| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HER2-Low, Hormone Receptor Positive Breast Cancer which has Progressed on Endocrine Therapy in the Metastatic Setting |
| HER2-Low, carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale, che ha manifestato progressione durante la terapia endocrina nel contesto metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced breast cancer |
| Carcinoma mammaria avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) compared with investigator's choice chemotherapy in terms of PFS by BICR in the HR+, HER2-low (IHC 2+/ISH- and IHC 1+) populations |
| Per valutare l'efficacia di Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore in termini di PFS da BICR nelle popolazioni HR +, bassa espressione HER2- (IHC 2 + / ISH- e IHC 1+) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
OS in the HR+, HER2-low population
• PFS by BICR and OS in the ITT population (HER2 IHC >0 <1+ and HER2-low)
The other secondary objectives are:
• PFS by Investigator assessment, ORR and DoR by BICR and Investigator assessment in the HR+, HER2-low population
• ORR and DoR by BICR and Investigator assessment in the ITT population.
• PFS2 according to Investigator assessment, time to first subsequent treatment or death (TFST) and time to second subsequent treatment or death (TSST) in the HR+, HER2-low population and the ITT population
• the safety and tolerability profile of T-DXd compared with investigator's choice chemotherapy
• the PK of T-DXd
• symptoms, functioning and HRQoL in patients treated with T-DXd compared with investigator's choice single agent chemotherapy
• the immunogenicity of T-DXd |
• OS nella popolazione HR+ e bassa espressività di HER2-
• PFS da BICR e OS nella popolazione ITT (HER2 IHC> 0 <1+ e bassa espressione di HER2-)
Gli altri obiettivi secondari sono:
• PFS in base alla valutazione dello sperimentatore, ORR e DoR in base alla valutazione BICR e a quella dell’investigatore nella popolazione HR +, bassa espressione HER2-
• ORR e DoR tramite valutazione BICR e dell’investigatore nella popolazione ITT.
• PFS2 secondo la valutazione dello sperimentatore, tempo al primo trattamento successivo o decesso (TFST) e tempo al secondo trattamento successivo o decesso (TSST) nella popolazione HR +, con bassa espressione HER2- e popolazione ITT
• il profilo di sicurezza e tollerabilità di T-DXd rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore
• il PK di T-DXd
• sintomi, funzionamento e HRQoL nei pazienti trattati con T-DXd rispetto alla chemioterapia a singolo componente scelta dallo sperimentatore
• l'immunogenicità di T-DXd |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria:
• Patients must be =18 years of age.
• Pathologically documented breast cancer that:
1. is advanced or metastatic
2. has a history of HER2-low or negative expression defined as IHC 2+/ISH- or IHC 1+ (ISH- or untested) or HER2 IHC >0 <1+ (ISH- or untested)
3. has historical HER2-low or HER2 IHC >0 <1+ expression confirmed by central HER2 laboratory testing to have HER2-low expression or HER2 IHC >0 <1+ expression, respectively
4. was never previously HER2-positive
5. is documented HR+ disease in the metastatic setting.
• No prior chemotherapy for advanced or metastatic breast cancer.
• Has adequate tumor samples for assessment of HER2 status
• Disease progression on at least 2 previous lines of endocrine therapy with or without a targeted therapy (Progression of disease within 24 months on adjuvant ET is considered a line of therapy)
• Has protocol-defined adequate organ and bone marrow function. |
Criteri chiave di inclusione:
• I pazienti devono avere un'età =18 anni.
• Carcinoma mammario patologicamente documentato che:
1. è avanzato o metastatico
2. ha una storia di bassa espressione di HER2- o espressione negativa definita come IHC 2 + / ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato) o HER2 IHC> 0 <1+ (ISH- o non testato)
3. ha un'espressione bassa di HER2- o HER2 IHC> 0 <1+ confermata dai test di laboratorio HER2 centrali per avere rispettivamente un'espressione bassa di HER2- o HER2 IHC> 0 <1+
4. non è mai stato precedentemente positivo per HER2-
5. è documentata la malattia HR + in ambito metastatico.
• Nessuna chemioterapia precedente per carcinoma mammario avanzato o metastatico.
• Ha campioni di tumore adeguati per la valutazione dello stato HER2
• Progressione della malattia su almeno 2 precedenti linee di terapia endocrina con o senza terapia mirata (la progressione della malattia entro 24 mesi con ET adiuvante è considerata una linea di terapia)
• Ha una funzione adeguata definita dal protocollo di organi e midollo osseo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria:
• Ineligible for all options in the investigator's choice chemotherapy arm
• Uncontrolled intercurrent illness or significant cardiovascular disease
• Active or prior documented ILD/pneumonitis or suspected
• ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening
• Lung-specific intercurrent clinically significant illnesses
• Patients with spinal cord compression or clinically central nervous system metastasis. |
Criteri chiave di esclusione:
• Non eleggibile per tutte le opzioni nel braccio chemioterapico secondo il volere dello sperimentatore
• Malattia intercorrente non controllata o significativa malattia cardiovascolare
• ILD / polmonite attiva o precedentemente documentata o sospetta
• ILD / polmonite che non possono essere escluse dall'imaging allo screening
• Malattie specifiche del polmone clinicamente significative intercorrenti
• Pazienti con compressione del midollo spinale o metastasi cliniche del sistema nervoso centrale. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS by BICR according to RECIST 1.1 in the HR+, HER2-low population |
| PFS tramite BICR secondo RECIST 1.1 nella popolazione HR +, con bassa espressione HER2 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Until progression or death, assessed up to approximately 60 months |
| Fino alla progressione o alla morte, valutato fino a circa 60 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are:
1. Overall Survival (OS) - in HR+ HER2-low population
2. Progression Free Survival (PFS) - in intent to treat (ITT) population (HER2 IHC >0 <1+ and HER2-low)
3. OS - in ITT population (HER2 IHC >0 <1+ and HER2-low)
The other secondary endpoints are:
1. Objective Response Rate (ORR) and Duration of response (DoR) – in HR+, HER-2 low population
2. PFS by Investigator assessment - in the HR+, HER2-low population
3. ORR and DoR - in the ITT population
4. PFS2 by Investigator assessment, time to first subsequent therapy (TFST) and time to second subsequent treatment or death (TSST) – in HR+, HER2-low and the ITT population
5. Safety and tolerability of T-DXd compared to chemotherapy.
6. The pharmacokinetics (PK) of T-Dxd
7. Health-related quality of life
8. Immunogenicity of T-Dxd |
Gli endpoint chiave secondari sono:
1. Sopravvivenza globale (OS) - nella popolazione con HR + e bassa espressone HER2
2. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) – nella popolazione che si intente trattare (ITT) (HER2 IHC> 0 <1+ e bassa espressione di HER2)
3. OS - nella popolazione ITT (HER2 IHC> 0 <1+ e bassa espressione di HER2)
Gli altri endpoint secondari sono:
1. Tasso di risposta obiettiva (ORR) e durata della risposta (DoR) - nella popolazione HR +, con bassa espressione di HER-2
2. PFS mediante valutazione dello sperimentatore - nella popolazione HR +, con bassa espressione di HER-2
3. ORR e DoR - nella popolazione ITT
4. PFS2 secondo valutazione dello sperimentatore, tempo alla prima terapia successiva (TFST) e tempo alla seconda terapia successiva o morte (TSST) - nella popolazione HR +, con bassa espressione di HER-2 e popolazione ITT
5. Sicurezza e tollerabilità di T-DXd rispetto alla chemioterapia.
6. La farmacocinetica (PK) di T-Dxd
7. Qualità della vita correlata alla salute
8. Immunogenicità di T-Dxd |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timepoints for key secondary endpoints are: Please see section secondary endpoints for corresponding timepoints below
1. Until death, assessed up to approximately 60 months
2. Until progression or death, assessed up to approximately 60 months
3. Until death, assessed up to approximately 60 months
The timepoints for other secondary endpoints are:
1. Until progression, assessed up to approximately 60 months
2. Until progression or death, assessed up to approximately 60 months
3. Until progression, assessed up to approximately 60 months
4. Assessed up to approximately 60 months
5. Up to follow-up period, approximately 60 months
6. Up to Cycle 8, approximately Week 24
7. Assessed up to approximately 60 months
8. Up to follow-up period, approximately 60 months |
I timeppoint per gli endpoint chiave secondari sono: Vedere la sezione endpoint secondari per i corrispondenti timepoint di seguito
1. Fino alla morte, valutato fino a circa 60 mesi
2. Fino alla progressione o alla morte, valutato fino a circa 60 mesi
3. Fino alla morte, valutato fino a circa 60 mesi
I punti temporali per altri endpoint secondari sono:
1. Fino alla progressione, valutato fino a circa 60 mesi
2. Fino alla progressione o alla morte, valutato fino a circa 60 mesi
3. Fino alla progressione, valutato fino a circa 60 mesi
4. Valutato fino a circa 60 mesi
5. Fino al periodo di follow-up, circa 60 mesi
6. Fino al ciclo 8, circa alla settimana 24
7. Valutato fino a circa 60 mesi
8. Fino al periodo di follow-up, circa 60 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Chemioterapia a singolo agente scelta dell'investigatore: capecitabina, paclitaxel, nab-paclitaxel |
| Investigator's choice single agent chemotherapy: capecitabine, paclitaxel, nab-paclitaxel |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Completing the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. He/she has completed all phases of the study as per SoAs (including
follow-up for OS). Patients may be withdrawn from the study if the study itself is stopped. The study may be terminated at individual centers if the study
procedures are not being performed according to ICH GCP or if recruitment rate does not allow to complete study in the planned timeframe. |
Completamento dell'ultima visita / contatto previsto dell'ultimo paziente sottoposto allo studio. Ha completato tutte le fasi dello studio secondo SoAs (incluso
follow-up per OS). I pazienti possono discontinuare dallo studio se lo studio stesso viene interrotto. Lo studio può essere interrotto nei singoli centri se le procedure di studio non vengono eseguite secondo ICH GCP o se il tasso di arruolamento non consente di completare lo studio nei tempi previsti. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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