E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Stage III unresectable Non-small cell lung cancer (NSCLC), who have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 to 2 and who are treated with radiotherapy but are ineligible for chemotherapy |
patients atteints de CPNPC de stade III non résécable qui sont considérés comme non éligibles à la chimiothérapie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A specific type of lung cancer |
type spécifique de cancer du poumon |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029519 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability profile of durvalumab as defined by Grade 3 and Grade 4 PRAEs within 6 months from the initiation of durvalumab treatment |
Évaluer le profil d'innocuité et de tolérance du durvalumab défini par la survenue d’EILP de grade 3 et de grade 4 dans les 6 mois suivant le début du traitement par durvalumab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of PFS and OS -To further assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of ORR and DoR -To assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of lung cancer mortality -To further assess the safety and tolerability profile of durvalumab treatment, including all AEs |
- Évaluer l'efficacité du traitement par durvalumab en termes de SSP et de SG - Évaluer l'efficacité du traitement par durvalumab en termes de TRO et de DdR - Évaluer l'efficacité du traitement par durvalumab en termes de mortalité attribuable au cancer du poumon - Évaluer le profil d'innocuité et de tolérance du traitement par durvalumab, y compris tous les EI |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Genetic research.
Blood sample will also be taken to allow for future exploratory research of genes/genetic factors that may influence response of durvalumab. |
Recherche génétique.
L'échantillon de sang sera également prélevé pour permettre de futures recherches exploratoires sur les gènes / facteurs génétiques qui pourraient influencer la réponse du durvalumab. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Informed consent as detailed in the protocol. - 18 years or older at the time of signing the ICF. - Histologically-or cytologically-documented NSCLC with locally-advanced, unresectable Stage III disease (according to the IASLC Staging Manual Version 8 [IASLC 2016]). (a) Imaging to rule out distant metastasis is required. (b) Endobronchial ultrasound with biopsy is encouraged in patients with suspected lymph node involvement. - Deemed ineligible for chemotherapy per Investigator assessment (eg, comorbidities, poor PS, etc). - Receipt of radiation therapy that was completed within 42 days prior to first IP dose administration in the study. - Patients must have received a total dose of radiation of 40 to 66 Gy (standard or hypofractionated BED). Further details are provided in the protocol. - Patients must not have progressed following radiation therapy, as per Investigator assessed RECIST 1.1 criteria as defined in the protocol. - WHO/ECOG PS of ≤ 2. - No prior exposure to immune-mediated therapy including, but not limited to, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, and antiprogrammed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) antibodies, excluding therapeutic anticancer vaccines. - Adequate organ and marrow function as defined in the protocol. - Must have a life expectancy of at least 12 weeks. - Body weight > 30 kg at enrollment and first IP dose administration - Male or female |
- Être capable de donner un consentement éclairé signé - Age ≥ 18 ans au moment de la sélection - CPNPC documenté par une analyse histologique ou cytologique avec une maladie de stade III non résécable localement avancée (selon la version 8 du manuel de classification de l’IASAS [IASLC 2016]). (a) Une imagerie est nécessaire pour exclure une métastase à distance. (b) Une échographie endobronchique avec biopsie est recommandée pour les patients chez lesquels une atteinte ganglionnaire est suspectée -Être considéré comme non éligible à la chimiothérapie selon l'évaluation de l'investigateur (p. ex. présence de comorbidités, mauvais IP ...) -Avoir reçu une radiothérapie qui a été terminée dans les 42 jours précédant la première administration du PE dans le cadre de l'étude. - Les patients doivent avoir reçu une dose totale de rayonnement comprise entre 40 et 66 Gy (DBE standard ou hypofractionnée) - La maladie des patients ne doit pas avoir progressé après la radiothérapie, conformément aux critères RECIST 1.1 évalués par l'investigateur - IP de l’OMS/ECOG ≤ 2. - Aucune exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2, à l'exclusion des vaccins anticancéreux thérapeutiques - Avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini dans le protocole. - Avoir une espérance de vie d’au moins 12 semaines. - Poids corporel > 30 kg à l’inclusion et lors de la première administration du PE - Hommes ou femmes |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with locally-advanced NSCLC whose disease has progressed following radiation therapy. - Mixed small cell lung cancer and NSCLC histology. - History of allogeneic organ transplantation. - Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders as defined in the protocol. - Uncontrolled intercurrent illness as defined in the protocol. - History of another primary malignancy except for (1) Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥ 5 years before the first dose of durvalumab and of low potential risk for recurrence (2) Adequately treated nonmelanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease (3) Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease. - History of leptomeningeal carcinomatosis - History of active primary immunodeficiency - Active infection including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV; positive HIV 1/2 antibodies). - Any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade ≥ 2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia, vitiligo, lymphopenia, and the laboratory values defined in the inclusion criteria -Patients with Grade ≥ 2 neuropathy will be evaluated on a case-by-case basis after consultation with the Study Physician. -Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab may be included only after consultation with the Study Physician. - Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of the study drug excipients Prior/concomitant therapy - Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of durvalumab. - Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28 days prior to the first dose of durvalumab. - Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab. Please refer to protocol for exceptions. - Participation in another clinical study with an IP administered in the last 4 weeks - Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study - Prior randomization or treatment in a previous durvalumab clinical study regardless of treatment arm assignment
Please refer to the protocol pages 38-39 for further criteria. |
- Patients atteints de CPNPC localement avancé dont la maladie a progressé après la radiothérapie - Histologie mixte confirmant un cancer du poumon à petites cellules et un CPNPC. - Antécédents de transplantation d'organes allogéniques - Troubles auto-immuns ou inflammatoires documentés actifs ou antérieurs -Maladie intercurrente non contrôlée comme défini dans le protocole - Antécédents d'autre tumeur maligne primaire, à l'exception de (1)Tumeur maligne traitée à des fins curatives et en l’absence de maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose de durvalumab et présentant un faible risque potentiel de récidive (2)Cancer de la peau autre qu’un mélanome traité de manière adéquate ou lentigo malin sans signe de maladie (3) Carcinome traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie - Antécédents de carcinomatose leptoméningée - Antécédents d'immunodéficience primaire active - Infection active, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; positif pour les anticorps anti-VIH 1/2) - Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE du NCI due à un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de la lymphopénie et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion - Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude -Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration du durvalumab -Intervention chirurgicale lourde (définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab. - Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Participation à une autre étude clinique évaluant un PE administré au cours des 4 dernières semaines - Inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle - Randomisation ou traitement antérieurs dans le cadre d’une étude clinique antérieure ayant évalué le durvalumab, indépendamment du groupe de traitement assigné - Les patients prenant la décision de refuser la chimiothérapie. - Participation à la planification et/ou à la réalisation de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du centre d'étude) - Femmes enceintes ou qui allaitent ou hommes ou femmes en âge de procréer n’étant pas disposés à utiliser une contraception efficace entre la sélection et les 90 jours suivant la dernière dose de durvalumab en monothérapie - L'investigateur estime que le patient ne devrait pas participer à l'étude car il est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
Cf le Protocole |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Grade 3 and Grade 4 PRAEs |
EILP de grade 3 et de grade 4 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 6 months after the initiation of durvalumab treatment. |
6 mois suivant le début du traitement par durvalumab |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Median PFS according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator PFS6 and PFS12 according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator Median OS and OS12 ORR according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator DoR according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator Lung cancer mortality AEs, SAEs, AESIs, imAEs, physical examinations, vital signs including BP, pulse, ECGs, and laboratory findings including clinical chemistry, hematology, and urinalysis |
- SSP médiane selon les critères RECIST v1.1 évaluée par l'investigateur. - SSP6 et SSP12 selon les critères RECIST v1.1 évaluées par l'investigateur. - SG médiane et SG12 -TRO selon les critères RECIST v1.1 évalué par l'investigateur - DdR selon les critères RECIST v1.1 évaluée par l'investigateur -Mortalité attribuable au cancer du poumon -EI, EIG, EIIP, EImi, examens cliniques, signes vitaux, y compris PA, pouls, ECG et résultats de laboratoire, y compris biochimie clinique, hématologie et analyse d'urine |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Median PFS; proportion of patients progression-free at 6 and 12 months. Median OS; proportion of patients alive at 12 months. |
survie sans progression à 6, 12 mois, respectivement; de patients en vie 12 mois après la première administration du traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Patients will be enrolled into 2 cohorts according to the dose of radiotherapy received |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |