| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Stage III unresectable Non-small cell lung cancer (NSCLC),
who have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 to 2 and who are treated with radiotherapy but are ineligible for chemotherapy |
| Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III non resecabile (NSCLC), che hanno un PS di gruppo orientale cooperativo di oncologia (ECOG) da 0 a 2 e che sono trattati con radioterapia ma non sono idonei per la chemioterapia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A specific type of lung cancer |
| Tipologia specifica di cancro ai polmoni |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029519 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability profile of durvalumab as defined by
Grade 3 and Grade 4 PRAEs within 6 months from the initiation of durvalumab treatment. |
| Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di durvalumab definito in base a PRAE di Grado 3 e Grado 4 entro 6 mesi dall’inizio del trattamento con durvalumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of PFS and OS;
-To further assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of ORR
and DoR;
-To assess the efficacy of durvalumab treatment in terms of lung cancer
mortality;
-To further assess the safety and tolerability profile of durvalumab
treatment, including all AEs. |
-Valutare l’efficacia del trattamento con durvalumab in termini di PFS e OS;
-Valutare ulteriormente l’efficacia del trattamento con durvalumab in termini di ORR e DoR;
- Valutare l’efficacia del trattamento con durvalumab in termini di mortalità per tumore polmonare;
- Valutare ulteriormente il profilo di sicurezza e di tollerabilità del trattamento con durvalumab, inclusi tutti gli EA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Blood sample will also be taken to allow for future exploratory research of genes/genetic factors that may influence response of durvalumab.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un campione di sangue verrà altresì prelevato per consentire future ricerche esplorative di geni / fattori genetici che possono influenzare la risposta di durvalumab.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Informed consent as detailed in the protocol.
- 18 years or older at the time of signing the ICF.
- Histologically-or cytologically-documented NSCLC with locally-
advanced, unresectable Stage III disease (according to the IASLC
Staging Manual Version 8 [IASLC 2016]).
(a) Imaging to rule out distant metastasis is required.
(b) Endobronchial ultrasound with biopsy is encouraged in patients with suspected lymph node involvement.
- Deemed ineligible for chemotherapy per Investigator assessment (eg, comorbidities, poor PS, etc).
- Receipt of radiation therapy that was completed within 42 days prior tofirst IP dose administration in the study.
- Patients must have received a total dose of radiation of 40 to 66 Gy
(standard or hypofractionated BED). Further details are provided in the protocol.
- Patients must not have progressed following radiation therapy, as per Investigator assessed RECIST 1.1 criteria as defined in the protocol.
- WHO/ECOG PS of < = 2.
- No prior exposure to immune-mediated therapy including, but not
limited to, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, and antiprogrammed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) antibodies, excluding therapeutic anticancer vaccines.
- Adequate organ and marrow function as defined in the protocol.
- Must have a life expectancy of at least 12 weeks.
- Body weight > 30 kg at enrollment and first IP dose administration
- Male or female |
- Consenso informato, come specificato nel protocollo.
- Età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato a livello istologico o citologico con
malattia localmente avanzata, non resecabile di stadio III (secondo il Manuale di stadiazione
dell’Associazione internazionale per lo studio dei tumori del polmone [IASLC], versione 8 [IASLC 2016]).
(a) Si richiede la diagnostica per immagini per escludere metastasi distanti.
(b) Si consiglia vivamente l’ecografia endobronchiale con biopsia in pazienti con
sospetto coinvolgimento linfonodale.
- Essere considerati non idonei alla chemioterapia in base alla valutazione dello Sperimentatore (ad es. comorbilità, stato di validità [PS] scarso, ecc.).
- Essersi sottoposti a radioterapia conclusasi nei 42 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di farmaco sperimentale (IP) nello studio.
- I pazienti devono essere stati trattati con una dose complessiva di radiazioni pari a 40-66 Gy
(dose biologicamente efficace [BED] standard o ipofrazionata). Ulteriori dettagli sono riportati nel protocollo.
- I pazienti non devono presentare progressione a seguito di radioterapia, come da valutazione dello Sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 definiti nel protocollo.
- PS OMS/Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) < = 2.
- Nessuna precedente esposizione a terapia immunomediata, tra cui, a titolo non
esaustivo, anticorpi anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando 2 della proteina di morte cellulare programmata (anti-PD-L2), esclusi i vaccini antitumorali terapeutici.
- Funzione d’organo e midollare adeguata, come definita nel protocollo.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Peso corporeo > 30 kg al momento dell’arruolamento e della somministrazione della prima dose di IP.
- Pazienti di sesso maschile o femminile. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients with locally-advanced NSCLC whose disease has progressed.
following radiation therapy.
- Mixed small cell lung cancer and NSCLC histology.
- History of allogeneic organ transplantation.
- Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders as defined in the protocol.
- Uncontrolled intercurrent illness as defined in the protocol.
- History of another primary malignancy except for (1) Malignancy
treated with curative intent and with no known active disease <= 5 years before the first dose of durvalumab and of low potential risk for
recurrence (2) Adequately treated nonmelanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease (3) Adequately treated carcinoma insitu without evidence of disease.
- History of leptomeningeal carcinomatosis
- History of active primary immunodeficiency
- Active infection including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C, or
human immunodeficiency virus (HIV; positive HIV 1/2 antibodies).
- Any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade > = 2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia, vitiligo, lymphopenia, and the
laboratory values defined in the inclusion criteria
-Patients with Grade > = 2 neuropathy will be evaluated on a case-by-casebasis after consultation with the Study Physician.
-Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be
exacerbated by treatment with durvalumab may be included only after consultation with the Study Physician.
- Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of
the study drug excipients
Prior/concomitant therapy
- Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of durvalumab.
- Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28
days prior to the first dose of durvalumab.
- Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab. Please refer to protocol for
exceptions.
- Participation in another clinical study with an IP administered in the last 4 weeks.
- Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study.
- Prior randomization or treatment in a previous durvalumab clinical
study regardless of treatment arm assignment |
- Pazienti con NSCLC localmente avanzato, la cui malattia sia progredita
a seguito di radioterapia.
- Istologia mista di carcinoma polmonare a piccole cellule e NSCLC.
- Anamnesi di trapianto d’organo allogenico.
- Patologie autoimmuni o infiammatorie attive o precedenti documentate, come definite nel protocollo.
- Malattia intercorrente non controllata, come definita nel protocollo.
- Anamnesi di altro tumore maligno primario, fatta eccezione per (1) Tumore maligno
trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota < = 5 anni prima della prima dose di durvalumab e a basso rischio potenziale di
recidiva (2) Tumore della pelle diverso da melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia (3) Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
- Anamnesi di carcinomatosi leptomeningea.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria attiva.
- Infezione attiva, tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o
virus dell’immunodeficienza umana (HIV; positività agli anticorpi anti-HIV 1/2).
- Qualsiasi tossicità non risolta di grado > = 2 secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, vitiligine, linfopenia e
valori di laboratorio indicati nei criteri di inclusione.
- I pazienti con neuropatia di grado > = 2 saranno valutati caso per caso dopo la consultazione del medico dello studio.
- I pazienti con tossicità irreversibile, di cui non si prevede ragionevolmente una riacutizzazione dovuta al
trattamento con durvalumab, possono essere inclusi solo previa consultazione del medico dello studio.
- Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o
degli eccipienti di un farmaco sperimentale.
Terapia concomitante/precedente.
- Ricezione di un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose di durvalumab.
- Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo Sperimentatore) nei 28
giorni precedenti la prima dose di durvalumab.
- Attuale o precedente uso di farmaci immunosoppressori entro i 14 giorni precedenti la prima dose di durvalumab. Fare riferimento al protocollo per le
eccezioni.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un IP somministrato nelle
ultime 4 settimane.
- Arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
- Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab,
indipendentemente dal braccio di trattamento assegnato. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Grade 3 and Grade 4 PRAEs |
| PRAE di grado 3 e di grado 4 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Within 6 months after the initiation of durvalumab treatment. |
| Entro 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con durvalumab |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Median PFS according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator;
-PFS6 and PFS12 according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator;
-Median OS and OS12;
-ORR according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator;
-DoR according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator
-Lung cancer mortality
-AEs, SAEs, AESIs, imAEs, physical examinations, vital signs including BP, pulse, ECGs, and laboratory findings including clinical chemistry, hematology, and urinalysis. |
-PFS mediana valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1;
-PFS6 e PFS12 valutate dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1;
-OS e OS12 mediane;
-ORR valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1;
-DoR valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1;
-Mortalità per tumore polmonare;
-EA, SAE, AESI, imAE, esami obiettivi, segni vitali inclusi P.A., polso, ECG e risultati di laboratorio incluse chimica clinica, ematologia e analisi delle urine. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Median PFS; proportion of patients progression-free at 6 and 12 months.
Median OS; proportion of patients alive at 12 months. |
PFS mediana; percentuale di pazienti liberi da progressione a 6 e 12 mesi.
OS mediano; percentuale di pazienti vivi a 12 mesi. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| I pazienti verranno arruolati in due coorti in base alla dose radioterapica ricevuta |
| Patients will be enrolled into 2 cohorts according to the dose of radiotherapy received |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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