| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Marginal Zone Lymphomas refractory to or in first or greater relapse after prior systemic therapy |
| Linfoma della zona marginale refrattario o alla prima o successiva recidiva dopo precedente terapia sistemica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Previously treted Marginal Zone Lymphomas |
| Linfoma della zona marginale già trattato in precedenza |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076596 |
| E.1.2 | Term | Marginal zone lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of tafasitamab in combination with acalabrutinib in patients with relapsed or refractory MZL patients |
| Determinare l'efficacia di tafasitamab in combinazione con acalabrutinib in pazienti con MZL recidivante o refrattario |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety profile of tafasitamab in combination with acalabrutinib in patients with relapsed or refractory MZL.
To further evaluate the efficacy of tafasitamab in combination with acalabrutinib in patients with relapsed or refractory MZL. |
Valutare il profilo di sicurezza di tafasitamab in combinazione con acalabrutinib in pazienti con MZL recidivante o refrattario.
Valutare ulteriormente l'efficacia di tafasitamab in combinazione con acalabrutinib in pazienti con MZL recidivante o refrattario. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Ability to understand and willingness to sign a written informed consent
- Histologically confirmed diagnosis of MZL.
- Disease refractory to or in first or greater relapse after prior systemic therapy.
- In need of treatment disease satisfying the following criteria:
· MZL: symptomatic lymphoma or with other treatment indications (overt progression, deep invasion, bulky disease, impending organ damage, patient preference), symptomatic disseminated disease, contraindications to radiotherapy (RT), failure after antibiotics or after local therapy,
· SMZL: presence of progressive or symptomatic splenomegaly and/or any progressive cytopaenias,
· NMZL: B symptoms, deterioration of peripheral blood counts due to lymphoma infiltration of the bone marrow, rapid enlargement of lymph nodes or compression of vital organs by bulky disease.
- Measurable or non-measurable lesions where the response is nevertheless evaluable by non-imaging means (e.g., gastric or bone marrow infiltrations).
- Ann Arbor Stage I-IV (Appendix A).
- ECOG performance status of 0, 1 or 2.
- Age >/= 18 years.
- Absolute neutrophil count (ANC) = 1.000/mm3 and platelets = 100.000/mm3, unless these abnormalities are related to bone marrow infiltration or to hypersplenism.
- Adequate lever and renal function.
- Adequate coagulation parameters
- Women with childbearing potential who are using effective contraception during trial treatment and for at least 3 months after the last IMP dose.
- Men who agree not to father a child during trial treatment and for at least 3 months after the last IMP dose.
-Patient able and willing to swallow trial drugs as whole capsule. |
- Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
- Diagnosi istologicamente confermata di MZL.
- Malattia refrattaria a precedente terapia sistemica o alla prima o successiva recidiva dopo precedente terapia sistemica .
- Malattia che necessità di trattamento e che soddisfi i seguenti criteri:
- EMZL: linfoma sintomatico o con altre indicazioni di trattamento (progressione evidente, invasione profonda, malattia voluminosa, imminente danno aorgani, preferenza del paziente), malattia diffusa sintomatica, controindicazioni alla RT, ricaduta dopo antibiotici o dopo terapia locale,
- SMZL: presenza di splenomegalia progressiva o sintomatica e/o di qualsiasi citopenia progressiva,
- NMZL: sintomi B, deterioramento della conta ematica periferica dovuto a infiltrazione di linfoma nel midollo osseo, rapido ingrossamento dei linfonodi o compressione degli organi vitali a causa di malattia voluminosa.
- Lesioni misurabili o non misurabili se la risposta è comunque valutabile con mezzi non di imaging (ad es. infiltrazioni gastriche o del midollo osseo).
- Ann Arbor Stadio I-IV.
- Performance Status (ECOG) 0, 1 o 2.
- Età >/= 18.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1.000/mm3 e piastrine = 100.000/mm3, a meno che queste anomalie non siano correlate all'infiltrazione del midollo osseo o all'ipersplenismo.
- Adeguata funzionalità epatica e renale
- Parametri di coagulazione adeguati
- Donne in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP
- Uomini che accettano di non concepire un figlio durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
- Paziente in grado e disposto a deglutire i farmaci di studio come capsula intera. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with a prior malignancy and treated with curative intention, unless all treatments of that malignancy were completed at least 2 years before registration a
- Major surgery and any systemic anti-cancer treatment within 3 weeks prior to registration.
- Prior exposure to a BTK inhibitor or CD19-targeted therapy.
- Steroid therapy for anti-neoplastic intent.
- Severe or uncontrolled cardiovascular diseases.
- History of cerebrovascular accident or intracranial hemorrhage within 6 months prior to registration and known bleeding disorders (e.g., von Willebrand’s disease or hemophilia).
- Patients with a history of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
- Concomitant diseases that require anticoagulant therapy with warfarin or phenoprocoumon or other vitamin K antagonists and patients treated with dual anti-platelet therapy.
- Malabsorption syndrome or other condition that precludes enteral route of administration.
- Any uncontrolled active systemic infection requiring intravenous (iv) antimicrobial treatment.
- Active human immunodeficiency virus (HIV) or active chronic Hepatitis C or Hepatitis B virus infection. Patients positive for hepatitis B core antibody (HBcAb) will be eligible if they are negative for HBV-DNA;
- Active, uncontrolled autoimmune phenomenon (autoimmune hemolytic anemia or immune. thrombocytopenia) requiring steroid therapy with > 20 mg daily of prednisone dose or equivalent.
- Known hypersensitivity to trial drugs or to any component of the trial drugs.
- Concomitant treatment with strong CYP3A inducers or inhibitors.
- Treatment with proton pump inhibitors (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole). Subjects receiving proton pump inhibitors who switch to antacids are eligible for enrollment to this study.
- Concurrent participation in another therapeutic clinical trial. |
- Pazienti con un precedente tumore maligno e trattati con intento curativo, a meno che tutti i trattamenti di quel tumore non siano stati completati almeno 2 anni prima della registrazione.
- Chirurgia importante e qualsiasi trattamento antitumorale sistemico nelle 3 settimane precedenti la registrazione.
- Precedente esposizione a un inibitore della BTK o terapia mirata per CD19.
- Terapia steroidea a scopo antineoplastico.
- Malattie cardiovascolari gravi o non controllate.
- Storia di incidente cerebrovascolare o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la registrazione e disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand o emofilia).
- Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
- Malattie concomitanti che richiedono una terapia anticoagulante con warfarin o fenoprocumone o altri antagonisti della vitamina K e pazienti trattati con duplice terapia antipiastrinica.
- Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
- Qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o virus dell'epatite C cronica attiva o dell'epatite B. I pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) saranno eleggibili se sono negativi per HBV-DNA;
- Episodio autoimmune attivo e incontrollato (anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria) che richiede una terapia steroidea con al giorno una dose di prednisone o equivalente > 20 mg al giorno.
- Nota ipersensibilità ai farmaci sperimentali o a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali.
- Trattamento concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A .
- Partecipazione simultanea a un’ altra sperimentazione clinica terapeutica
- Trattamento con inibitori della pompa protonica (p. es omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti in trattamento con inibitori della pompa protonica che passano agli antiacidi sono eleggibili per l'arruolamento a questo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Complete response rate (CR) as best response to treatment, defined according to the international Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. For patients with SMZL, response is defined according to Matutes et al. 2008 and for patients with gastric lymphomas, histological response is evaluated according to GELA scoring system. |
| Tasso di risposta completa (CR) come migliore risposta al trattamento, definita secondo i nuovi criteri internazionali di valutazione della risposta per il linfoma maligno. Per i pazienti con SMZL, la risposta è definita secondo Matutes et al. 2008 e per i pazienti con linfomi gastrici, la risposta istologica è valutata secondo il sistema di punteggio GELA . |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Between 11- 13 weeks after treatment start, at the end of cycles 6, 12,18, 24 (each cycle is 28 days) |
| Tra le settimana 11 e la 13 dall'inizio del trattametno, alla fine dei cicli 6, 12, 18 e 24 (la durata di ogni ciclo è di 28 giorni) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Progression free survival; Duration of response; Overall Survival; Adverse events (AE) type and severity according to CTCAE v5.0 and relationship to study treatment; Overall Response Rate |
| Sopravvivenza libera da progressione; Durata della risposta; Sopravvivenza; Tipo e gravità degli eventi avversi codificati secondo i criteri NCI Common Toxicity Criteria, versione 5.0 e relazione con il trattamento in studio; Tasso di risposta completa |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From the first IMP dose to date of disease progression or date of death for any reason or censored at the date of the last follow-up visit, whichever occurs earlier; From the date of first documented response to the date of progression or the date of death for any cause until 3 years from last treatment dose; From the first IMP dose to the date of death for any reason or censored at the date of the last contact, whichever occurs earlier; From the time of informed consent signature until 28 days after treatment discontinuation or until resolution of all treatment related AEs, whichever occurs later;; Between 11- 13 weeks after treatment start, at the end of cycles 6, 12, 18, 24 (each cycle is 28 days) |
| Dall'inizio del trattamento alla data di progressione della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultima visita di follow up, a seconda di quale evento si verifica prima; Dalla dalla della prima risposta documentata alla terapia alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa fino a 3 anni dall'ultima dose di trattamento; Dalla data di inizio trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo contatto, a seconda di quale evento si verifica prima; Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dall'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a seconda di quale si verifica dopo.; Tra 11 e 13 settimane dall'inizio del trattamento, alla fine dei cicli 6, |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Italy |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit/last contact |
| Ultima visita o ultimo contatto dell'ultimo paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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