E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pancreatic cancer (pancreatic carcinoma) Extrahepatic bile duct cancer (cholangiocarcinoma) |
Pancreascarcinoom Extrahepatisch cholangiocarcinoom |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pancreatic cancer Bile duct cancer |
Alvleesklierkanker Galwegkanker |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess the feasibility, safety and tolerability of cRGD-ZW800-1 for visualization of (neoadjuvantly treated) pancreatic carcinomas, perihilar or distal cholangiocarcinomas and if present associated metastatic lymph nodes and their distant metastases using dedicated NIR fluorescence imaging systems.
|
- Beoordelen van de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van cRGD-ZW800-1 voor visualisatie van (neoadjuvant behandelde) pancreascarcinomen, perihillaire of distale cholangiocarcinomen en indien aanwezig geassocieerde metastatische lymfeklieren en hun verre metastasen, gebruikmakend van specifieke NIR fluorescentie beeldvormingssystemen.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To define the optimal dose and dose interval of a single intravenous bolus injection of cRGD-ZW800-1. |
- Het bepalen van de optimale dosis en dosisinterval van een enkele intraveneuze bolusinjectie van cRGD-ZW800-1. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients > 18 years old; - Patients scheduled and eligible for open/robotic resection because of (histologically proven) pancreatic carcinoma with or without neoadjuvant treatment. As well as patients scheduled and eligible for resection because of (histologically proven) distal or perihilar cholangiocarcinoma with or without neoadjuvant treatment. - All women of childbearing potential and all males must practice effective contraception during the study and be willing and able to continue contraception for at least 30 days after their last dose of study treatment. - Patients should be capable and willing to give informed consent before study specific procedures;
|
- Patiënten > 18 jaar; - Patiënten die gepland zijn en in aanmerking komen voor open/robotische resectie vanwege (histologisch bewezen) pancreascarcinoom met of zonder neoadjuvante behandeling. Evenals patiënten die gepland zijn en in aanmerking komen voor resectie vanwege (histologisch bewezen) distaal of perihilar cholangiocarcinoom met of zonder neoadjuvante behandeling. - Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en bereid en in staat zijn om anticonceptie te blijven toepassen gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. - Patiënten moeten in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor studiespecifieke procedures; |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of a clinically significant allergy or anaphylactic reactions; - Patients with renal insufficiency (eGFR<60 ml/min/1,73 m2); - Patients with a previous kidney transplantation in the medical history; - Pregnant women, or women giving breast feeding; - Patients who are immunocompromised and do not have the ability to respond normally to an infection due to an impaired or weakened immune system, caused by either a pre-existing disease or concomitant medications (excluding intended neoadjuvant treatment); - Presence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial; - Any condition that the investigator considers to be potentially jeopardizing the patients well-being or the study objectives. |
- Voorgeschiedenis van een klinisch significante allergie of anafylactische reacties; - Patiënten met nierinsufficiëntie (eGFR<60 ml/min/1,73 m2); - Patiënten met een eerdere niertransplantatie in de medische voorgeschiedenis; - Zwangere vrouwen, of vrouwen die borstvoeding geven; - Patiënten die immuungecompromitteerd zijn en niet in staat zijn normaal te reageren op een infectie als gevolg van een verminderd of verzwakt immuunsysteem, veroorzaakt door hetzij een reeds bestaande ziekte of gelijktijdige medicatie (met uitzondering van geplande neoadjuvante behandeling); - de aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-up-schema kan belemmeren; deze aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken voordat hij/zij bij de proef wordt ingeschreven; - elke aandoening die volgens de onderzoeker het welzijn van de patiënt of de onderzoeksdoelstellingen in gevaar kan brengen. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Visualization of the primary tumor using cRGD-ZW800-1 and dedicated NIR-Fluorescence imaging system. Visualization is measured using the tumor-to-background ratio (TBR) in in-vivo and ex-vivo setting. A tumor-to-background ratio (TBR) of at least ≥1.5 provides sufficient contrast for adequate visualization/delineation and will therefore be used as cut-off value. |
Visualisatie van de primaire tumor met behulp van cRGD-ZW800-1 en een speciaal NIR-fluorescentiebeeldvormingssysteem. Visualisatie wordt gemeten met behulp van de tumor-to-background ratio (TBR) in in-vivo en ex-vivo setting. Een TBR van ten minste ≥ 1,5 biedt voldoende contrast voor adequate visualisatie/delineatie en zal daarom als afkapwaarde worden gebruikt. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Peri-operatively in-vivo/ex-vivo, post-operatively ex-vivo |
Peri-operatief in-vivo/ex-vivo, post-operatief ex-vivo |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Number and grade of treatment-emergent (serious) adverse events ((S)AEs). - Concordance between clinical assessment, histopathologic examination and NIR-Fluorescence imaging assessment of the resected tumor, lymph nodes and/or metastatic lesions and their histopathologic result. - Define the optimal dose and dose interval of a single intravenous bolus injection of cRGD-ZW800-1. The optimal dose and ideal time window between administration of the study drug and intra-operative imaging during surgery will be assessed after all consecutive patients have been included, the endpoint for the combination of optimal dose and dose-interval is a tumor-to-background ratio of at least ≥1.5. - Tumor positive margins detected with NIR fluorescence imaging using cRGD-ZW800-1, referenced to histopathology. - Number of tumor-positive lymph nodes and metastases detected by NIR fluorescence imaging using cRGD-ZW800-1, referenced to histopathology. |
- Aantal en graad van behandelingsgerelateerde (ernstige) ongewenste voorvallen ((S)AE's). - Overeenstemming tussen klinische beoordeling, histopathologisch onderzoek en NIR-fluorescentie beeldvorming van de geresecteerde tumor, lymfeklieren en/of metastatische laesies en hun histopathologisch resultaat. - Bepaling van de optimale dosis en het dosisinterval van een enkele intraveneuze bolusinjectie van cRGD-ZW800-1. De optimale dosis en het ideale tijdsinterval tussen de toediening van het studiegeneesmiddel en de intraoperatieve beeldvorming tijdens de operatie zullen worden beoordeeld nadat alle opeenvolgende patiënten zijn geïncludeerd; het eindpunt voor de combinatie van optimale dosis en dosis-interval is een tumor/achtergrondratio van ten minste ≥1,5. - Tumorpositieve marges gedetecteerd met NIR-fluorescentiebeeldvorming met cRGD-ZW800-1, gerefereerd aan definitieve histopathologie uitslagen. - Aantal tumorpositieve lymfeklieren en metastasen die zijn opgespoord met NIR-fluorescentiebeeldvorming met gebruikmaking van cRGD-ZW800-1, in vergelijking met histopathologie. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Peri-operatively, post-operatively and at follow-up |
Per-operatief, postoperatief en gedurende follow-up |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |