E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Erythropoietic Protoporphyria or X-Linked Protoporphyria |
Protoporfiria eritropoietica o Protoporfiria legata all'X |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rare metabolic diseases caused by the alteration of some enzymes related to the heme group. |
Malattie metaboliche rare causate dall'alterazione di alcuni enzimi correlati al gruppo eme. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10015289 |
E.1.2 | Term | Erythropoietic protoporphyria |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the efficacy of MT-7117 on time to onset and severity of first prodromal symptoms (burning, tingling, itching, or stinging) associated with sunlight exposure in adults and adolescents with Erythropoietic Protoporphyria (EPP)or X-Linked Protoporphyria (XLP) |
Indagare l’efficacia di MT-7117 sul tempo all’insorgenza e sulla gravità dei primi sintomi prodromici (bruciore, formicolio, prurito o dolore pungente) associati all’esposizione alla luce solare in adulti e adolescenti con protoporfiria eritropoietica (EPP) o protoporfiria legata al cromosoma X (XLP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To investigate the effect on patient-reported quality of life "adult" and "adolescent" with EPP or XLP. - To investigate the effect on the percentage of responders based on the within-subject meaningful threshold for time to first prodromal symptom in adults and adolescents with EPP or XLP. - To investigate the effect on number and severity of sunlight-induced pain events (prodrome and phototoxic reactions) in adults and adolescents with EPP or XLP. |
- Indagare l’effetto sulla qualità della vita riportata dal paziente “adulto” e “adolescente” con EPP o XLP. - Indagare l’effetto sulla percentuale di rispondenti in base al limite significativo intra-soggetto per il tempo al primo sintomo prodromico in adulti e adolescenti con EPP o XLP. - Indagare l’effetto sul numero e sulla gravità di eventi di dolore indotti dalla luce solare (reazioni prodromiche e fototossiche) in adulti e adolescenti con EPP o XLP. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects provided written informed consent to participate. For minor subjects, both minor assent and parental consent will be provided. 2. Male and female subjects with a confirmed diagnosis of Erythropoietic Protoporphyria (EPP) or X-Linked Protoporphyria (XLP) based on medical history, aged 12 years to 75 years, inclusive, at Screening. 3. Subjects have a body weight greater than or equal to 30 kg. 4. Subjects are willing and able to travel to the study sites for all scheduled visits. 5. In the Investigator's opinion, subject is able to understand the nature of the study and any risks involved in participation, and willing to cooperate and comply with the protocol restrictions and requirements (including travel). 6. Female subjects who are non-lactating and have a negative urine pregnancy test at baseline prior to receiving the first dose of IMP. 7. Female subjects of childbearing potential and male subjects with partner of child-bearing potential currently using/willing to use 2 effective methods of contraception including barrier method as described in Section 8.7.1. |
1. I soggetti hanno fornito il consenso informato scritto a partecipare. Per i soggetti minorenni sarà fornito sia l’assenso del minorenne che il consenso del genitore. 2. Soggetti di sesso maschile e femminile con una diagnosi confermata di protoporfiria eritropoietica (EPP) o di protoporfiria legata al cromosoma X (XLP) in base all’anamnesi clinica, di età tra 12 e 75 anni compresi, allo Screening. 3. Soggetti con peso corporeo greater maggiore o uguale a 30 kg. 4. Soggetti che vogliono e sono in grado di viaggiare ai centri dello studio per tutte le visite programmate. 5. A parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e qualsiasi rischio legato alla partecipazione e desidera collaborare e conformarsi alle restrizioni e requisiti del protocollo (compreso il viaggio). 6. Soggetti di sesso femminile che non stanno allattando al seno ed hanno un test di gravidanza urinario negativo al basale prima di ricevere la prima dose di IMP. 7. Soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili e soggetti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili che usano attualmente/acconsentono a usare 2 metodi contraccettivi efficaci, compreso un metodo a barriera, descritti nella Sezione 8.7.1. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History or presence of photodermatoses other than EPP or XLP. 2. Subjects who are unwilling or unable to go outside during daylight hours most days (e.g., between 1 hour post sunrise and 1 hour presunset) during the study. 3. Presence of clinically significant hepatobiliary disease based on Liver function test (LFT) values at Screening. 4. Subjects with AST, ALT, ALP greater than or equal to 3.0 × upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >1.5 × ULN at Screening. 5. Subjects with or having a history (in the last 2 years) of excessive alcohol, intake in the opinion of the Investigator. 6. History of melanoma. 7. Presence of melanoma and/or lesions suspicious for melanoma at Screening. 8. History of familial melanoma (defined as having 2 or more first-degree relatives, such as parents, sibling and/or child). 9. Presence of squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, or other malignant skin lesions. Any suspicious lesions or nevi will be evaluated. If the suspicious lesion or nevi cannot be resolved through biopsy or excision, the subject will be excluded from the study. 10. History or presence of psychiatric disease judged to be clinically significant by the Investigator and which may interfere with the study evaluation and/or safety of the Subjects 11. Presence of clinically significant acute or chronic renal disease based upon the subject's medical records including hemodialysis; and a serum creatinine level of greater than 1.2 mg/dL or an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 ml/min as calculated by the CKD-EPI creatinine equation (2009). MDRD can be used per local recommendations. 12. Presence of any clinically significant disease or laboratory abnormality which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the study objectives and/or safety of the subjects. 13. Female subjects who are pregnant, lactating, or intending to become pregnant during the study. 14. Treatment with phototherapy within 3 months before Randomization (Visit 2). 15. Treatment with afamelanotide within 3 months before Randomization (Visit 2). 16. Treatment with cimetidine within 4 weeks before Randomization (Visit 2). 17. Treatment with antioxidant agents within 4 weeks before Randomization (Visit 2), at doses which, in the opinion of the Investigator, may affect study endpoints (including but not limited to beta-carotene, cysteine, pyridoxine). 18. Chronic treatment with any scheduled analgesic agents including, but not limited to, opioids and opioid derivatives such as morphine, hydrocodone, oxycodone, Fentanyl or their combination with other unscheduled analgesics or non-steroidal anti-inflammatory drug (Percocet and Vicodin-like prescription drugs) within 4 weeks before Randomization (Visit 2). Acute use of scheduled narcotics greater than 3 months prior to randomization, OTCs, such as NSAIDs or aspirin for analgesia, or prior temporary use of scheduled agents within 3 months of screening are not excluded. 19. Treatment with any drugs or supplements which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the objectives of the study or safety of the subjects. 20. Previous exposure to MT-7117 (this does not include placebo treated subjects). 21. Previous treatment with any investigational agent within 12 weeks before Screening OR 5 half-lives of the investigational product (whichever is longer). 22. Using the following drugs (including but not limited to) within 1 week of Randomization (Visit 2): a. Drugs known to be predominantly metabolized by CYP3A4 with a narrow therapeutic index for which elevated plasma concentrations are associated with clinical safety concern or significant medical events. b. Drugs that are known substrates of P-gp, BCRP, OATP1B1, or OATP1B3 for which elevated plasma concentrations are associated with significant medical events. |
1.Anamnesi o presenza di fotodermatosi diversa da EPP o XLP. 2.Sogg. che non vogliono o non possono uscire nelle ore diurne per la maggior parte dei giorni (es. tra 1 ora dopo l’alba e 1 ora prima del tramonto) durante lo studio. 3.Presenza di malattia epatobiliare clinicamente significativa basata sui valori del test di funzionalità epatica (LFT) allo Screening. 4.Sogg. con AST, ALT, ALP maggiore o uguale a 3,0 × LSN o bilirubina totale >1,5 × LSN allo Screening. 5.Sogg. che, a parere dello Sperimentatore, consumano attualmente, o hanno consumato in passato (negli ultimi 2 anni), una quantità eccessiva di alcol. 6.Anamnesi di melanoma o 7.Presenza di melanoma e/o lesioni sospette per melanoma allo Screening o 8.Anamnesi di melanoma familiare (def. come 2 o più parenti di primo grado, ad es. genitori, fratelli/sorelle e/o figli). 9.Presenza di carcinoma squamocellulare, basocellulare o di altra lesione maligna cutanea. Saranno analizzate eventuali lesioni sospette o nei. Se la lesione sospetta o i nei non possono essere risolti mediante biopsia o recisione, il sogg. sarà escluso dallo studio. 10.Anamnesi o presenza di malattia psichiatrica ritenuta clinicam. significativa dallo Sperimentatore e che può interferire con la valutazione dello studio e/o la sicurezza dei sogg. 11.Presenza di mal. renale clinicamente significativa acuta o cronica in base alle cartelle cliniche del sogg. compresa emodialisi; e un livello di creatinina sierica maggiore di 1,2 mg/dL o un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGRF) <60 ml/min calcolato mediante l’equazione CKD-EPI per la creatinina (2009). MDRD può essere usato in base alle raccom. locali. 12.Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire con gli obiettivi dello studio e/o la sicurezza dei sogg.. 13.Sogg. di sesso femminile che sono in stato di gravidanza, stanno allattando al seno, o stanno pianificando una grav. durante lo studio. 14.Trattamento con fototerapia nei 3 mesi precedenti la Randomizzazione (Visita 2). 15.Trattamento con afamelanotide nei 3 mesi precedenti la Randomizzazione (Visita 2). 16.Trattamento con cimetidina nelle 4 settimane precedenti la Randomizzazione (Visita 2). 17.Trattamento con agenti antiossidanti nelle 4 settimane precedenti la Randomizzazione (Visita 2), a dosi che, a parere dello Sperimentatore, possano influenzare gli endpoint dello studio (compresi a titolo di es., beta-carotene, cisteina, piridoxina). 18.Trattamento cronico con qualsiasi agente analgesico programmato, compresi a titolo di es., oppioidi, derivati degli oppioidi, come morfina, idrocodone, ossicodone, fentanil o la loro combinazione con altri analgesici non programmati o farmaci antinfiammatori non steroidei (Percocet e farmaci su prescrizione simili a Vicodin) nelle 4 settimane preced. la Randomizzazione (Visita 2). Non è escluso l’uso acuto di narcotici programmati più di 3 mesi prima della randomizzazione, OTC, come FANS o aspirina per analgesia, o uso preced. temporaneo di agenti programmati entro 3 mesi dallo screening. 19.Trattamento con qualsiasi farmaco o supplemento che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei soggetti. 20.Preced. esposizione a MT-7117 (questo non comprende i soggetti trattati con placebo). 21.Preced. trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 12 settimane preced, lo Screening OPPURE 5 emivite del medicinale sperimentale (in base a quale è più lungo). 22.Uso dei seguenti farmaci (compreso a titolo di es.) entro 1 settimana dalla Randomizzazione (Visita 2): a.Farmaci noti essere princ. metabolizzati da CYP3A4 con un indice terapeutico stretto per cui concentr. plasmatiche elevate siano associate a problemi di sicurezza clinica o eventi medici significativi. b.Farmaci che sono substrati di P-gp, BCRP, OATP1B1, o OATP1B3 per cui concentr. plasmatiche elevate siano associate a eventi medici significativi. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in average daily sunlight exposure time (minutes) to first prodromal symptom (burning, tingling, itching, or stinging) associated with sunlight exposure between 1 hour post sunrise and 1 hour pre-sunset at Week 26 (Visit 7). |
Cambiamento dal basale nel tempo medio giornaliero di esposizione alla luce solare (minuti) al primo sintomo prodromico (bruciore, formicolio, prurito o dolore pungente) associato all’esposizione alla luce solare da 1 ora dopo l’alba fino a 1 ora prima del tramonto alla Settimana 26 (Visita 7). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
To calculate the average daily duration, a 14-day window on or before a time-point (Week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, and 26) will be used. For baseline, a 14-day window before Day 1 will be used. A 14day window will be applied to similar situations for other efficacy endpoints related to sunlight exposure diary. |
Per calcolare la durata media giornaliera, sarà usata una finestra di 14 giorni ad un punto temporale o prima di esso (Settimana 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e 26). Per il basale, sarà usata una finestra temporale di 14 giorni prima del Giorno 1. Sarà applicata una finestra di 14 giorni a situazioni simili per altri endpoint di efficacia relativi al diario dell’esposizione alla luce solare. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Patient Global Impression of Change (PGIC) at Week 26. 2. Total number of sunlight-induced pain events defined as prodrome symptoms (burning, tingling, itching, or stinging) with pain rating of 110 on the Likert scale during the 26-week double-blind treatment period. 3. Change from baseline for total score in the domain of pain intensity in the PROMIS-57 at Week 26. 4. The percentage of subjects who are responders based on average daily sunlight exposure time to first prodromal symptom associate with sunlight exposure between 1 hour post sunrise and 1 hour pre-sunset defined by within-subject meaningful change of 66 minutes increase from baseline to Week 26. 5. Change from baseline for total score in the domain of physical function in the PROMIS-57 at Week 26. |
1. Impressione globale di cambiamento da parte del paziente (PGIC) alla Settimana 26. 2. Numero totale di eventi di dolore indotti dalla luce solare, definiti come sintomi prodromici (bruciore, formicolio, prurito o dolore pungente) con punteggio del dolore da 1 a 10 sulla scala di Likert nel periodo di trattamento di 26 settimane in doppio cieco. 3. Cambiamento dal basale per il punteggio totale nel dominio dell’intensità del dolore in PROMIS-57 alla Settimana 26. 4. La percentuale di soggetti rispondenti in base tempo medio di esposizione giornaliera alla luce solare al primo sintomo prodromico associato all’esposizione alla luce solare da 1 ora dopo l’alba fino a 1 ora prima del tramonto, definito dal cambiamento significativo intra-soggetto di un aumento di 66 minuti dal basale alla Settimana 26. 5. Cambiamento dal basale per il punteggio totale nel dominio della funzione fisica in PROMIS-57 alla Settimana 26. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Patient Global impression of change (PGIC), change from baseline for total score in domainof pain intensity, change from baseline for total score of physical function: at week 26 2. Total number of prodrome symptoms and percentage of subjects who are responders based on average daily sunlight exposure: from baselin to week 26. |
1.Impressione globale di cambiamento da parte del paziente (PGIC), cambiamento dal basale per il punteggio totale nel dominio dell’intensità del dolore, cambiamento dal basale per il punteggio totale di funzione fisica: alla settimana 26 2. Numero totale di sintomi prodromici e percentuale di soggetti rispondenti in base all’esposizione media giornaliera alla luce solare: dal basale alla settimana 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Finland |
Germany |
Italy |
Japan |
Norway |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |