| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prurigo Nodularis |
| Prurigo Nodulare |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prurigo Nodularis |
| Prurigo Nodulare |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037084 |
| E.1.2 | Term | Prurigo nodularis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to assess the long-term safety of nemolizumab (CD14152) in subjects with prurigo nodularis (PN). |
| L'obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine del nemolizumab (CD14152) in soggetti con prurigo Nodularis (PN). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to assess the long-term efficacy of nemolizumab (CD14152) in subjects with PN. |
| L'obiettivo secondario è valutare l'efficacia a lungo termine del nemolizumab (CD14152) in soggetti con prurigo Nodularis (PN). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who may benefit from study participation in the opinion of the investigator and participated in a prior nemolizumab study for PN including:
a. Subjects who completed the treatment period (Week 16 visit) in a phase 3 pivotal study (RD.06.SPR.202685 or RD.06.SPR.203065) and enroll within 56 days OR
b. Subjects who completed the nemolizumab phase 2a PN study (RD.03.SPR.115828).
2. Female subjects of childbearing potential must agree to use an adequate and approved method of contraception throughout the study and for 12 weeks after the last study drug injection. Adequate and approved methods of contraception applicable for the subject and/or her partner are defined below:
• True abstinence, when in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception;
• Progestogen-only oral hormonal contraception;
• Combination of male condom with cap, diaphragm, or sponge with spermicide (double barrier methods);
• Combined (estrogen- and progestogen-containing) oral, intravaginal, or transdermal hormonal contraception;
• Injectable or implanted hormonal contraception;
• Intrauterine devices;
• Bilateral tubal ligation or tube insert (such as the Essure system) at least 3 months before the study;
• Vasectomy of partner at least 3 months before the study;
3. Female subjects of non-childbearing potential must meet one of the following criteria:
• Absence of menstrual bleeding for 1 year prior to screening without any other medical reason; OR
• Documented hysterectomy or bilateral oophorectomy at least 3 months before the study.
4. Subject willing and able to comply with all of the time commitments and procedural requirements of the clinical study protocol, including periodic weekly recordings by the subject using an electronic handheld device provided for this study;
5. Understand and sign an informed consent form before any investigational procedure(s) are performed. |
1. Soggetti che potrebbero trarre beneficio dalla partecipazione allo studio, a giudizio dello sperimentatore, e hanno partecipato a un precedente studio di nemolizumab per PN, tra cui:
a. Soggetti che hanno completato il periodo di trattamento (visita della Settimana 16) in uno studio cardine di fase 3 (RD.06.SPR.202685 o RD.06.SPR.203065) e sono arruolati entro 56 giorni
OPPURE
b. Soggetti che hanno completato lo studio di fase 2a di nemolizumab per PN (RD.03.SPR.115828).
1. Nota: il trasferimento nello studio LTE da uno studio di fase 3 può verificarsi immediatamente, ma deve avvenire entro 56 giorni dal completamento dello studio di lead-in, a condizione che gli altri criteri di idoneità siano soddisfatti. I soggetti provenienti dallo studio di fase 2, i soggetti che effettuano il passaggio da 29 a 56 giorni dopo il completamento di uno studio di fase 3, o i soggetti che hanno interrotto il farmaco dello studio, ma hanno altrimenti completato uno studio di fase 3, devono sottoporsi a una visita di screening separata prima della visita basale. I soggetti che non effettuano il passaggio entro 56 giorni non sono idonei per la partecipazione allo studio LTE.
2. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare un adeguato metodo contraccettivo approvato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l’ultima iniezione di farmaco dello studio. I metodi di contraccezione adeguati approvati per il soggetto e/o il suo partner sono definiti di seguito:
• astinenza vera e propria, se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (per es. metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermico o post-ovulatorio) e il coito interrotto non sono metodi di contraccezione accettabili
• contraccezione ormonale orale contenente solo progestinici
• combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera)
• contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) orale, intravaginale o transdermica
• contraccezione ormonale iniettabile o impiantabile
• dispositivi intrauterini
• legatura bilaterale delle tube o impianto di inserti nelle tube (come il sistema Essure) almeno 3 mesi prima dello studio
• vasectomia del partner eseguita almeno 3 mesi prima dello studio.
3. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
• assenza di sanguinamento mestruale per almeno 1 anno prima dello screening senza alcun’altra causa medica
OPPURE
• isterectomia od ooforectomia bilaterale documentata, eseguita almeno 3 mesi prima dello studio.
4. Il soggetto disposto e in grado di attenersi a tutti gli impegni di tempo e i requisiti procedurali del protocollo dello studio clinico, comprese le registrazioni settimanali periodiche da parte del soggetto, mediante un dispositivo portatile elettronico fornito per questo studio.
5. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura sperimentale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who, during their participation in a prior nemolizumab study, experienced an AE which in the opinion of the investigator could indicate that continued treatment with nemolizumab may present an unreasonable risk for the subject;
2. Body weight < 30 kg;
3. Having received any of the treatments listed in Table 2 in the protocol within the specified timeframe before the baseline visit:
4. Pregnant women, breastfeeding women, or women planning a pregnancy during the clinical study;
5. Any medical or psychological condition that may put the subject at significant risk according to the PI's judgment, if he/she participates in the clinical study, or may interfere with study assessments;
6. Planning or expected to have a major surgical procedure during the clinical study;
7. Subjects unwilling to refrain from using prohibited medications during the clinical study;
8. History of alcohol or substance abuse within 6 months of the screening visit.
9. Subjects with a history of asthma meeting 1 or more of the following criteria:
a. Had an exacerbation of asthma requiring hospitalization in the preceding 12 months;
b. Reporting asthma that has not been well-controlled during the preceding 3 months;
c. Asthma Control Test =19
d. Peak expiratory flow <80% of the predicted value.
10. Subjects with a current medical history of chronic obstructive pulmonary disease and/or chronic bronchitis;
11. Cutaneous infection within 1 week before the screening visit or any infection requiring treatment with oral or parenteral antibiotics, antivirals, antiparasitics or antifungals within 1 week before the screening visit.
12. Positive serology results HBsAg or HBcAb, hepatitis C antibody, or HIV antibody at screening;
13. Chronic pruritus resulting from another active condition than PN, such as but not limited to scabies, lichen simplex chronicus, psoriasis, atopic dermatitis, contact dermatitis, acne, folliculitis, lichen planus,
habitual picking/excoriation disorder, sporotrichosis, bullous autoimmune disease, end-stage renal disease, or cholestatic liver disease;
14. History of or current confounding skin condition, chronic actinic dermatitis, dermatitis herpetiformis);
15. Subjects with active atopic dermatitis in the last 3 months;
16. Neuropathic and psychogenic pruritus,
17. History of lymphoproliferative disease or history of malignancy of any organ system within the last 5 years, except for: (1) basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease), or carcinomas in situ of the cervix that have been treated and have no evidence of recurrence in the last 12 weeks before the screening visit, or (2) actinic keratoses that have been treated;
18. History of hypersensitivity to an immunoglobulin or to any of the study drug excipients;
19. Known active or latent tuberculosis infection;
20. Known or suspected immunosuppression or unusually frequent, recurrent, severe, or prolonged infections as per PI judgment;
21. Any clinically relevant laboratory abnormalities, such as elevated ALT or AST (>3 × upper limit of normal [ULN]) in combination with elevated bilirubin (>2 × ULN), during the screening period that may put the subject at significant risk according to the investigator's judgment, if he/she participates in the clinical study;
22. Currently participating or participated in any other study of a drug or device, within the past 8 weeks before the screening visit, or is in an exclusion period from a previous study, other than the nemolizumab studies for PN (studies RD.03.SPR.115828, RD.06.SPR.202685, or RD.06.SPR.203065). |
1. Soggetti che, durante la loro partecipazione a un precedente studio di nemolizumab, abbiano manifestato un EA che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe indicare che continuare il trattamento con nemolizumab possa presentare un rischio irragionevole per il soggetto.
2. Peso corporeo < 30 kg.
3. Avere ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti nella Tabella 2 del protocollo entro la finestra temporale specificata prima della visita basale:
4. Donne in stato di gravidanza, le donne che allattano, oppure le donne che prevedono una gravidanza durante lo studio clinico.
5. Qualsiasi condizione medica o psicologica che potrebbe esporre il soggetto a rischio significativo in base al giudizio del PI, se partecipa allo studio clinico, o che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio
6. Avere in programma o prevedere di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio clinico.
7. Soggetti non disposti ad astenersi dall’usare i farmaci proibiti durante lo studio clinico.
8. Anamnesi di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
9. I soggetti con un’anamnesi di asma che soddisfano 1 o più dei seguenti criteri:
a. Riacutizzazione dell’asma che ha richiesto il ricovero nei precedenti 12 mesi.
b. Segnalazione di asma che non è stata ben nei 3 mesi precedenti.
c. Test di controllo dell’asma = 19
d. Picco di flusso espiratorio < 80% del valore previsto.
10. Soggetti con un’anamnesi medica attuale di malattia polmonare ostruttiva cronica e/o bronchite cronica.
11. Infezione cutanea nella settimana precedente la visita di screening o qualsiasi infezione che richieda il trattamento con antibiotici per via orale o parenterale, antivirali, antimicotici o antiparassitari nella settimana precedente la visita di screening.
12. Risultati di sierologia positiva HBsAg o per l’anticorpo HBcAb, anticorpo anti-epatite C, o anticorpo del HIV allo screening.
13. Prurito cronico derivante da un’altra malattia attiva rispetto a PN, come, a titolo esemplificativo, scabbia, lichen simplex cronico, psoriasi, dermatite atopica, dermatite da contatto, acne, follicolite, lichen planus, disturbo da escoriazione abituale, sporotricosi, patologia bollosa autoimmune, malattia renale allo stadio terminale, o malattia epatica colestatica;
14. Anamnesi di o attuale malattia cutanea confondente, dermatite attinica cronica, dermatite erpetiforme.
15. Soggetti con dermatite atopica attiva negli ultimi 3 mesi.
16. Prurito neuropatico e psicogeno
17. Anamnesi di malattia linfoproliferativa o anamnesi di neoplasia di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni, fatta eccezione per: (1) carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose in situ (malattia di Bowen) o carcinomi della cervice uterina in situ che sono stati trattati e non hanno alcuna evidenza di recidiva nelle ultime 12 settimane prima della visita di screening, o (2) di cheratosi attiniche che sono state trattate.
18. Anamnesi di ipersensibilità a un’immunoglobulina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco dello studio.
19. Nota infezione da tubercolosi attiva o latente.
20. Nota o sospetta immunosoppressione o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti, gravi, o prolungate in base al giudizio del PI.
21. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti, quali elevata ALT o AST (> 3 × limite superiore della norma [ULN]) in combinazione con livelli elevati di bilirubina (> 2 × ULN), durante il periodo di screening, che potrebbero esporre il soggetto a rischio significativo in base al giudizio del PI, se partecipa allo studio clinico.
22. Attuale o precedente partecipazione a qualsiasi altro studio di un farmaco o dispositivo, nelle ultime 8 settimane prima della visita di screening, oppure attuale periodo di esclusione da uno studio precedente, diverso dagli studi di nemolizumab per PN (studi RD.03.SPR.115828, RD.06.SPR.202685, o RD.06.SPR.203065). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Incidence and severity of adverse events (AEs), including AEs of special interest, treatment-emergent AEs, and serious AEs. |
| Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA), compresi gli EA di particolare interesse, EA emergenti dal trattamento ed EA gravi. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durante lo studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Endpoints:
• Proportion of subjects with an Investigator Global Assessment (IGA) success (defined as IGA of 0 [Clear] or 1 [Almost clear]) at each visit up to Week 52
• Proportion of subjects with an improvement of =4 from baseline in Peak Pruritus numeric rating scale (PP NRS) up to Week 52
• Proportion of subjects with low disease activity state (ie, IGA =2) at each visit up to Week 52
• Percentage of pruriginous lesions with excoriations/crusts (Prurigo Activity Score [PAS] item 5a) at each visit up to Week 52
• Percentage of healed prurigo lesions (PAS item 5b) at each visit up to Week 52
• Change from baseline in number of lesions in representative area (PAS item 4) at each visit up to Week 52
• Proportion of subjects with PP NRS <2 up to Week 52
• Absolute and percent change from baseline in PP NRS up to Week 52
• Proportion of subjects with Average Pruritus (AP) NRS <2 up to Week 52
• Proportion of subjects with an improvement of =4 from baseline in AP NRS up to Week 52
• Absolute and percent change from baseline in AP NRS up to Week 52
• Proportion of subjects with an improvement of =4 from baseline in Sleep Disturbance (SD) NRS up to Week 52
• Absolute and percent change from baseline in Sleep Disturbance NRS up to Week 52
• Change from baseline in PN-associated pain frequency up to Week 52
• Change from baseline in PN-associated pain intensity up to Week 52
• Proportion of subjects reporting low disease activity (clear, almost clear, or mild) based on Patient Global Assessment of Disease (PGAD) at each visit up to Week 52
• Proportion of subjects satisfied with study treatment (good, very good, or excellent) based on Patient Global Assessment of Treatment (PGAT) at each visit up to Week 52
• Proportion of subjects with an improvement of =4 from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) up to Week 52
• Change from baseline in EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D) up to Week 52; • Percentuale di soggetti con successo della valutazione globale dello sperimentatore (IGA) (definita come punteggio IGA di 0 [assente] o 1 [quasi assente]) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con un miglioramento di = 4 rispetto al basale nella scala di valutazione numerica di intensità massima del prurito (PP NRS) fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con basso livello di attività della malattia (ossia, IGA =2) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di lesioni pruriginose con escoriazioni/croste ([PAS], voce 5a) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di lesioni pruriginose cicatrizzate (PAS voce 5b) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale nel numero di lesioni in un’area rappresentativa (PAS voce 4) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con PP NRS < 2 fino alla Settimana 52
• Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale nella PP NRS fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con punteggio < 2 nella NRS del Prurito Medio (AP NRS) fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con un miglioramento di = 4 rispetto al basale nella AP NRS fino alla Settimana 52
• Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale nella (AP NRS) fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con un miglioramento di = 4 rispetto al basale nei disturbi del sonno (DS) secondo la NRS fino alla Settimana 52
• Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale nei disturbi del sonno secondo la NRS fino alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale nella frequenza del dolore associata a PN fino alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale nell’intensità del dolore associata a PN fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti che riportano un basso livello di attività della malattia (assente, quasi assente, o lieve) in base alla Valutazione globale del paziente della malattia (PGAD) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti soddisfatti del trattamento dello studio (buono, molto buono, o eccellente) in base alla Valutazione globale del paziente del trattamento (PGAT) ad ogni visita fino alla Settimana 52
• Percentuale di soggetti con un miglioramento di = 4 rispetto al basale nell’Indice dermatologico di qualità della vita (DLQI) fino alla Settimana 52
- Variazione dal basale nel punteggio del Questionario europeo sulla qualità della vita (EuroQoL) a 5-Dimensioni (EQ-5D) fino alla Settimana 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As specified within the list of endpoints |
| Come specificato nella lista degli endpoint |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, quality of life |
| Immunogenicità; Qualità della vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Soggetti provenenienti dagli studi prinvipali di Fase3 riceveranno un trattamento cieco al giorno 1 |
| Subject from Ph3 pivotal studies will receive blinded treatment on Day 1 to maintain the blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |
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