| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV-1) |
| Virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infezione da HIV |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate antiviral efficacy of GSK3640254 relative to DTG, each given in combination with 2 NRTIs, enabling the selection of an optimal dose for GSK3640254 |
| •Valutare l’efficacia antivirale di GSK3640254 rispetto a DTG, entrambi somministrati in associazione con due NRTI, per consentire la selezione di una dose ottimale di GSK3640254 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate antiviral efficacy in the Randomised Phase of GSK3640254 relative to DTG, each given in combination with 2 NRTIs at Week 48
-To evaluate antiviral efficacy in the Non-Randomised Phase of GSK3640254 optimal dose given in combination with DTG relative to the reference arm (DTG given in combination with 2 NRTIs) at
Week 96
-To evaluate safety and tolerability in the Randomised Phase of GSK3640254 relative to DTG, each given in combination with 2 NRTIs at Weeks 24 and 48
-To evaluate antiviral efficacy in the Non- Randomised Phase of GSK3640254 optimal dose given in combination with DTG relative to the reference arm (DTG given in combination with 2 NRTIs) at Week 96
-To assess the development of viral resistance in the Randomised Phase to GSK3640254 and 2 NRTI backbone in participants experiencing virologic failure at Weeks 24 and 48.
A complete list of Secondary Objectives can be found on p10 of the protocol |
•Valutare, nella fase random, l’efficacia antivirale di GSK3640254 rispetto a DTG, entrambi somministrati in associazione con due NRTI alla sett 48
•Valutare, nella fase non random, l’efficacia antivirale della dose ottimale di GSK3640254 somministrato in associazione con DTG rispetto al braccio di riferimento (DTG in associazione con due NRTI) alla sett 96
•Valutare, nella fase random, la sicurezza e la tollerabilità di GSK3640254 rispetto a DTG, entrambi somministrati in associazione con due NRTI, alle sett 24 e 48
•Valutare, nella fase non random, l’efficacia antivirale della dose ottimale di GSK3640254 somministrato in associazione con DTG rispetto al braccio di riferimento (DTG in associazione con due NRTI) alla sett 96
•Valutare, nella fase random, lo sviluppo di resistenza virale a GSK3640254 e alla terapia di base con due NRTI nei partecipanti che sono andati incontro a fallimento virologico alle sett 24 e 48.
Ved. P10 del Prot per una lista completa degli Obiettivi Secondari |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Optional Stomach Substudy
To explore the monitoring of potential gastric toxicity in the stomach of HIV-1 infected participants, a substudy will explore the potential relationship (if any) between Serum Biomarkers and the occurrence of any findings on EGD on biopsy. Specifically, this will be accomplished by participants voluntarily electing to take part in a Stomach substudy (e.g., signing a separate additional informed consent form [ICF] agreeing to undergo the procedure at the GI facility). The Stomach substudy will seek to recruit 7 participants from each of the 4 treatment arms, 28 participants
in total.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio facoltativo sulle alterazioni gastriche
Per esplorare il monitoraggio della potenziale tossicità gastrica nello stomaco dei partecipanti con infezione da HIV-1, un sottostudio esplorerà la potenziale relazione (se presente) tra i biomarcatori sierici e il verificarsi di eventuali risultati sull'EGD sulla biopsia. Nello specifico, questo sarà realizzato dai partecipanti che scelgono volontariamente di prendere parte a un sottostudio sulle alterazioni gastriche (ad esempio, firmando un modulo di consenso informato aggiuntivo separato [ICF] dove accetta di sottoporsi alla procedura presso la struttura GI). Il sottostudio sulle alterazioni gastriche cercherà di reclutare 7 partecipanti da ciascuno dei 4 bracci di trattamento, 28 partecipanti in totale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participants must be 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
-Treatment-naïve, defined as no ARVs (in combination or monotherapy) received after the diagnosis of HIV-1 infection (e.g., use of PreP meets inclusion);
-Documented HIV infection and Screening plasma HIV-1 RNA =1000 copies/mL;
-Screening CD4+ T-cell count =350 cells/mm3;
-Body weight =50.0 kg (110 lbs.) for men and =45.0 kg (99 lbs) for women and body mass index (BMI) > 18.5 kg/m2.
-Male and female
a. Female Participants
Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
-A female is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
-Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Section 10.4 of the protocol, Contraceptive and Barrier Guidance;
OR
-Is a WOCBP (as defined in Section 10.4 of the protocol) and using an acceptable contraceptive method as described in Section 10.4.2 during the study intervention period (at a minimum until after the last dose of study intervention). The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to the first dose of study intervention.
-If a hormonal method is selected, the female participant is required to be clinically stable on it for at least one month prior to starting treatment in the study.
-A WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test 42 days before the first dose of study intervention. See Section 8.2.5 Pregnancy Testing.
-Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.5.
-The Investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
-Capable of giving signed informed consent as described in Section 10.1.3 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed
consent form (ICF) and in this protocol.
-For participants enrolled in France: a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
-I partecipanti devono avere compiuto 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
-Naive al trattamento, definito come nessun ARV (in combinazione o monoterapia) ricevuto dopo la diagnosi di infezione da HIV-1 (ad es. l'uso di PreP incontra l'inclusione);
-Infezione da HIV documentata e screening HIV-1 plasmatico RNA = 1000 copie / mL;
-Valutazione del conteggio delle cellule T CD4 + = 350 cellule / mm3;
-Peso corporeo = 50,0 kg (110 libbre) per gli uomini e = 45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI)> 18,5 kg / m2.
-Maschio e femmina
a. Partecipanti di sesso femminile
L'uso contraccettivo da parte delle donne dove essere coerente con le normative locali per quanto riguarda i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
-Una donna può partecipare se non è incinta o sta allattando, e se incontra una delle seguenti condizioni:
-1. I partecipanti devono avere un’età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
Tipo di partecipanti e caratteristiche della malattia
2. Naïve al trattamento, ovvero non devono aver ricevuto nessun ARV (in associazione o in monoterapia) dopo la diagnosi di infezione da HIV-1 (ad es. la PrEP rientra fra i criteri di inclusione);
3. Infezione da HIV documentata e livelli plasmatici di HIV-1 RNA allo screening ¿1000 copie/mL;
4. Conta dei linfociti T CD4+ allo screening ¿350 cellule/mm3;
Peso
5. Peso corporeo ¿50,0 kg per gli uomini e ¿45,0 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) >18,5 kg/m2.
Sesso
6. Partecipanti di sesso maschile e femminile
a. Partecipanti di sesso femminile
L’uso dei contraccettivi da parte dei soggetti di sesso femminile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
• Sono eleggibili alla partecipazione le donne che non sono in gravidanza o in allattamento e per le quali risulta applicabile almeno una delle condizioni indicate di seguito:
o Donna non potenzialmente fertile, secondo la definizione contenuta nel paragrafo 10.4, Guida ai contraccettivi e ai metodi di barriera
OPPURE
• Donna potenzialmente fertile (secondo la definizione contenuta nel paragrafo 10.4) che durante il periodo di trattamento utilizza un metodo di contraccezione accettabile in base a quanto descritto nel paragrafo 10.4.2 (almeno fino a dopo l’ultima dose del trattamento in studio). Lo sperimentatore deve valutare le possibilità di fallimento del metodo contraccettivo (ad es. mancata aderenza, relazione iniziata da poco) in rapporto alla prima dose del trattamento in studio.
o Se si sceglie un metodo ormonale, la partecipante di sesso femminile deve utilizzarlo stabilmente da almeno un mese prima di iniziare il trattamento in studio.
• Le donne in età fertile devono avere avuto un esito negativo a un test di gravidanza ad alta sensibilità condotto sul siero 42 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Si veda il paragrafo 8.2.5 Test di gravidanza.
• Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l’intervento in studio sono contenuti nel paragrafo 8.2.5.
• Lo sperimentatore è responsabile della raccolta di anamnesi, anamnesi mestruale e attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di donne in gravidanza in fase iniziale non rilevata.
Consenso informato
7. Soggetti in grado di fornire e firmare il proprio consenso informato, come descritto nel paragrafo 10.1.3, che presuppone il rispetto dei requisiti e delle limitazioni elencati nel modulo di consenso informato (CI) e nel presente protocollo.
Altro
8. Per i partecipanti arruolati in Francia: un partecipante risulterà eleggibile per l’inclusione nello studio solo se iscritto o beneficiario di un regime di previdenza sociale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Any evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy;
-Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia; Note: Other localized malignancies require agreement between the investigator and the ViiV Medical Monitor for inclusion.
-Presence of primary HIV-1 infection, evidenced by acute retroviral syndrome (e.g., fever, malaise, fatigue, etc.) and/or evidence of recent (within 3 months) documented viremia without antibody production and/or evidence of recent (within 3 months) documented seroconversion;
-Known history of liver cirrhosis with or without viral hepatitis co-infection;
-Unstable liver disease (as defined by any of the following: presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice or cirrhosis), known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones or otherwise stable chronic liver disease per investigator assessment)
-History of ongoing or clinically relevant hepatitis within the previous 6 months;
-History of sensitivity to any of the study medications or their components or drugs of their class, or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, contraindicates their participation;
-Any history of significant underlying psychiatric disorder, in the opinion of the Investigator or ViiV Medical Monitor, including but not limited to schizophrenia, bipolar disorder with or without psychotic symptoms, other psychotic disorders, or schizotypal (personality) disorder;
-Any history of major depressive disorder with or without suicidal features, or anxiety disorders, that required medical intervention (pharmacologic or not) such as hospitalization or other inpatient treatment and/or chronic (>6 months) outpatient treatment; Note: Participants with other conditions such as adjustment disorder or dysthymia that have required shorter term medical therapy (<6 months) without inpatient treatment and are currently well-controlled clinically or resolved may be considered for entry after discussion and agreement with the ViiV Medical Monitor.
-Any pre-existing physical or other psychiatric condition (including alcohol or drug abuse), which, in the opinion of the Investigator or ViiV Medical Monitor (with or without psychiatric evaluation), could interfere with the participant’s ability to comply with the dosing schedule and protocol evaluations or which might compromise the safety of the participant;
-A pre-existing condition, in the opinion of the Investigator or ViiV Medical Monitor, that could interfere with normal gastrointestinal anatomy or motility (e.g., gastroesophageal reflux disease [GERD], gastric ulcers, gastritis, inflammatory bowel disease), hepatic and/or renal function, or with the absorption, metabolism, and/or excretion of the study drugs or render the participant unable to take oral study treatment;
-Myocardial infarction in the past 3 months;
For a full list of exclusion criteria refer to the study protocol Section 5.2 |
1. Evidenze di patologia attiva allo stadio 3 secondo i criteri dei Centers for Disease Control and Prevention [CDC, 2014], a eccezione del sarcoma cutaneo di Kaposi che non necessita di una terapia sistemica.
2. Concomitante neoplasia maligna a eccezione di sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare, carcinoma squamocellulare cutaneo non invasivo sottoposto a resezione o neoplasia intraepiteliale del pene, dell’ano o della cervice. Nota: in caso di altre neoplasie maligne localizzate, per l’inclusione è necessario l’accordo tra lo sperimentatore e il Medical Monitor di ViiV.
3. Presenza di un’infezione da HIV-1 primaria, rilevata dalla presenza di una sindrome retrovirale acuta (ad es. febbre, malessere, affaticamento ecc.) e/o evidenze di viremia documentata recente (negli ultimi 3 mesi) senza produzione di anticorpi e/o evidenze di sieroconversione documentata recente (negli ultimi 3 mesi).
4. Anamnesi nota di cirrosi epatica con o senza epatite virale concomitante.
5. Epatopatia instabile (definita dalla presenza di una delle seguenti condizioni: ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici gastriche o esofagee, cirrosi o ittero persistente), anomalie biliari note (a eccezione della sindrome di Gilbert, di calcoli asintomatici o di altre patologie epatiche croniche stabili secondo la valutazione dello sperimentatore).
6. Anamnesi positiva per epatite in atto o clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
7. Anamnesi positiva per sensibilità a uno dei trattamenti in studio, ai componenti dei medesimi o ai farmaci appartenenti alla stessa classe, oppure anamnesi positiva per allergia a farmaci o allergia di altro tipo che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor di ViiV, rappresenti una controindicazione alla partecipazione.
8. Anamnesi positiva per un disturbo psichiatrico sottostante significativo secondo il giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor di ViiV, tra cui a titolo di esempio schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, o altri disturbi psicotici o schizotipici (di personalità).
9. Anamnesi positiva per disturbo depressivo maggiore (con o senza intenti suicidi) o per disturbi d’ansia, che abbiano richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero ospedaliero o altri trattamenti in regime di ricovero e/o un trattamento cronico (>6 mesi) in regime ambulatoriale. Nota: è possibile considerare l’ingresso nello studio di partecipanti con altre condizioni, quali disturbo dell’adattamento o distimia, per cui si sia resa necessaria una terapia medica più breve (<6 mesi) senza trattamento in regime di ricovero e che sono al momento clinicamente ben controllate o che si sono risolte, previo confronto e accordo con il Medical Monitor di ViiV.
10. Condizioni fisiche o altre condizioni psichiatriche preesistenti (compreso l’abuso di alcol o di sostanze stupefacenti) che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor di ViiV (con o senza una valutazione psichiatrica), potrebbero interferire con la capacità del partecipante di rispettare il calendario di somministrazione e le valutazioni previste dal protocollo o che potrebbero mettere a rischio la sicurezza del partecipante.
11. Una condizione preesistente che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor di ViiV, potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo [MRGE], ulcere gastriche, gastrite, malattie infiammatorie intestinali), con la funzionalità epatica e/o renale o con l’assorbimento, il metabolismo e/o l’escrezione dei farmaci in studio, oppure che potrebbe impedire al soggetto di assumere il farmaco in studio per via orale.
12. Infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.
Si veda lista completa dei criteri di esclusione nella Sez. 5.2 del Protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 24 using the FDA snapshot algorithm |
| Percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 24, calcolati mediante l’algoritmo snapshot della FDA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at Weeks 48 and 96 using the FDA snapshot algorithm
-Absolute values and changes from baseline in HIV-1 RNA through Weeks 24, 48, and 96
-Absolute values and changes from baseline in CD4+ cell counts through Weeks 24, 48, and 96
-Frequency of SAEs, Deaths and AEs leading to Discontinuation through Weeks 24, 48, and 96
-Incidence and severity of AEs through Weeks 24, 48 and 96
-AEs in GI, Psych/CNS through Weeks 24, 48 and 96
-Changes in genotypic and/or phenotypic profiles of virus compared to baseline through Weeks 24, 48, and 96
-The steady-state plasma PK parameters of GSK3640254 will be assessed based on Intensive and/or Sparse PK sampling through Weeks 24 and 48 |
• Percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL alle settimane 48 e 96, calcolati mediante l’algoritmo snapshot della FDA
• Valori assoluti e variazioni rispetto al basale dei livelli di HIV-1 RNA alle settimane 24, 48 e 96
• Valori assoluti e variazioni rispetto al basale della conta dei linfociti CD4+ alle settimane 24, 48 e 96
• Frequenza di eventi avversi seri, decessi ed eventi avversi che hanno portato all’interruzione alle settimane 24, 48 e 96
• Incidenza e gravità degli eventi avversi alle settimane 24, 48 e 96
• Eventi avversi gastrointestinali, psichiatrici/sul sistema nervoso centrale (SNC) alle settimane 24, 48 e 96
• Variazioni dei profili genotipici e/o fenotipici del virus dal basale alle settimane 24, 48 e 96
• I parametri PK plasmatici allo stato stazionario di GSK3640254 saranno valutati tramite il prelievo sporadico e/o intensivo di campioni per le analisi PK fino alle settimane 24 e 48. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24, 48, 96 |
| settimane 24, 48, 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parzialmente in cieco per intervallo di dose |
| Partially blind, dose-range |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
For study status purposes, a participant is considered to be complete if they attend the last on treatment visit at the end of study for participants in the GSK2640254 arm, and at Week 144 (for participants in the DTG reference arm). The Follow-Up visit is not required for successful completion of the study.
The study will be completed when either the development of GSK3640254 is discontinued or until GSK3640254 is locally approved and commercially available |
Ai fini dello studio, un partecipante è considerato completato se partecipa all'ultima visita di trattamento alla fine dello studio per i partecipanti al braccio GSK2640254 e alla settimana 144 (per i partecipanti al braccio di riferimento DTG). La visita di follow-up non è richiesta per il completamento dello studio con successo.
Lo studio sarà completato quando lo sviluppo di GSK3640254 verrà interrotto o fino a quando GSK3640254 non sarà approvato localmente e disponibile in commercio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
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