Clinical Trial Results:
Emicizumab in Patients with Acquired Hemophilia A: Multicenter, Single-Arm, Open-Label Clinical Trial
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Summary
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EudraCT number |
2019-004430-42 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
04 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Mar 2024
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First version publication date |
06 Mar 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AHA-EMI
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04188639 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GWT-TUD GmbH
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Sponsor organisation address |
Freiberger Str. 33, Dresden, Germany, 01067
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Public contact |
Medical Consulting, GWT-TUD GmbH, +49 35125933100, medical.consulting@g-wt.de
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Scientific contact |
Medical Consulting, GWT-TUD GmbH, +49 35125933172, medical.consulting@g-wt.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Nov 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Jan 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the present study is to evaluate the efficacy of prophylactic emicizumab administered on a scheduled basis to prevent bleeds in patients with acquired hemophilia A (AHA).
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Protection of trial subjects |
An independent data monitoring committee / Data safety monitoring board (DSMB/DMC) will be formed to oversee the safety of the trial subjects in the clinical trial by periodically assessing the safety of the trial therapy. The DSMB will consist at least of two physicians who are not involved in the trial and who are external to the sponsor. The study DSMB charter will elaborate the guidelines for the DSMB. The DSMB will meet according to the intervals mentioned in the DSMB Charter.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Worldwide total number of subjects |
47
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
32
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
From 25 Mar 2021 through 10 Jun 2022, a total of 49 patients were screened at 11 study sites in Germany and 2 study sites in Austria. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
47 of 49 screened patients entered the study and received at least one dose of the study drug emicizumab. Overall, 42 patients completed 12 weeks of treatment and 43 started the FU period. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Emicizumab treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment period | ||||||||||||||||
Arm description |
Day 1 (6 mg/kg body weight (bw) subcutaneously) Day 2 (3 mg/kg bw) Maintenance dose: 1.5 mg/kg bw SC weekly starting week 2 (day 8 to 10) up to week 12 | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emicizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Hemlibra®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Emicizumab will be given on day 1 (6 mg/kg body weight (bw) subcutaneously) and day 2 (3 mg/kg bw), followed by maintenance doses of 1.5 mg/kg bw weekly starting week 2 (day 8 to 10) and up to week 12.
Emicizumab treatment will be discontinued in case of achieving spontaneous partial remission of AHA, defined as FVIII activity (chromogenic test with bovine components) increased to >50% of normal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Emicizumab treatment
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
PPS
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PPS consisted of all patients who were treated for at least 12 weeks without major protocol deviations.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment period
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Reporting group description |
Day 1 (6 mg/kg body weight (bw) subcutaneously) Day 2 (3 mg/kg bw) Maintenance dose: 1.5 mg/kg bw SC weekly starting week 2 (day 8 to 10) up to week 12 | ||
Subject analysis set title |
PPS
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PPS consisted of all patients who were treated for at least 12 weeks without major protocol deviations.
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End point title |
number of clinically significant new bleeds per patient-week | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was the number of clinically significant new bleeds per patient-week after the first dose of emicizumab until Week 12 after starting emicizumab treatment or dropout, whatever occurred first.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
Full Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment period v PPS
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Number of subjects included in analysis |
82
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
likelihood-ratio test | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
2.5% | ||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
0.061 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Dispersion value |
0.0704
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
12 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Mar 2022 |
Version 3.0 dated 01 Mar 2022 including new safety information from updated Investigator´s Brochure and adaptation of study procedures |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
