Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Multiple-Dose, Parallel-Group, Two-Arm Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Immunogenicity of MSB11456 Compared to European Union approved RoActemra® in Patients with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis (APTURA I study)
Summary
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EudraCT number |
2019-004369-42 |
Trial protocol |
HU SK PL BG CZ DE |
Global end of trial date |
06 Jun 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Jun 2023
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First version publication date |
22 Jun 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04512001 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
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Sponsor organisation address |
Route de Crassier 23, Eysins, Switzerland, 1262
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Public contact |
Clinical Development, Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH, +41 793075735, clinical.development@fresenius-kabi.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH, +41 793075735, clinical.development@fresenius-kabi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to demonstrate equivalent efficacy of proposed biosimilar tocilizumab MSB11456 and EU-approved RoActemra when both were administered subcutaneously to patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with Good Clinical Practice (GCP), including the archiving of essential documents.
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Background therapy |
The study population comprised participants with moderately to severely active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (either synthetic or biologic) and who were receiving a stable dose of methotrexate. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Aug 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 303
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 42
|
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Worldwide total number of subjects |
604
|
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EEA total number of subjects |
429
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
499
|
||
From 65 to 84 years |
105
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at research centers in Bulgaria, Czechia, Georgia, Hungary, the Republic of Moldova, Poland, Russia, Serbia and Slovakia from August 2020 to June 2022. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
604 participants were enrolled and received treatment in the Core Treatment Period. 543 participants were re-randomized and 541 participants received treatment in the Extended Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Week 0 to Week 24
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Core Treatment Period: MSB11456 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received MSB11456 subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MSB11456
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24).
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Arm title
|
Core Treatment Period: RoActemra® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RoActemra®
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24).
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Week 24 to Week 63
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Core Period; MSB11456; Extended Period: MSB11456 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received MSB11456 during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to continue receiving MSB11456 subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MSB11456
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24) and then once a week in the extended treatment period (Week 24 to Week 52).
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Arm title
|
Core Period: RoActemra®; Extended Period: MSB11456 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received EU-approved RoActemra® during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to begin receiving MSB11456 subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RoActemra®
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the core treatment period (Week 0 to Week 24).
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Investigational medicinal product name |
MSB11456
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52).
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Arm title
|
Core Period: RoActemra®; Extended Period: RoActemra® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received EU-approved RoActemra® during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to continue receiving EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RoActemra®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24) and then once a week in the extended treatment period (Week 24 to Week 52).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Core Treatment Period: MSB11456
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Reporting group description |
Participants received MSB11456 subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Treatment Period: RoActemra®
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Reporting group description |
Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Core Treatment Period: MSB11456
|
||
Reporting group description |
Participants received MSB11456 subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||
Reporting group title |
Core Treatment Period: RoActemra®
|
||
Reporting group description |
Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). | ||
Reporting group title |
Core Period; MSB11456; Extended Period: MSB11456
|
||
Reporting group description |
Participants who received MSB11456 during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to continue receiving MSB11456 subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||
Reporting group title |
Core Period: RoActemra®; Extended Period: MSB11456
|
||
Reporting group description |
Participants who received EU-approved RoActemra® during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to begin receiving MSB11456 subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||
Reporting group title |
Core Period: RoActemra®; Extended Period: RoActemra®
|
||
Reporting group description |
Participants who received EU-approved RoActemra® during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to continue receiving EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week for an additional 28-week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||
Subject analysis set title |
MSB11456
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received MSB11456 at any time in either the Core Treatment Period (Baseline to Week 24) and/or the Extended Treatment Period (Week 24 to Week 52).
Participants received MSB11456 subcutaneously, once a week.
|
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Subject analysis set title |
EU-approved RoActemra®
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who only received EU-approved RoActemra® during the Core Treatment Period (Baseline to Week 24) and/or the Extended Treatment Period (Week 24 to Week 52).
Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week.
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|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Disease Activity Score 28-Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28-ESR) | ||||||||||||
End point description |
The DAS28-ESR is a measure of disease activity in 28 joints that consists of a composite numerical score of the following variables: Tender Joint Count, Swollen Joint Count, erythrocyte sedimentation rate and Patient’s Global Assessment of Disease Activity.
The DAS28-ESR score was derived using the formula: DAS28-ESR = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*GH + 0.70*Ln(ESR), where, TJC28 = 28 joint count for tenderness, SJC28 = 28 joint count for swelling, Ln(ESR) = natural logarithm of ESR, GH = the general health component of the DAS (i.e., Patient’s Global Assessment of Disease Activity on a scale of 1 to 100 where 100 is maximal activity).
Higher values mean a higher disease activity. The level of disease activity can be interpreted as:
• Remission (score of <2.6).
• Low (score of ≤2.6 to <3.2).
• Moderate (score of ≤3.2 to ≤5.1).
• High (score of >5.1)
A negative change from baseline indicates an improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
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|
|||||||||||||
Notes [1] - ITT Analysis Set: includes all randomized participants. [2] - ITT Analysis Set: includes all randomized participants. |
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Statistical analysis title |
Core Period: MSB11456 vs Core Period: RoActemra® | ||||||||||||
Comparison groups |
Core Treatment Period: MSB11456 v Core Treatment Period: RoActemra®
|
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Number of subjects included in analysis |
604
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least squares means difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.19 | ||||||||||||
upper limit |
0.22 | ||||||||||||
Notes [3] - Margins for results to be considered equivalent: -0.6 to 0.6. |
|
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End point title |
Core Treatment Period: Change From Baseline in Disease Activity Score 28-Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28-ESR) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28-ESR is a measure of disease activity in 28 joints that consists of a composite numerical score of the following variables: TJC, SJC, ESR and Patient's Global Assessment of Disease Activity. The DAS28-ESR score was derived using the formula: DAS28-ESR = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*GH + 0.70*Ln(ESR), where, TJC28 = 28 joint count for tenderness, SJC28 = 28 joint count for swelling, Ln(ESR) = natural logarithm of ESR, GH = the general health component of the DAS (i.e., Patient's Global Assessment of Disease Activity on a scale of 1 to 100 where 100 is maximal activity).
Higher values mean a higher disease activity. The level of disease activity can be interpreted as:
* Remission (score of <2.6)
* Low (score of ≤2.6 to <3.2)
* Moderate (score of ≤3.2 to ≤5.1)
* High (score of >5.1)
A negative change from baseline indicates an improvement.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Includes all randomized participants who had a result at baseline and at each specific time point. [5] - Includes all randomized participants who had a result at baseline and at each specific time point. |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Extended Treatment Period: Change From Baseline in Disease Activity Score 28-Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28-ESR) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28-ESR is a measure of disease activity in 28 joints that consists of a composite numerical score of the following variables: TJC, SJC, ESR and Patient's Global Assessment of Disease Activity. The DAS28-ESR score was derived using the formula: DAS28-ESR = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*GH + 0.70*Ln(ESR), where, TJC28 = 28 joint count for tenderness, SJC28 = 28 joint count for swelling, Ln(ESR) = natural logarithm of ESR, GH = the general health component of the DAS (i.e., Patient's Global Assessment of Disease Activity on a scale of 1 to 100 where 100 is maximal activity).
Higher values mean a higher disease activity. The level of disease activity can be interpreted as:
* Remission (score of <2.6)
* Low (score of ≤2.6 to <3.2)
* Moderate (score of ≤3.2 to ≤5.1)
* High (score of >5.1)
A negative change from baseline indicates an improvement.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Extended Period Baseline (Week 24), Week 30, Week 42, and Week 52
|
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|
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Notes [6] - Includes all randomized participants who had a result at baseline and at each specific time point. [7] - Includes all randomized participants who had a result at baseline and at each specific time point. [8] - Includes all randomized participants who had a result at baseline and at each specific time point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With 20% Improvement in American College of Rheumatology (ACR20) Response | ||||||||||||
End point description |
ACR20 was defined as the number of participants with at least 20% improvement from baseline in number of tender and swollen joints (68/66 joint count), and at least 20% improvement from baseline in three or more of the 5 ACR Core Set measures:
* Patient's Assessment of Arthritis Pain
* Physical Function Assessment (Health Assessment Questionnaire-Disability Index)
* Acute phase reactant level (erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein)
* Patient's Global Assessment of Disease Activity and
* Physician's Global Assessment of Disease Activity
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - ITT Analysis Set: includes all randomized participants. [10] - ITT Analysis Set: includes all randomized participants. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Core Period: MSB11456 vs Core Period: RoActemra® | ||||||||||||
Comparison groups |
Core Treatment Period: MSB11456 v Core Treatment Period: RoActemra®
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
604
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [11] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in % Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
-3.94
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.97 | ||||||||||||
upper limit |
2.11 | ||||||||||||
Notes [11] - Margins for results to be considered equivalent: -15%, 15%. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Experienced One or More Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study, up to Week 63
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [12] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. [13] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. [14] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Experienced One or More Treatment-Emergent Serious Adverse Event (TESAE) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study, up to Week 63
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [15] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. [16] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. [17] - Safety Analysis Set: all participants who received at least one dose of study drug. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Core Treatment Period: Percentage of Participants With Positive Anti-Drug Antibodies (ADAs) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points expect Baseline.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2, Week 12, and Week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [19] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Extended Treatment Period: Percentage of Participants With Positive Anti-Drug Antibodies (ADAs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points expect for Baseline.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Extended Period Baseline (Week 24), Week 30, Week 52, and Week 55
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [21] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [22] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Core Treatment Period: Anti-Drug Antibodies (ADAs) Titer Levels | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points except Baseline.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2, Week 12, and Week 24
|
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||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [24] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Extended Treatment Period: Anti-Drug Antibodies (ADAs) Titer Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points except Baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Extended Period Baseline (Week 24), Week 30, Week 52, and Week 55
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [26] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [27] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Core Treatment Period: Percentage of Participants With Neutralizing Antibodies (NAb) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points except Baseline.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2, Week 12 and Week 24
|
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||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [29] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Extended Treatment Period: Percentage of Participants With Neutralizing Antibodies (NAb) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall category includes all time points except Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24, Week 30, Week 52 and Week 55
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Notes [30] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [31] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. [32] - Participants who received study treatment and had a valid ADA result at the specific time points. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 63
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: includes all participants who received at least one dose of study drug (MBS11456 or EU-approved RoActemra). The tables below only include treatment-emergent adverse events and "Other Adverse Events" only include non-serious TEAEs.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
MSB11456
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Reporting group description |
All participants who received MSB11456 in the Core Treatment Period (Baseline to Week 24) and then re-randomized to continue MSB11456 in the Extended Treatment Period (Week 24 to Week 52). Participants received MSB11456 subcutaneously, once a week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Period: RoActemra®; Extended Period: MSB11456
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Reporting group description |
Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week during the core treatment period (Baseline to Week 24). Participants were then re-randomized to begin receiving MSB11456 subcutaneously, once a week during the extended treatment period (Week 24 to Week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EU-approved RoActemra®
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Reporting group description |
All participants who received EU-approved RoActemra® in the Core Treatment Period (Baseline to Week 24) and then re-randomized to continue RoActemra® in the Extended Treatment Period (Week 24 to Week 52). Participants received EU-approved RoActemra® subcutaneously, once a week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 May 2020 |
The following updates were implemented:
* Due to the COVID-19 pandemic, measures were implemented to increase safeguarding for the patients, including:
- Implementation of risk minimization and the mitigation plan for COVID-19.
- Provision of a separate ICF to inform patients of the nature and impact of COVID-19.
- Updates to the exclusion criteria to exclude patients with confirmed or suspected active COVID-19 infection and to ensure that the investigator specifically evaluated the patient’s eligibility taking into consideration COVID-19 risk factors and situation.
- Provided details of action to take with the IMP due to COVID-19 and confirmed details of COVID-19 AE/SAE reporting.
- Permitted the inclusion of local laboratories (with preapproval of the Sponsor) instead of central laboratories, if required due to the COVID-19 situation.
* Provided fuller details of injection site reactions and reporting, and instructions for the investigator to ask the patient if any such reaction had occurred since the last assessment.
* Replaced predefined AESIs with a statement that any AEs that lead to interruption of IMP, permanent discontinuation of IMP, or withdrawal from the study would be considered predefined AESIs. |
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01 Feb 2021 |
The following changes were implemented:
* Added that COVID-19 vaccination was not allowed from 4 weeks prior to randomization until the completion of the Week 30 visit (COVID-19‒related protocol deviation); noted that COVID-19 vaccination was not recommended thereafter until the completion of the Week 55 visit and provided guidance regarding the timing of any such vaccination.
* Removed details regarding North America, Asia, and the Rest of the World, including stratification by geographical region, as the study was being conducted in Europe only. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |