCLC (ES SCLC) or Stage IIIb or IV sqNSCLC.
3. Subject has received 1 or 2 prior lines of therapie (further defined in the protocol).
4. Subject has progressed at the last line of therapy.
5. Subject has a measurable disease defined by RECISTv1.1.
6. Subject agrees to provide a tumor biopsy from primary or metastatic site prior to first dose and at a pre-specified timepoint during treatment. Core biopsy is required however, in the event a core biopsy may not otherwise be feasible in the opinion of the treating physician, an endobronchial ultrasound-guided fine needle aspirate [EBUS-FNA]) biopsy, using the largest gauge needle, may be performed instead.
7. Subject has ECOG Performance Status of 0 to 1.
8. Subject is able to swallow medication.
9. Subject must have the lab values as specified in the protocol.
10.A female of childbearing potential (FCBP) is a female who:
1) has achieved menarche at some point,
2) has not undergone a hysterectomy or bilateral oophorectomy, or
3) has not been naturally postmenopausal (amenorrhea following cancer therapy or other medical condition does not rule out childbearing potential) for at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any time in the preceding 24 consecutive months) and must:
a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the Investigator prior to starting study treatments as specified in the protocol.
b. Either commit to true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use, and be able to comply with 1 highly effective contraceptive method plus 1 barrier method during the following time periods related to this study: 1) from signing of ICF; 2) while taking study treatment; 3) during dose interruptions; and 4) for at least 45 days after the subject’s last dose of CC-90011 or 5 months after the last dose of nivolumab, whichever is later.
-Refer to the protocol for highly effective contraceptive methods.
c. Avoid conceiving or donating ova while on treatment and for 45 days after the last dose of CC-90011 or 5 months after the last dose of nivolumab, whichever is later.
d. Agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study. This applies even if the subject practices true abstinence* from heterosexual contact.
11.Males must practice true abstinence from heterosexual intercourse (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use a condom (a latex or non-latex synthetic condom is recommended)during sexual contact with a pregnant female or a FCBP while participating in the study, during dose interruptions, and for at least 105 days after the subject’s last dose of CC-90011 or 7 months after the last dose of nivolumab, whichever is later, even if he has undergone a successful vasectomy. Males must agree not to donate semen or sperm while on treatment and for at least 105 days following the last dose of CC-90011 or 7 months after the last dose of nivolumab, whichever is later.
12.Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
13.Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements. |
1. El sujeto tiene al menos 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. El sujeto cuenta con una confirmación histológica o citológica de CPM en estadio extendido (CPM EE) o de CPNME en estadio IIIb o IV.
3. El sujeto ha recibido 1 o 2 líneas de tratamiento previas (definidas más exhaustivamente en el protocolo).
4. El sujeto ha mostrado progresión en la última línea de tratamiento recibida.
5. El sujeto presenta una enfermedad mensurable conforme a lo definido por los criterios RECIST v1.1.
6. El sujeto acepta proporcionar una biopsia tumoral de la ubicación primaria o de la metastásica antes de recibir la primera dosis, además de en otro punto temporal especificado previamente durante el tratamiento. La biopsia debe realizarse con aguja gruesa; no obstante, en el caso de que la biopsia con aguja gruesa no sea viable conforme al criterio del médico responsable, se podrá efectuar a cambio una biopsia aspirativa mediante aguja fina guiada por ecobroncoscopia (EBUS-FNA), utilizando la aguja que tenga el calibre mayor.
7. El sujeto presenta un estado funcional de 0 a 1 según el ECOG.
8. El sujeto puede tragar medicamentos.
9. El sujeto debe presentar los valores analíticos especificados en el protocolo.
10. Una mujer en edad fértil (MEF) es una mujer que:
1) ha tenido la menarquia en algún momento,
2) no se ha sometido a una histerectomía ni una ovariectomía bilateral, y
3) no es posmenopáusica de forma natural (la amenorrea secundaria a un tratamiento quimioterápico u otra patología no descarta la fertilidad) durante un mínimo de 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses anteriores) y debe:
a. Obtener 2 resultados negativos en la prueba de embarazo, verificados por el investigador, antes de comenzar los tratamientos del estudio conforme a lo especificado en el protocolo.
b. Comprometerse a la abstinencia absoluta de relaciones sexuales heterosexuales (lo cual debe ser revisado mensualmente y quedar registrado en los documentos fuente) o bien aceptar utilizar, y ser capaz de cumplirlo, 1 método anticonceptivo de gran eficacia más 1 método de barrera durante los siguientes periodos del estudio: 1) a partir de la firma del FCI; 2) mientras toma el tratamiento del estudio; 3) durante las interrupciones de las dosis, y 4) durante un mínimo de 45 días después de haber recibido la última dosis de CC-90011 o 5 meses después de la última dosis de nivolumab, lo que suceda más tarde.
-Véase el protocolo para consultar los métodos anticonceptivos de gran eficacia.
c. Evitar quedarse embarazada o donar óvulos durante el tratamiento y los 45 días posteriores a la última dosis de CC-90011 o los 5 meses posteriores a la última dosis de nivolumab, lo que suceda más tarde.
d. Aceptar someterse a pruebas de embarazo constantes durante el transcurso del estudio. Lo anterior es válido también para las participantes que practiquen una abstinencia absoluta* de relaciones sexuales heterosexuales.
11. Los varones deben practicar la abstinencia absoluta de coito heterosexual (lo cual debe ser revisado mensualmente) o aceptar utilizar un preservativo (se recomiendan los preservativos sintéticos, de látex o sin látex) durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o una MEF mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de las dosis, y durante un mínimo de 105 días después de haber recibido la última dosis de CC-90011 o 7 meses después de la última dosis de nivolumab, lo que suceda más tarde, incluso si se ha sometido a una vasectomía con un resultado satisfactorio. Los varones deben aceptar no donar semen ni espermatozoides durante el tratamiento ni durante un mínimo de 105 días después de haber recibido la última dosis de CC-90011 o 7 meses después de la última dosis de nivolumab, lo que suceda más tarde.
12.El sujeto debe entender y firmar voluntariamente el FCI antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación relacionada con el estudio.
13.El sujeto desea cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y tiene capacidad para hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
2. Subject has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
3. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
4. Subject has not recovered to Grade 2 or lower clinically significant toxicities related to the prior therapy (alopecia excluded).
5. Subject has received prior LSD1 therapies.
6. Subject has a history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies.
7. Subject with symptomatic and untreated or unstable central nervous system (CNS) metastases.
8. Subject has persistent diarrhea due to a malabsorptive syndrome (such as celiac sprue or inflammatory bowel disease) ≥ NCI CTCAE Grade 2, despite medical management), or any other significant gastrointestinal (GI) disorder that could affect the absorption of the study treatments.
9. Subject with symptomatic or uncontrolled ulcers (gastric or duodenal), particularly those with a history of and/or risk of perforation and GI tract hemorrhages.
10.Subject with any hemorrhage/bleeding event > NCI CTCAE Grade 2 or haemoptysis > 1 teaspoon within 4 weeks prior to the first dose.
11.Subject has any of the following cardiovascular criteria further specified in the protocol.
12.Subject has known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
13.Subject has known chronic active hepatitis B or C virus (HBV, HCV) infection.
a. Subject who is seropositive due to HBV vaccination is eligible.
b. Subject who has no active viral infection and is under adequate prophylaxis against HBV reactivation is eligible.
14.Subject has any other malignancy within 2 years prior to enrollment, with the exception of adequately treated in-situ bladder cancer, in-situ carcinoma of the cervix, uteri, nonmelanomatous skin cancer, ductal in situ breast carcinoma, thyroid cancer, or early stage prostate cancer (all treatment of which should have been completed 6 months prior to enrollment).
15.Enrollment in any other clinical protocol or investigational study with an interventional agent or assessments that may interfere with study procedures.
16.Subject has medical conditions requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of enrollment.
a. A brief (≤ 7 days) course of corticosteroids for prophylaxis (eg, contrast dye allergy) or for treatment of nonautoimmune conditions (eg, delayed-type hypersensitivity reaction caused by contact allergen) is permitted.
b. Adrenal replacement steroid doses ≤ 10 mg daily prednisone or equivalent are permitted in the absence of active autoimmune disease.
c. Topical, ocular, intra-articular, intranasal, and inhalational corticosteroids (with minimal systemic absorption) are permitted.
17.Subject has active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse. Subjects with the following diseases are allowed to be enrolled after further screening: type I diabetes, hypothyroidism managed with hormone replacement therapy only, skin diseases not requiring systemic treatment (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia), or diseases not expected to recur in the absence of external triggering factors.
18.Subject is pregnant or nursing.
19.Subject has a history of persistent skin rash ≥ NCI CTCAE Grade 2 related to prior ICI therapy.
20.Subject has organ transplant history, including allogeneic stem cell transplant.
21.Subject has severe infection requiring a parenteral antibiotic treatment.
22.Subject has interstitial lung disease history.
23.Subject has received a live/attenuated vaccine within 30 days of first dose. |
El sujeto tiene alguna afección importante, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica que pueda impedir su participación en el estudio.
2. El sujeto presenta una afección, incluida la presencia de anomalías analíticas, que le coloca en una situación de riesgo inaceptable en el caso de que participara en el estudio.
3. El sujeto presenta alguna afección que interfiere en la capacidad para interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto no se ha recuperado hasta el grado 2 o inferior de toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento anterior (se excluye la alopecia).
5. El sujeto ha recibido anteriormente tratamientos con LSD1.
6. El sujeto tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
7. El sujeto presenta metástasis sintomáticas y sin tratar o inestables en el sistema nervioso central (SNC).
8. El sujeto presenta diarrea persistente debido a un síndrome de hipoabsorción (como celiaquía o enfermedad intestinal inflamatoria) ≥grado 2 según los criterios CTCAE del NCI, a pesar del tratamiento médico, o cualquier otro trastorno gastrointestinal (GI) significativo que pueda afectar a la absorción de los tratamientos del estudio.
9. El sujeto presenta úlceras (gástricas o duodenales) sintomáticas o no controladas, especialmente si tiene antecedentes y/o riesgo de perforación y hemorragias digestivas.
10.El sujeto ha padecido algún episodio de hemorragia/sangrado >grado 2 según los CTCAE del NCI o hemoptisis >1 cucharilla de café (5 ml) durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
11.El sujeto presenta alguno de los siguientes criterios cardiovasculares, especificados más exhaustivamente en el protocolo.
12.El sujeto presenta infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13.El sujeto presenta una infección activa crónica por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC).
a. El sujeto seropositivo por haberse vacunado contra el VHB puede participar.
b. El sujeto que no presenta ninguna infección vírica activa y recibe una prevención adecuada contra la reactivación del VHB puede participar.
14.El sujeto ha padecido alguna otra neoplasia maligna durante los 2 años anteriores a la inscripción, a excepción de los siguientes tipos de cáncer tratados adecuadamente: cáncer vesical localizado, carcinoma localizado del cuello uterino, cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal localizado de la mama, cáncer de tiroides o cáncer de próstata incipiente (todos los tratamientos deberán haber finalizado 6 meses antes de la inscripción).
15.Haberse inscrito en algún otro protocolo clínico o estudio de investigación con un fármaco o evaluaciones intervencionistas que puedan interferir con los procedimientos del estudio.
16.El sujeto padece afecciones que requieren un tratamiento sistémico con corticoesteroides (>10 mg al día de prednisona o equivalente) o con otros inmunodepresores durante los 14 días anteriores a la inscripción.
a. Se permite haber recibido una tanda breve (≤7 días) de corticoesteroides como prevención (por ejemplo, en caso de alergia a medios de contraste) o para tratar enfermedades que no tienen carácter autoinmunitario (por ejemplo, reacción tardía de hipersensibilidad causada por alérgenos de contacto).
b. Se permiten las dosis de corticoides de reposición suprarrenal ≤10 mg al día de prednisona o equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmunitaria activa.
c. Se permiten los corticoesteroides tópicos, oculares, intrarticulares, intranasales e inhalados (con una absorción sistémica mínima).
17.El sujeto padece enfermedades autoinmunitarias activas o tiene antecedentes de enfermedades autoinmunitarias que pueden recidivar. Los sujetos con las siguientes enfermedades pueden inscribirse en el estudio después de una selección exhaustiva: diabetes de tipo I, hipotiroidismo tratado únicamente con hormonoterapia de reposición, enfermedades cutáneas que no requieren tratamiento sistémico (como el vitiligo, la psoriasis o la alopecia) o enfermedades que no se espera que recidiven en ausencia de factores externos desencadenantes.
18.La paciente está embarazada o en periodo de lactancia.
19.El sujeto tiene antecedentes de exantema persistente ≥grado 2 según los CTCAE del NCI relacionado con el tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario.
20.El sujeto tiene antecedentes de trasplante de órganos, incluido el alotrasplante de células madre.
21.El sujeto padece una infección grave que requiere un tratamiento antibiótico parenteral.
22.El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
23.El sujeto ha recibido una vacuna con microbios vivos/atenuada durante los 30 días anteriores a la primera dosis. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response Rate as defined as the proportion of subjects in the treated population who had complete response or partial response as assessed by Investigator review per RECIST v1.1. |
| La tasa de respuesta global se define como la proporción de sujetos de la población tratada que ha obtenido una respuesta completa o parcial conforme a la evaluación del investigador según los criterios RECIST v1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 weeks post Cycle 1 Day 1 (C1D1) for the first 24 weeks and then every 8 weeks until disease progression, new anticancer therapy, death or withdrawal by subject. |
| Cada 6 semanas después del día 1 del ciclo 1 (D1C1) durante las primeras 24 semanas y, a continuación, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la administración de un nuevo tratamiento antineoplásico, el fallecimiento o la retirada del sujeto. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Safety and tolerability
-Duration of response
-Progression-free survival
-Overall survival |
-Seguridad y tolerabilidad
-Duración de la respuesta
-Supervivencia libre de progresión
-Supervivencia global |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Safety and tolerability: From the time of signature of informed consent through 28 days after the last dose of CC-90011 and 100 days after the last dose of nivolumab.
-Duration of response: Every 6 weeks post C1D1 for the first 24 weeks and then every 8 weeks until disease progression, new anticancer therapy, death or withdrawal by subject.
-Progression-free survival: Every 6 weeks post C1D1 for the first 24 weeks and then every 8 weeks until disease progression, new anticancer therapy, death or withdrawal by subject
-Overall survival: From the first dose of IP to the date of death due to any cause. |
-Seguridad y tolerabilidad: desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de CC-90011 y 100 días después de la última dosis de nivolumab.
-Duración de la respuesta: cada 6 semanas después del D1C1 durante las primeras 24 semanas y, a continuación, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la administración de un nuevo tratamiento antineoplásico, el fallecimiento o la retirada del sujeto.
-Supervivencia libre de progresión: cada 6 semanas después del D1C1 durante las primeras 24 semanas y, a continuación, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la administración de un nuevo tratamiento antineoplásico, el fallecimiento o la retirada del sujeto.
-Supervivencia global:... refieran se al protocolo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment survival follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| El fin del ensayo se define o bien como la fecha de la última visita del último sujeto para completar el seguimiento de la supervivencia posterior al tratamiento, o bien como la fecha de recepción del último conjunto de datos del último sujeto necesario para los análisis principal, secundarios y/o exploratorios, según lo especificado previamente en el protocolo, lo que suceda más tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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