E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Sickle Cell Disease |
Malattia a cellule falciformi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Sickle Cell Disease |
Malattia a cellule falciformi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10043395 |
E.1.2 | Term | Thalassaemia sickle cell |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To evaluate the fetal hemoglobin (HbF) response to IMR-687 versus placebo •To evaluate the safety of IMR-687 versus placebo |
• Valutare la risposta dell’emoglobina fetale (HbF) a IMR-687 rispetto al placebo • Valutare la sicurezza di IMR-687 rispetto al placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on HbF associated biomarkers •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on indices of red cell hemolysis •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on indices of white blood cell (WBC) adhesion •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on the incidence of vaso-occlusive crises (VOCs) •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on quality of life measures Pharmacokinetic Objectives •To evaluate the PK of IMR-687 and any major circulating metabolites Exploratory Efficacy Objectives •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on changes in red blood cell (RBC) characteristics and total Hb •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on renal function •To evaluate the effect of IMR-687 versus placebo on indices associated with cardiovascular pathophysiology and ischemic stroke risk |
• Valutare l'effetto di IMR-687 rispetto al placebo sui biomarcatori associati a HbF • Valutare l’effetto di IMR-687 rispetto al placebo sugli indici di emolisi dei globuli rossi • Valutare l'effetto di IMR-687 rispetto al placebo sugli indici di adesione dei globuli bianchi (WBC) • Valutare l'effetto di IMR-687 rispetto al placebo sull'incidenza di crisi vaso-occlusive (VOC) • Valutare l’effetto di IMR-687 rispetto al placebo sulle misure della qualità della vita (QoL) Obiettivi di farmacocinetica: • Valutare la PK di IMR-687 e gli eventuali metaboliti principali circolanti Obiettivi di efficacia: • Valutare l'effetto di IMR-687 rispetto al placebo sulle variazioni nelle caratteristiche dei globuli rossi (RBC) e nella Hb totale • Valutare l’effetto di IMR-687 rispetto al placebo sulla funzionalità renale • Valutare l'effetto di IMR-687 rispetto al placebo sugli indici associati alla patofisiologia cardiovascolare e al rischio di ictus ischemico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female aged =18 to =65 years at the time of informed consent form (ICF) signing. 2.Confirmed diagnosis of SCD (HbSS, HbSB0 thalassemia, or HbSB+thalassemia) in the medical record; if not available, the diagnosis must be confirmed at the site's local laboratory instead. 3.Subjects must have had at least 1 and no more than 12 documented episodes of VOC in the past 12 months at the time of ICF signing and at randomization (Day 1). For study eligibility, VOC is defined as a documented episode of an acute painful crisis (for which there was not an explanation other than VOC) that involved moderate to severe pain lasting for at least 2 hours and at least one of the following: •Use of escalated analgesia (including healthcare professionalinstructed use of an analgesic prescription) •A hospital, emergency department, or clinic visit and/or healthcare telephone consultation at the time of occurrence •Diagnosis of acute chest syndrome (ACS) (defined as an acute illness characterized by fever and/or respiratory symptoms, accompanied by a new pulmonary infiltrate on a chest X ray), hepatic sequestration, or splenic sequestration 4.Hemoglobin (Hb) of >5.5 and <10.5 g/dL. 5.Absolute reticulocyte count =80 × 10^9/L. 6.Subjects receiving HU must have received it continuously for at least 6 months prior to signing the ICF, and must have been on a stable dose for at least 3 months prior to signing the ICF, with no anticipated need for dose adjustments during the study including the screening period, in the opinion of the investigator. 7.Female subjects must not be pregnant or breastfeeding and be highly unlikely to become pregnant. Male subjects must be unlikely to impregnate a partner [etc...]. 8.Be capable of giving informed consent and reading and signing the ICF after the nature of the study has been fully explained by the investigator or investigator designee. 9.Be willing and able to complete all study assessments and procedures and to communicate effectively with the investigator and site staff. |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra =18 e =65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF). 2. Conferma della diagnosi di SCD (HbSS, HbSB0 talassemia o HbSB+ talassemia) nella cartella clinica; se non disponibile, la diagnosi deve invece essere confermata presso il laboratorio locale del centro. 3. I soggetti devono aver avuto almeno 1 e non più di 12 episodi documentati di VOC negli ultimi 12 mesi al momento della firma dell’ICF e alla randomizzazione (Giorno 1). Per l'idoneità allo studio, la VOC è definita come un episodio documentato di crisi dolorosa acuta (per la quale non vi sia stata una spiegazione diversa dalla VOC) che abbia comportato dolore da moderato a grave della durata di almeno 2 ore e almeno uno dei seguenti: • Uso intensificato di analgesici (compreso l'uso della prescrizione di un analgesico da parte di un operatore sanitario qualificato) • Una visita all’ospedale, pronto soccorso o clinica e/o consultazione telefonica sanitaria al momento dell’insorgenza • Diagnosi di sindrome toracica acuta (ACS) [etc...], sequestro epatico o sequestro splenico 4. Emoglobina (Hb) di >5,5 e <10,5 g/dl. 5. Conta reticolocitaria assoluta =80 × 109/l. 6. I soggetti che assumono HU devono averla ricevuta in modo continuativo per almeno 6 mesi prima della firma dell’ICF e devono aver ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della firma dell’ICF, senza alcuna necessità prevista di aggiustamenti della dose durante lo studio, incluso il periodo di screening, a giudizio del PI. 7. I soggetti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza o in fase di allattamento e devono avere scarse probabilità di avviare una gravidanza. I soggetti di sesso maschile devono avere una bassa probabilità di procreare [etc...] 8. Essere in grado di fornire il consenso informato e leggere e firmare il modulo di consenso informato in seguito alla spiegazione completa della natura dello studio da parte dello sperimentatore o del delegato dello sperimentatore. 9. Essere disponibile e in grado di completare tutte le valutazioni e le procedure dello studio, nonché comunicare in maniera efficace con lo sperimentatore e il personale del centro. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Hospital discharge for sickle cell crisis or other vaso occlusive event within the 4 days prior to randomization (Day 1). 2.Red blood cell transfusion within 60 days of signing the ICF or on chronic transfusion therapy regimen. Transfusion status must be reassessed at randomization (Day 1). Note: If a subject requires a transfusion during the screening period, they may be rescreened up to one time. 3.Subjects with hereditary persistence of HbF (i.e., HbF >25% at screening). 4.Subjects with known active hepatitis A, hepatitis B, or hepatitis C, with active or acute event of malaria, or who are known to be positive for human immunodeficiency virus (HIV). 5.For female subjects of childbearing potential, a positive serum human chorionic gonadotropin (hCG) test (screening) or a positive urine hCG test at randomization (Day 1). 6.Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45 mL/min as calculated by the equation from the Modification of Diet in Renal Disease Study using creatinine, age, sex, and ethnicity. 7.Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >3 x the upper limit of normal. 8.Body mass index (BMI) <17.0 kg/m2 and a total body weight <45 kg; or a BMI >35 kg/m2. 9.Current or history of malignancies (solid tumors and hematological malignancies), unless the subject has been free of the disease (including completion of any active or adjuvant treatment for prior malignancy) for =5 years. However, subjects with the following history/concurrent conditions are allowed if, in the opinion of the investigator, the condition has been adequately diagnosed and is determined to be clinically in remission, and the subject's participation in the study would not represent a safety concern: a.Basal or squamous cell carcinoma of the skin b.Carcinoma in situ of the cervix c.Carcinoma in situ of the breast d.Incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using the tumor, nodes, metastasis clinical staging system) 10.A history of a clinically significant allergic reaction or hypersensitivity, as judged by the investigator, to any drug or any component of the study drug formulations used in the study (see Investigator's Brochure). 11.History of unstable or deteriorating cardiac or pulmonary disease within 6 months before signing the ICF, including but not limited to the following: a.Unstable angina pectoris or myocardial infarction or elective coronary intervention b.Congestive heart failure requiring hospitalization c.Uncontrolled clinically significant arrhythmias 12.Any condition affecting drug absorption, such as major surgery involving the stomach or small intestine (prior cholecystectomy is acceptable). 13.On ECG testing at ICF signing and/or randomization (Day 1), a corrected QT interval, Fridericia's formula (QTcF) >450 ms in men and >470 ms in women or the presence of clinically significant ECG abnormalities as determined by the investigator. 14.A history of major surgery within 4 weeks or minor surgery within 2 weeks of randomization (Day 1). 15.Stroke requiring medical intervention within 24 weeks prior to randomization (Day 1). [Please refer to the protocol for exclusion criteria 16-27] |
I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio: 1. Dimissione ospedaliera per una crisi di malattia a cellule falciformi o altro evento vaso-occlusivo entro i 4 giorni precedenti alla randomizzazione (Giorno 1). 2. Trasfusione di globuli rossi entro 60 giorni dalla firma dell’ICF o regime di terapia trasfusionale cronico. Lo stato trasfusionale deve essere rivalutato alla randomizzazione (Giorno 1). Nota: Se un soggetto richiede una trasfusione durante il periodo di screening, può essere sottoposto a nuovo screening per massimo una volta. 3. Soggetti con persistenza ereditaria di HbF (ovvero, HbF >25% allo screening). 4. Soggetti con nota infezione attiva da epatite A, epatite B o epatite C, con un evento attivo o acuto di malaria, o che sono noti per essere positivi al virus dell’immunodeficienza umana (HIV). 5. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test positivo per la gonadotropina corionica umana sierica (hCG) (screening) o un test hCG sulle urine positivo alla randomizzazione (Giorno 1). 6. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min, come calcolato mediante l'equazione della Modifica della dieta nello Studio della malattia renale utilizzando creatinina, età, sesso e gruppo etnico. 7. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >3 volte il limite superiore della norma. 8. Indice di massa corporea (IMC) <17,0 kg/m2 e peso corporeo totale <45 kg; o IMC >35 kg/m2. 9. Neoplasie maligne in corso o riportate in anamnesi (tumori solidi e neoplasie ematologiche), a meno che il soggetto non presenti malattia (incluso il completamento di qualsiasi trattamento attivo o adiuvante per una neoplasia pregressa) da =5 anni. Tuttavia, i soggetti con le seguenti condizioni riportate in anamnesi/concomitanti sono ammessi purché, a giudizio dello sperimentatore, la condizione sia stata adeguatamente diagnosticata e ne sia accertata la remissione clinica, e la partecipazione del soggetto allo studio non rappresenti un problema di sicurezza: a. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose; b. carcinoma in situ del collo dell’utero; c. carcinoma mammario in situ; d. esiti istologici fortuiti di carcinoma prostatico (T1a o T1b secondo il sistema di stadiazione clinica per tumore, linfonodi e metastasi). 10. Un’anamnesi di reazione allergica o ipersensibilità clinicamente significativa, secondo il parere dello sperimentatore, a qualsiasi farmaco o qualsiasi componente delle formulazioni di farmaco sperimentale usate nello studio (si veda l’Opuscolo dello sperimentatore). 11. Anamnesi di malattia cardiaca o polmonare instabile o suo peggioramento, entro 6 mesi prima della firma dell'ICF, tra cui, ma non a titolo esclusivo, i seguenti: a. Angina pectoris instabile o infarto del miocardio o intervento coronarico di elezione b. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede il ricovero c. Aritmie clinicamente significative non controllate 12. Qualsiasi condizione che influenzi l’assorbimento del farmaco, come un intervento di chirurgia maggiore che riguardi lo stomaco o l'intestino tenue (è accettabile una precedente colecistectomia). 13. In base al test ECG alla firma dell’ICF e/o alla randomizzazione (Giorno 1), intervallo QT corretto, formula di Fridericia (QTcF) >450 ms negli uomini e >470 ms nelle donne o presenza di anomalie clinicamente significative all'ECG, come determinato dallo sperimentatore. 14. Anamnesi di intervento di chirurgia maggiore entro 4 settimane o intervento di chirurgia minore entro 2 settimane dalla randomizzazione (Giorno 1). 15. Ictus che richiede un intervento medico entro 24 settimane prima della randomizzazione (Giorno 1). [Si prega di fare riferimento al protocollo per i criteri di esclusione 16-27] |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Subject response as defined by an increase of =3% in HbF from baseline to Week 24 Primary Safety Endpoints: AEs, SAEs, clinically significant changes in laboratory tests, clinically significant changes in vital signs, and clinically significant changes in ECGs |
Endpoint di efficacia primario: risposta del soggetto definita da un aumento di = 3% in HbF dal basale alla Settimana 24 Endpoint di sicurezza primari: AE (eventi avversi), SAE (eventi avversi seri), variazioni clinicamente significative negli esami di laboratori, variazioni clinicamente significative nei parametri vitali e variazioni clinicamente significative negli ECG. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Efficacy: An interim analysis (IA) will be performed after 33 subjects have reached Week 24, and a primary analysis will be performed after all subjects have reached Week 24 or terminated early. A final analysis will be conducted at study completion (i.e., when all subjects have reached Week 56 or terminated early). Primary Safety Endpoints: throughout the study |
Efficacia primaria: sarà effettuata un’analisi ad interim (IA) dopo che 33 soggetti hanno raggiunto la Settimana 24 e sarà effettuata un’analisi primaria dopo che tutti i soggetti hanno raggiunto la settimana 24 o hanno terminato in anticipo. Al completamento dello studio sarà condotta un’analisi finale (ovvero, quando tutti i soggetti hanno raggiunto la Settimana 56 o hanno terminato in anticipo). Endpoint di sicurezza primari: durante tutto lo studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change in HbF from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Subject response as defined by an increase of =3% in HbF from baseline to Week 36 and Week 52 •Change in % F cells from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in hemolysis markers (% and absolute reticulocytes) and related measures (unconjugated bilirubin and lactate dehydrogenase [LDH]) from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in soluble E-selectin (E-sel), P-selectin (P-sel), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM- 1), and myeloperoxidase (MPO) from baseline to Weeks 24, 36, and 52 •Change in the number of VOCs from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 VOC is defined as a documented episode of an acute painful crisis (for which there was not an explanation other than VOC) that involves moderate to severe pain lasting for at least 2 hours and at least one of the following: - Use of escalated analgesia (including healthcare professionalinstructed use of an analgesic prescription). - A hospital, emergency department, or clinic visit and/or healthcare telephone consultation at the time of occurrence - Diagnosis of ACS (defined as an acute illness characterized by fever and/or respiratory symptoms, accompanied by a new pulmonary infiltrate on a chest X-ray), hepatic sequestration, or splenic sequestration •Change in each measured subdomain of the Adult Sickle Cell Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®) questionnaire from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in total preference score and individual domain scores of the Patient-Reported Outcomes Measurements Information System – Preference (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]) questionnaire from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in overall score of the Sickle Cell Self-Efficacy Scale (SCSES) from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 Pharmacokinetic endpoints: •PK profile (concentration-time measurements) of IMR-687 and any major circulating metabolites Exploratory efficacy endpoints: • Change in soluble transferrin receptor from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in RBC characteristics (e.g., mean corpuscular volume [MCV]) and total Hb from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change in renal function as measured by the urine protein-to-creatinine (Pr:Cr) ratio from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 •Change related to index associated with cardiovascular pathophysiology and ischemic stroke risk as measured by N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT proBNP) and highsensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels from baseline to Week 24, Week 36, and Week 52 |
• Variazione dell’HbF dal basale alla Settimana 34, Settimana 36, e Settimana 52 • Risposta del soggetto definita da un aumento di = 3% in HbF dal basale alla Settimana 36 e alla Settimana 52 • Variazione nella % di cellule F dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione dei marker di emolisi (% e reticolociti assoluti) e misure correlate (bilirubina non coniugata e lattato deidrogenasi [LDH] dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione in E-selettina solubile (E-sel), P-selettina (P-sel), molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM-1), molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1) e mieloperossidasi (MPO) dal basale alle Settimane 24, 36, e 52 • Variazione del numero di VOC dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • VOC è definito come un episodio documentato di una crisi dolorosa acuta (per cui non vi è stata un spiegazione differente da VOC) che comporta dolore da moderato a grave della durata di almeno 2 ore e almeno uno dei seguenti:
- Utilizzo di analgesia intensificata (compreso l’utilizzo di un analgesico da prescrizione indicato da operatori sanitari). - Una visita in ospedale, pronto soccorso o clinica e/o consultazione mediante assistenza sanitaria telefonica al momento dell’insorgenza - Diagnosi di sindrome toracica acuta (ACS) (definita come una malattia acuta caratterizzata da febbre e/o sintomi respiratori accompagnati da un nuovo infiltrato polmonare in una radiografia del torace), sequestro epatico, o sequestro splenico
• Variazione in ciascun sottodominio misurato dal questionario Sistema informativo sulla misurazione della qualità della vita di adulti affetti da anemia falciforme (ASCQ-ME ®) dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione nel punteggio delle preferenze totali e dei punteggi dei singoli domini del questionario Sistema informativo sulle misurazioni degli esiti riferiti dal paziente – preferenze (PROMIS ® 29 + Profilo 2 v2.1 [PROPr]) dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione del punteggio complessivo della scala di autoefficacia relativa all’anemia falciforme (SCSES) dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52
Endopoint farmacocinetici: • Profilo PK (misurazioni del tempo di concentrazione) di IMR-687 ed eventuali principali metaboliti circolanti Endpoint di efficacia esplorativa: • Variazione del recettore della transferrina solubile dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione nelle caratteristiche dei globuli rossi (per es., Volume corpuscolare medio [MCV]) e Hb totale dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione della funzionalità renale misurata dal rapporto proteina-creatinina (Pr:Cr) nelle urine dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 • Variazione relativa all’indice associato alla fisiopatologia cardiovascolare e al rischio di ictus ischemico misurati dai livelli del pro ormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT proBNP) e della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) dal basale alla Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Efficacy Endpoints : throughout the study Pharmacokinetic endpoints: at baseline, Week 4, Week 24 & Week 52 or End of Study visit Exploratory efficacy endpoints: baseline, Week 24, Week 36, and Week 52 |
Endpoint di efficacia secondari: durante tutto lo studio Endpoint farmocinetici: visita al basale, Settimana 4, Settimana 24 e Settimana 52 o di fine studio Endpoint di efficacia esplorativa: al basale, Settimana 24, Settimana 36, e Settimana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Egypt |
France |
Ghana |
Greece |
Israel |
Kenya |
Lebanon |
Morocco |
Netherlands |
Oman |
Senegal |
Tunisia |
Uganda |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
LVLS (Last Patient Last Subject, ultima visita dell'ultimo paziente) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |