Clinical Trial Results:
Effect of Semaglutide 2.4 mg once weekly on function and symptoms in subjects with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction
Summary
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EudraCT number |
2019-004452-11 |
Trial protocol |
CZ HU NL DE DK |
Global end of trial date |
18 Apr 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 May 2024
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First version publication date |
04 May 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EX9536-4665
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04788511 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1243-4358 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Office (2834), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Office (2834), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Apr 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the effects of semaglutide subcutaneous 2.4 mg once-weekly on physical function, symptoms and body weight compared with placebo, both added to standard of care, in subjects with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (Oct 2013) and ICH Good Clinical Practice, including archiving of essential documents (May 1996) and EN ISO 14155 Part 1 and 2 and FDA 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 86
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Worldwide total number of subjects |
529
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EEA total number of subjects |
291
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
175
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From 65 to 84 years |
344
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85 years and over |
10
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 83 sites in 13 countries, as follows: Argentina (6), Australia (5), Hungary (8), Czech Republic (5), Poland (6), Spain (3), Netherlands (6), Denmark (3), United States (16), Canada (4), Israel (5), Germany (7) and United Kingdom (9). | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 817 subjects were screened for this trial, out of which 281 subjects were screening failures and seven subjects were withdrawn before randomisation. Overall, 529 eligible subjects were randomised (1:1) to treatment with semaglutide (263) and placebo (266). | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Semaglutide 2.4 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with obesity (body mass index [BMI] greater than or equal to (≥) 30.0 kilogram per square meter (kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received semaglutide 2.4 milligrams (mg) once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm). Subjects initially received 0.25 mg of semaglutide. The dose was then escalated every fourth week with increments of 0.25 mg for 16 weeks until the target dose of 2.4 mg was reached. The treatment period was 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received semaglutide 2.4 mg once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm).
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received placebo once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm) for 52 weeks. The dose escalation and maintenance of placebo matched that of semaglutide. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matched to semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0) kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received placebo matched to semaglutide once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 2.4 mg
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Reporting group description |
Subjects with obesity (body mass index [BMI] greater than or equal to (≥) 30.0 kilogram per square meter (kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received semaglutide 2.4 milligrams (mg) once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm). Subjects initially received 0.25 mg of semaglutide. The dose was then escalated every fourth week with increments of 0.25 mg for 16 weeks until the target dose of 2.4 mg was reached. The treatment period was 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received placebo once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm) for 52 weeks. The dose escalation and maintenance of placebo matched that of semaglutide. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 2.4 mg
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Reporting group description |
Subjects with obesity (body mass index [BMI] greater than or equal to (≥) 30.0 kilogram per square meter (kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received semaglutide 2.4 milligrams (mg) once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm). Subjects initially received 0.25 mg of semaglutide. The dose was then escalated every fourth week with increments of 0.25 mg for 16 weeks until the target dose of 2.4 mg was reached. The treatment period was 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received placebo once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm) for 52 weeks. The dose escalation and maintenance of placebo matched that of semaglutide. |
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End point title |
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Clinical Summary Score | ||||||||||||
End point description |
The KCCQ is standardised 23-item, self-administered instrument that quantifies heart failure symptoms (frequency, severity, and recent change), physical limitation, quality of life, and social limitation. The overall summary score (OSS) and all domains have been independently demonstrated to be valid, reliable, and responsive to clinical change. KCCQ-CSS includes symptom and physical limitation domains of the KCCQ. Scores are transformed to a range of 0-100, in which higher scores reflect better health status. The endpoint was evaluated based on data from in-trial period. In-trial period was defined as uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all randomised subjects for this trial. Here, "Number of Subjects Analysed (N)" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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Statistical analysis title |
Semaglutide 2.4 mg vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The responses at week 52 were analysed using an analysis of covariance model with randomised treatment and stratification (BMI<35.0 kg/m^2, BMI>=35.0 kg/m^2) as factors and baseline KCCQ-CSS as covariate.
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Comparison groups |
Semaglutide 2.4 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
480
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Estimated Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
7.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
4.8 | ||||||||||||
upper limit |
10.9 | ||||||||||||
Notes [1] - The analysis was based on the in-trial period using the FAS population. Missing observations at week 52 were multiple (x1000) imputed from retrieved subjects of the same randomised treatment arm. |
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End point title |
Change in Body Weight | ||||||||||||
End point description |
Change in body weight from baseline (week 0) to end of treatment (week 52) is presented. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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Statistical analysis title |
Semaglutide 2.4 mg vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The responses at week 52 were analysed using an analysis of covariance model with randomised treatment and stratification (BMI<35.0 kg/m^2, BMI>=35.0 kg/m^2) as factors and baseline body weight (kg) as covariate.
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Comparison groups |
Semaglutide 2.4 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
488
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Estimated Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-10.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-11.9 | ||||||||||||
upper limit |
-9.4 | ||||||||||||
Notes [2] - The analysis was based on the in-trial period using the FAS population. Missing observations at week 52 were multiple (x1000) imputed from retrieved subjects of the same randomised treatment arm. |
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End point title |
Change in Six-minute Walking Distance (6MWD) | ||||||||||||
End point description |
Observed mean change from baseline (week 0) in 6 minutes walking distance (6MWD) test to end of treatment (week 52) is presented. The 6MWD is a common test of functional exercise capacity that assesses the distance a subject can walk in 6 minutes. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
The Hierarchical Composite Endpoint: Percentage of Wins of Subjects Pairs | ||||||||||||
End point description |
Hierarchical composite endpoint from baseline (week 0) to end of study (week 57) consists of the components: time to all-cause death, number of heart failure events requiring hospitalisation or urgent heart failure visit, time to first heart failure event requiring hospitalisation or urgent heart failure visit, difference at least 15 in KCCQ CSS change from baseline to 52 weeks, difference at least 10 in KCCQ CSS change from baseline to 52 weeks, difference at least 5 in KCCQ CSS change from baseline to 52 weeks and difference at least 30 meters in 6MWD change from baseline to 52 weeks. It was analysed by the win-ratio approach using all subjects pairs across treatment groups. Overall summary of wins in each treatment group will be presented. The endpoint was evaluated based on data from in-trial period. In-trial period was defined as uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all randomised subjects for this trial.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of study (week 57)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in C-Reactive Protein (CRP): Ratio to baseline | ||||||||||||
End point description |
Change in high sensitivity C-reactive protein measured in ratio of C-reactive protein to baseline (week -2) at end of treatment (week 52) is presented. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week -2) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving 10 Percent (%) Weight Loss (Yes/No) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved 10% weight loss (yes/no) from baseline (week 0) to end of treatment (week 52) is presented. In the reported data, 'Yes' infers percentage of subjects who have achieved 10% weight loss whereas 'No' infers percentage of subjects who have not achieved 10% weight loss. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving 15% Weight Loss (Yes/No) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved 15% weight loss (yes/no) from baseline (week 0) to end of treatment (week 52) is presented. In the reported data, 'Yes' infers percentage of subjects who have achieved 15% weight loss whereas 'No' infers percentage of subjects who have not achieved 15% weight loss. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving 20% Weight Loss (Yes/No) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved 20% weight loss (yes/no) from baseline (week 0) to end of treatment (week 52) is presented. In the reported data, 'Yes' infers percentage of subjects who have achieved 20% weight loss whereas 'No' infers percentage of subjects who have not achieved 20% weight loss The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Improving 10 Points or more in KCCQ Clinical Summary Score (Yes/No) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects improving 10 points or more in KCCQ-CSS from baseline to end of treatment is presented. The KCCQ is standardised 23-item, self-administered instrument that quantifies heart failure symptoms(frequency, severity, and recent change), physical limitation, quality of life, and social limitation. KCCQ-CSS includes the symptom and physical limitation domains of the KCCQ. Scores are transformed to range of 0-100, in which higher scores reflect better health status. In reported data, 'Yes' infers percentage of subjects who have improved 5 points or more in score whereas 'No' infers percentage of subjects who have not improved 10 points or more in score. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as uninterrupted time interval from date of randomization to date of last contact with trial site. FAS included all randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Improving 5 Points or more in KCCQ Clinical Summary Score (Yes/No) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects improving 5 points or more in KCCQ-CSS from baseline to end of treatment is presented. The KCCQ is standardised 23-item, self-administered instrument that quantifies heart failure symptoms(frequency, severity, and recent change), physical limitation, quality of life, and social limitation. KCCQ-CSS includes symptom and physical limitation domains of KCCQ. Scores are transformed to range of 0-100, in which higher scores reflect better health status. The reported data, 'Yes' infers percentage of subjects who have improved 5 points or more in score whereas 'No' infers percentage of subjects who have not improved 5 points or more in score. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomization to date of last contact with trial site. FAS included all randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in KCCQ Overall Summary Score (KCCQ-OSS) | ||||||||||||
End point description |
The KCCQ is a standardised 23-item, self-administered instrument that quantifies heart failure symptoms (frequency, severity, and recent change), physical limitation, quality of life, and social limitation. The overall summary score and all domains have been independently demonstrated to be valid, reliable, and responsive to clinical change. KCCQ-CSS includes the symptom and physical limitation domains of the KCCQ while KCCQ-OSS includes the symptom, physical limitation, quality of life, and social limitation domains. Scores are transformed to a range of 0-100, in which higher scores reflect better health status. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Threshold for Clinically Meaningful within-subjects Change in KCCQ-CSS (PGI-S) | ||||||||||||
End point description |
The patient global impression of status (PGI-S) for KCCQ was used to rate subjects’ symptoms of heart failure using a 4-category ordinal scale (no symptoms, mild, moderate, severe). The KCCQ is a standardised 23-item, self-administered instrument that quantifies heart failure symptoms (frequency, severity, and recent change), physical limitation, quality of life, and social limitation. OSS and all domains have been independently demonstrated to be valid, reliable, and responsive to clinical change. KCCQ-CSS includes the symptom and physical limitation domains of the KCCQ. Scores are transformed to a range of 0-100, in which higher scores reflect better health status. The threshold was defined as the mean change in KCCQ-CSS in those subjects with an one-category improvement in PGI-S from baseline to week 52. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Threshold for Clinically Meaningful within-subjects Change in 6MWD (PGI-S) | ||||||||||||
End point description |
Observed mean change from baseline in 6 minutes walking distance (6MWD) test using PGI-S is evaluated for this endpoint. The 6MWD is a common test of functional exercise capacity that assesses the distance a subject can walk in 6 minutes. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. The threshold was defined as the mean change in 6MWD in those subjects with an one-category improvement in PGI-S from baseline to week 52. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Systolic blood pressure (SBP) | ||||||||||||
End point description |
Observed mean change in systolic blood pressure from baseline (week -2) to end of treatment (week 52) is presented. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week -2) to end of treatment (week 52)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Waist Circumference | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) to week 52 in waist circumference is evaluated. Waist circumference is defined as the abdominal circumference located midway between the lower rib margin and the iliac crest. Measurement must be obtained in standing position with a non-stretchable measuring tape and to the nearest cm or inch. The tape should touch the skin but not compress soft tissue and twists in the tape should be avoided. The subject should be asked to breathe normally. The same measuring tape should be used throughout the trial. The endpoint was evaluated based on the data from in-trial period. In-trial period was defined as the uninterrupted time interval from date of randomisation to date of last contact with trial site. FAS included all the randomised subjects for this trial. Here, "N" signifies those subjects who had an observed value at week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (week 0) to end of treatment (visit 52)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline (week 0) to end of trial (week 57)
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Adverse event reporting additional description |
All presented adverse events (AEs) are treatment-emergent AEs. It was defined as event that had onset during on-treatment period (date of first trial product administration to date of last trial product administration excluding potential off-treatment time intervals triggered by at least 5 consecutive missed doses).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 2.4 mg
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Reporting group description |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received semaglutide 2.4 mg once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm). Subjects initially received 0.25 mg of semaglutide. The dose was then escalated every fourth week with increments of 0.25 mg for 16 weeks until the target dose of 2.4 mg was reached. The treatment period was 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects with obesity (BMI ≥30.0 kg/m^2) related heart failure with preserved ejection fraction received placebo once weekly by subcutaneous injection (in the abdomen, thigh or upper arm) for 52 weeks. The dose escalation and maintenance of placebo matched that of semaglutide. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Mar 2021 |
The overall rationale for the changes implemented in the amended protocol was to account for collection of vital status and to include additional blood sampling for pharmacokinetic assessment following comments received from the Food and Drug administration (FDA). Plasma semaglutide concentrations were to be used to describe the exposure-response analysis. In addition, information regarding the COVID-19 pandemic was included. |
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18 Sep 2022 |
The overall rationale for the changes implemented in the amended protocol was to anticipate an increasing interest in reporting results in a manner that reflects the clinical relevance across different domains including subject-reported endpoint combined with objective measures and events. To account for this, a hierarchical composite endpoint was added to confirmatory secondary endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |