| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic lymphocytic leukemia |
| Przewlekła białaczka limfocytowa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic lymphocytic leukemia is a type of tumor that affects lymphocytes and lymph nodes. In CLL, lymphocytes are produced faster and live longer, which is why their number in the blood is too large. |
| Przewlekła białaczka limfocytowa jest rodzajem nowotworu oddziałującym na limfocyty i węzły chłonne. W PBL limfocyty są wytwarzane szybciej i żyją dłużej, dlatego ich liczba we krwi jest zbyt duża. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008976 |
| E.1.2 | Term | Chronic lymphocytic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that VR treatment strategy leads to 35% of complete response (CR) or complete response with incomplete hematological recovery (CRi) according to IWCLL 2018 guidelines with undetectable (<10-4) MRD in bone marrow (as determined by flow cytometry) at the completion of therapy. |
| Wykazanie, że zaplanowana strategia leczenia prowadzi do uzyskania 35% wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) lub całkowitej odpowiedzi z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) ocenianych zgodnie z wytycznymi iWCLL z 2018 r. z jednoczesnym uzyskaniem niewykrywalnej choroby resztkowej (uMRD < 10-4) określanej w szpiku kostnym przy użyciu cytometrii przepływowej. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate rates of ORR (defined as CR , CRi PR), PR, and CR and CRi at disease assessment time points
2. To determine PFS, DOR and TTNT
3. To evaluate OS.
4. To evaluate OR, PR, CR, and CRi rates, PFS, DOR, TTNT and OS in patients with TP53 deletion/mutation
5. To estimate the rate of uMRD (MRD < 10-4) in the peripheral blood at 12 months from treatment completion.
6. To evaluate the safety and tolerability of treatment.
7. To evaluate quality of life (QoL) of subjects during therapy.
8. To evaluate potential biomarkers including but not limited to FISH-detected cytogenetic abnormalities, IGVH gene mutational status and TP53 mutations assessed by NGS
9.To develop innovative, machine-learning-based algorithms to assess the prediction of response to VR treatment in CLL.
10. To identify gut microbiota associated biomarkers |
1. Ocena wskaźników ORR (definiowanej jako CR, CRi i PR), PR, CR i CRi w określonych punktach czasowych odpowiedzi na leczenie.
2. Określenie PFS, DOR i TTNT.
3. Ocena OS.
4. Ocena wskaźników ORR, PR, CR i CRi. Określenie PFS, DOR, TTNT i OS u pacjentów z mutacją/delecją TP53.
5. Ocena wskaźnika uMRD (MRD < 10-4) we krwi obwodowej w 12 miesiącu po zakończeniu leczenia.
6. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia.
7. Ocena jakości życia (QoL) pacjentów w trakcie terapii .
8. Ocena potencjalnych biomarkerów, w tym między innymi nieprawidłowości cytogenetycznych wykrytych techniką FISH, wystąpienie mutacji genu IGVH i TP53, ocena mutacji genów za pomocą NGS o potencjalnym znaczeniu prognostycznym lub predykcjnym na leczenie VR.
9. Opracowanie innowacyjnych algorytmów, opartych na uczeniu maszynowym, do oceny przewidywania odpowiedzi na leczenie VR w CLL.
10. Identyfikacja biomarkerów powiązanych z mikroflorą jelitową. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Informed Consent Form.
2. Ability and willingness to comply with the requirements of the study protocol.
3. Patient must have diagnosis of CLL or SLL that meets published 2018 IWCLL NCI-WG criteria.
4. No prior treatment for CLL or SLL including chemotherapy, BTK inhibitor therapy, venetoclax, small molecule signaling inhibitor, or monoclonal antibody therapy.
5. Patient must have an indication for treatment according to published 2018 IWCLL NCI-WG criteria.
6. Patient must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of ≤ 2.
7. Adequate hematologic function independent of growth factor or transfusion support, per local laboratory reference range at screening (unless caused by underlying disease, as established by extensive bone marrow involvement or as a result of hypersplenism secondary to the involvement of the spleen by lymphoma per the investigator) defined as follows:
o Hemoglobin ≥ 9 g/dL
o Absolute neutrophil count ≥ 1.0 x 109/L
o Platelet count ≥ 50 × 109/L
8. Adequate renal function, per local laboratory reference range at screening, as indicated by:
o Calculated creatinine clearance ≥ 30 mL/min using 24-hour creatinine clearance or modified Cockcroft-Gault equation (eCCR; with the use of ideal body mass [IBM] instead of mass).
9. Adequate liver function, per local laboratory reference range at screening, as indicated by:
o AST and ALT ≤ 2.5 × ULN
o Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN (or ≤ 3 × ULN for patients with documented Gilbert syndrome).
10. No active hemolytic anemia requiring immunosuppressive therapy or other pharmacologic treatment. Patients who have a positive Coombs test but no evidence of hemolysis are NOT excluded from participation.
11. No current use of corticosteroids. EXCEPTION: Low doses of steroids (< 10 mg of prednisone or equivalent dose of other steroid) used for treatment of non-hematologic medical condition (e.g. chronic adrenal insufficiency) is permitted.
12. No previous autoimmune complications (e.g. autoimmune hemolytic anemia or immune thrombocytopenia) that have developed since the initial diagnosis of CLL and have required treatment with high dose corticosteroids (e.g. equivalent of > 20 mg/day of prednisone), monoclonal antibody-based therapy, or chemotherapy. Prior use of corticosteroids for reasons other than treatment of autoimmune complications of CLL is allowed.
13. No major surgery within 4 weeks (28 days) of first dose of study drug or minor surgery within 3 days of first dose of study drug.
14. No radiation therapy ≤ 4 weeks prior to study treatment initiation.
15. Patient must be able to receive xanthine oxidase inhibitor or rasburicase for tumor lysis syndrome (TLS) prophylaxis.
16. Negative pregnancy test (serum βHCG) for women of childbearing potential (including pre-menopausal women who have had a tubal ligation) and for all women not meeting the definition of postmenopausal (≥ 24 months of amenorrhea), and who have not undergone surgical sterilization with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy. For all other women, documentation must be present in medical history confirming that the patient is not of childbearing potential.
o Female patients who are not surgically sterile or postmenopausal must agree to use 2 reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual intercourse during the study.
o Male subjects must agree to use a latex condom during sexual contact with females of childbearing potential while participating in the study and for at least 28 days following discontinuation from the study even if he has undergone a successful vasectomy. |
1) Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
2) Zdolność i gotowość do stosowania się do wymagań protokołu badania.
3) Pacjent z rozpoznaniem CLL lub SLL spełniającym kryteria 2018 IWCLL NCI-WG.
4) Brak wcześniejszych terapii przeciwko CLL lub SLL, w tym chemioterapii, terapii inhibitorami BTK, wenetoklaksem, drobnocząsteczkowym inhibitorem sygnalizacji lub terapii przeciwciałem monoklonalnym.
5) Pacjent ze wskazaniem do leczenia zgodnie z kryteriami 2018 IWCLL NCI-WG.
6) Pacjent z wynikiem oceny sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7) Odpowiednie parametry hematologiczne w fazie przesiewowej, niezależne od czynnika wzrostu lub wsparcia transfuzyjnego, zgodnie z zakresem wartości referencyjnych laboratorium lokalnego (chyba, że spowodowane chorobą podstawową i w ocenie badacza ustanowione przez rozległe zajęcie szpiku lub jest wynikiem wtórnego hipersplenizmu w związku z zajęciem śledziony przez chłoniaka) zdefiniowane jak poniżej:
• hemoglobina ≥ 9 g/dL,
• bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1.0 x 109/L,
• płytki krwi ≥ 50 x 109/L.
8) Odpowiednia czynność nerek, zgodnie z zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium podczas badania przesiewowego:
• obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min przy użyciu 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub zmodyfikowanego równania Cockrofta-Gaulta (eCCR; z użyciem idealnej masy ciała [IBM] zamiast masy ciała).
9) Odpowiednia czynność wątroby, zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium lokalnego podczas badań przesiewowych, wskazana przez:
• AST i ALT ≤ 2.5 x ULN (górna granica normy),
• bilirubina całkowita ≤ 1.5 x ULN (lub ≤ 3 x ULN dla pacjentów z udokumentowanym syndromem Gilberta).
10) Brak aktywnej niedokrwistości hemolitycznej wymagającej terapii immunosupresyjnej lub innego leczenia farmakologicznego. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu Coombsa, ale bez oznak hemolizy nie są wykluczeni z udziału w badaniu.
11) Brak systemowej terapii kortykosteroidami. WYJĄTEK: dozwolone są małe dawki steroidów (<10 mg prednizonu lub dawka równoważna innych sterydów) stosowane w celu leczenia schorzeń niehematologicznych (np. przewlekłej niewydolności kory nadnerczy).
12) Brak wcześniejszych powikłań autoimmunologicznych [np. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub niedokrwistość immunologiczna), które rozwinęły się od czasu początkowej diagnozy CLL i wymagały leczenia wysokimi dawkami kortykosteroidów (np. odpowiednik > 20 mg/dzień prednizonu)], terapią opartą na przeciwciałach monoklonalnych lub chemioterapii. Wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów z przyczyn innych niż powikłania autoimmunologiczne CLL jest dozwolone.
13) Brak poważnych zabiegów operacyjnych w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed pierwszym podaniem leku badanego lub mniejszych zabiegów w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem leku badanego.
14) Brak radioterapii w czasie ≤ 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
15) Pacjent bez istniejących przeciwwskazań do otrzymania inhibitora oksydazy ksantynowej lub rasburykazy jako profilaktyki zespołu rozpadu guza (TLS).
16) Negatywny wynik testu ciążowego (βHCG w surowicy) u kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet przed menopauzą, które miały zabieg podwiązania jajowodów) oraz dla wszystkich kobiet niespełniających definicji braku miesiączki po menopauzie (24 miesiące bez miesiączki), które nie przeszły sterylizacji chirurgicznej z histerektomią i/lub obustronnym usunięciem jajników. W przypadku wszystkich pozostałych kobiet w wywiadzie musi znajdować się dokumentacja potwierdzająca, że pacjentka nie jest w wieku rozrodczym.
• pacjentki, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji lub nie są w okresie postmenopauzalnym, muszą zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub na praktykę całkowitej abstynencji seksualnej przez cały czas trwania badania,
• mężczyźni muszą wyrazić zgodę, aby w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu leczenia, używać prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udany zabieg wazektomii.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Richter's transformation confirmed by biopsy.
2. History of other malignancy that could affect compliance with the protocol or interpretation of results
o Patients with a history of curatively treated basal or squamous cell carcinoma or Stage 1 melanoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix are eligible.
o Patients with a malignancy that has been treated with surgery alone with curative intent will be included. Individuals in documented remission without treatment for ≥ 2 years prior to enrollment may be included at the discretion of the investigator.
3. Uncontrolled active systemic infection (viral, bacterial, and fungal).
4. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection confirmed by polymerase chain reaction (PCR) test from respiratory tract specimen (e.g. nasopharyngeal swab).
5. Known positive serology for human immunodeficiency virus (HIV), due to potential drug-drug interactions between anti-retroviral medications and the study drugs.
6. Active hepatitis C, defined by the detectable hepatitis C ribonucleic acid (RNA) in plasma by polymerase chain reaction (PCR).
7. Patient is pregnant or breast-feeding.
8. Malabsorption syndrome or other condition that precludes enteral route of administration.
9. An individual organ/system impairment score of 4 as assessed by the CIRS definition limiting the ability to receive the treatment regimen of this trial with the exception of eyes, ears, nose, throat organ system (note that symptoms related to CLL should not be included in the patient’s screening CIRS score). Investigators should consult the General Rules for Severity Rating as well as the Organ-Specific Categories when assigning scores for certain conditions (i.e., pulmonary embolism) and consider the level of morbidity associated with a patient’s condition.
10. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that in the opinion of the investigator may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and/or would make the patient inappropriate for enrollment into this study.
11. Patients who have received strong and moderate CYP3A inhibitors and/or CYP3A inducers within 7 days prior to the first dose of venetoclax, patients who consumed grapefruit, grapefruit products, Seville oranges (including marmalade containing Seville oranges), or star fruit within 3 days prior to the first dose of venetoclax.
12. Patients require use of warfarin (due to potential drug-drug interactions that may potentially increase the exposure of warfarin). Patients may be eligible if able to be taken off warfarin and started on an alternative anticoagulant.
13. Patients with evidence any of the following conditions:
o New York Heart Association Functional Classification III or IV congestive heart failure
o History of myocardial infarction, unstable angina, or acute coronary syndrome within 6 months prior to registration
o Recent infection requiring systemic treatment; need to have completed anti-biotic therapy > 14 days before the first dose of study drug
o Cerebral vascular accident or intracranial bleed within the last 6 months
o Known active chronic hepatitis C
Positive serology for hepatitis B defined as a positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg); in addition, if negative for HBsAg but hepatitis B core antibody (HBcAb) positive (regardless of hepatitis B surface antibody [HBsAb] status), a hepatitis B deoxyribonucleic acid (DNA) test will be performed and, if positive the subject will be ineligible; if the hepatitis B DNA test is negative (i.e. viral load undetectable) then the individual is eligible; if a patient who is HBsAg negative, HBcAb positive, and hepatitis B DNA negative is enrolled, they should be considered for either prophylactic anti-viral therapy or careful monitoring for HBV reactivation. Patients who have protective titers of HBsAb after vaccination or prior but cured hepatitis B are eligible. |
1) Potwierdzona biopsją transformacja Richtera.
2) Historia innych nowotworów złośliwych, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• do badania kwalifikują się pacjenci z wyleczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem szyjki macicy in situ.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym, którzy byli leczeni wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, mogą zostać zakwalifikowani do badania. Osoby z udokumentowaną remisją bez leczenia przez ≥ 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać zakwalifikowani do badania według uznania badacza.
3) Niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe (wirusowe, bakteryjne i grzybicze).
4) Potwierdzone testem PCR zakażenie wirusem SARS-CoV-2 (test z próbki pobranej z dróg oddechowych np. wymaz z nosogardzieli).
5) Dodatni wynik serologiczny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a badanymi lekami.
6) Aktywne zapalenie wątroby typu C, definiowane przez wykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
7) Pacjentka w trakcie ciąży lub karmiąca piersią.
8) Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który uniemożliwia dojelitową drogę podania leku.
9) Osłabienie poszczególnych organów/narządów na 4 punkty w skali wg definicji CIRS, ograniczające możliwość otrzymania schematu leczenia w tym badaniu, z wyjątkiem takich narządów jak oczy, uszy, nos, gardło (objawów związanych z CLL nie należy uwzględniać w przesiewowym wyniku CIRS). Badacze powinni zapoznać się z Ogólnymi Zasadami Oceny Ciężkości, jak również z Kategorią Narządową podczas przypisywania punktów dla określonych stanów (np. zator płucny) i rozważyć poziom zachorowalności związany ze stanem pacjenta.
10) Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą uniemożliwiać włączenie do tego badania.
11) Pacjenci, którzy otrzymali silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A i/lub induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu, pacjenci, którzy spożyli grejpfruty (owoc lub produkt zawierający grejpfruty), pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą te pomarańcze) lub owoc gwiaździsty (karambola) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu.
12) Pacjenci, którzy wymagają stosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę). Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli będą mogli odstawić warfarynę i rozpocząć leczenie alternatywnym lekiem przeciwzakrzepowym.
13) Pacjenci z dowodami na obecność któregokolwiek z poniższych stanów:
• zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA,
• przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania,
• niedawne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego; konieczność zakończenia antybiotykoterapii > 14 dni przed pierwszą dawką leku badanego,
• udar naczyniowy mózgu lub krwawienie śródczaszkowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
• rozpoznane aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu C,
• dodatni wynik badania serologicznego w kierunku zapalenia wątroby typu B zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg); dodatkowo, jeśli wynik testu na obecność HBsAg jest negatywny, ale test na obecność przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatni [niezależnie od statusu przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb)], zostanie przeprowadzony test na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B, jeśli uzyskany wynik będzie dodatni pacjent nie będzie się kwalifikował; jeśli test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny (tj. miano wirusa niewykrywalne), pacjent będzie kwalifikował się do badania; jeśli zakwalifikowany jest pacjent z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, dodatnim HBcAb i ujemnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe. Pacjenci z ochronnym mianem HBsAb po szczepieniu lub wcześniejszym, lecz wyleczonym zapaleniu wątroby kwalifikują się.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of patients who will achieve a CR or CRi with bone marrow MRD assessed by flow cytometry less than 10-4 at the end of treatment. |
| Odsetek pacjentów, którzy osiągną CR lub CRi z MRD < 10-4 w szpiku kostnym ocenianego za pomocą cytometrii przepływowej pod koniec leczenia. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Cycle 12 ( at 12 months from the start of treatment with the VR regimen), Cycle 18 (at 18 months from the start of treatment with the VR regimen), Cycle 24 (at 24 months from the start of treatment with the VR scheme). |
| Cykl 12 (czyli w 12 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR), Cykl 18 (czyli w 18 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR), Cykl 24 (czyli w 24 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Response Rate (ORR) Percentage of Participants with Best Overall Response (ORR)(defined as complete response [CR], CR [CRi], nodular partial response [nPR], PR) as assessed by investigator determined using iwCLL guidelines
2. Percentage of participants with MRD less than 10-4 in peripheral blood at 12 months following end of treatment
3. Duration of Responses (DOR) [time frame: response up to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 5 years)].
4. Progression-Free Survival (PFS) [ time frame: baseline up to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 5 years)]
Investigator-Assessed Progression-Free Survival (PFS) determined using standard International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) guidelines
5. Overall Survival (OS) [time Frame: Baseline up to death (up to approximately 5 years)]
6. Time to Next Anti-CLL Treatment (TTNT) [time frame: baseline up to next treatment or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 5 years)]
7. Quality of life (QOL) of subjects during therapy. Changes from baseline in QOL measures assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
8. Evaluation of safety of VR treatment comprising all grades adverse events according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE, v.5.0).
9. To develop innovative, machine-learning-based algorithms to assess the prediction of response to VR treatment in CLL (as a probability of selected categories of response supported by rationale) based on patients’ electronic health records.
10. To identify gut microbiota associated biomarkers that predict risk of development treatment-related toxicities (mainly infections) and kinetics and depth of response including undetectable MRD. |
1. Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ogólną (ORR) (zdefiniowany jako odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź całkowita z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym [CRi], częściowa odpowiedź guzkowa [nPR], odpowiedź częściowa [PR]) oceniany przez badacza przy użyciu wytycznych iwCLL.
2. Odsetek uczestników z MRD poniżej 10-4 we krwi obwodowej po 12 miesiącach od zakończenia leczenia.
3. Czas trwania odpowiedzi (DOR) [ramy czasowe: odpowiedź do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej].
4. Przeżycie wolne od progresji (PFS) [ramy czasowe: wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej]
Oceniane przez badacza przeżycie wolne od progresji (PFS) określone przy użyciu standardowych wytycznych International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
5. Całkowite przeżycie (OS) [ramy czasowe: od momentu włączenia do badania do zgonu].
6. Time to Next Anti-CLL Treatment (TTNT) [ramy czasowe: od momentu włączenia do badania do następnego leczenia lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
7. Ocena jakości życia (QOL) uczestników podczas terapii. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach QOL ocenianych przy użyciu kwestionariusza oceny jakości życia (EORTC QLQ-C30).
8. Ocena bezpieczeństwa leczenia VR obejmująca wszystkie stopnie zdarzeń niepożądanych zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (NCI CTCAE, v.5.0).
9. Opracowanie innowacyjnych, opartych na uczeniu maszynowym algorytmów do oceny przewidywania odpowiedzi na leczenie VR w PBL (jako prawdopodobieństwo wybranych kategorii odpowiedzi poparte uzasadnieniem) w oparciu o elektroniczną dokumentację medyczną pacjentów.
10. Identyfikacja biomarkerów związanych z mikroflorą jelitową, które przewidują ryzyko rozwoju toksyczności związanej z leczeniem (głównie infekcji) oraz kinetyki i głębokości odpowiedzi, w tym niewykrywalnego MRD. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. C12 (in 12 month from the start of VR treatment), C18 (in 18 month from the start of VR treatment), C24 (in 24 month from the start of VR treatment).
2. 12 months after the end of VR treatment.
3-4. Every 3 months from the end of VR treatment – observation period max. 24 months.
5. C1D1 – C24D1, EOT (visit ending the treatment phase – 4 weeks after the last dose of the drug(s),FU1-FU8 (Every 3 months from the end of VR treatment – observation period max. 24 months.)
6. EOT, FU1-FU8 (Every 3 months from the end of VR treatment – observation period max. 24 months).
7. C2D1 – C24D1, EOT.
8. C1D1 – C24D1, EOT , FU1-FU8 (Every 3 months from the end of VR treatment – observation period max. 24 months.)
9. Not defined
10. After 12 months of treatment with a VR regimen
|
1. Cykl 12 (czyli w 12 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR), Cykl 18 (czyli w 18 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR), Cykl 24 (czyli w 24 miesiącu od rozpoczęcia leczenia schematem VR).
2. 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem VR.
3-4. Co 3 miesiące od momentu zakończenia leczenia schematem VR – okres obserwacji maksymalnie 24 miesiące.
5. C1D1 – C24D1, EOT, FU1-FU8 (Co 3 miesiące od momentu zakończenia leczenia schematem VR – okres obserwacji maksymalnie 24 miesiące.)
6. EOT , FU1-FU8 .
7. C2D1 – C24D1, EOT.
8. C1D1 – C24D1, EOT, FU1-FU8.
9. Nie zdefiniowano.
10. Po 12 miesiącach leczenia schematem VR |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
