| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Lower limbs Chronic Wounds |
| heridas crónicas en miembros inferiores |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lower limbs Chronic Wounds |
| heridas crónicas en miembros inferiores |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to evaluate the safety and tolerability of the administration of allogeneic MSCs derived from adipose tissue (ADMSCs) assembled three-dimensionally in a fibrin matrix obtained from platelet rich plasma (ADMSC-fib) in patients with chronic wounds |
| evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de MSCs alogénicas derivadas de tejido adiposo (ADMSCs) ensambladas tridimensionalmente en una matriz de fibrina obtenida a partir plasma rico en plaquetas (ADMSC-fib) en pacientes con heridas crónicas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess preliminary efficacy of the investigational product |
| Evaluar la eficacia preliminar del producto en investigación |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients of both sexes ≥18 years.
2. Patients presenting at least one chronic ulcer of the lower limbs (venous ulcer) refractory to conventional treatment. Chronic ulcer is understood as a wound that has not culminated the closure process in a period of 6 months, and by conventional treatment to the use of Aquacel, Promogran, Silverderma, Vulcosan type dressings, among others, as well as vacuum therapy VAC, serum Rich in platelets and laminar grafts. NOTE: If the patient has more than one ulcer that meets the inclusion criteria, the ulcer to be treated for the study will be designated at the discretion of the researcher according to his or her criteria.
3. Women of childbearing age must obtain a negative result in a urine pregnancy test performed at the time of inclusion in the study and commit to using an effective contraceptive method for the duration of the study.
4. Size of the ulcer under study:> 5 cm2 but <50 cm2 (area determined by standardized photograph of it immediately after debridement).
5. Absence of active clinical infection in the wound.
6. Patients who agree to participate in the study and sign the informed consent. |
1. Pacientes de ambos sexos ≥18 años.
2. Pacientes que presenten al menos una úlcera crónica de los miembros inferiores (úlcera venosa) refractaria al tratamiento convencional. Se entiende por úlcera crónica aquella herida que no ha culminado el proceso de cierre en un período de 6 meses, y por tratamiento convencional al uso de apósitos tipo Aquacel, Promogran, Silverderma, Vulcosan, entre otros, así como terapia por vacío VAC, suero rico en plaquetas e injertos laminares. NOTA: si el paciente presenta más de una úlcera que cumple con los criterios de inclusión, la úlcera a tratar motivo de estudio será designada a criterio del por el investigador según su criterio.
3. Las mujeres en edad fértil deben obtener resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio.
4. Tamaño de la úlcera en estudio: >5 cm2 pero <50 cm2 (área determinada por fotografía estandarizada de la misma inmediatamente después del desbridamiento).
5. Ausencia de infección clínica activa en la herida.
6. Pacientes que acepten participar en el estudio y que firmen el consentimiento informado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients under 18 years.
2. Pregnant or breastfeeding women.
3. Patients with chronic treatment of systemic steroids (> 7.5 mg / day) or any other medication that may influence the healing process (systemic, cytotoxic immunosuppressants) at the time of initiation of treatment or during the 4 weeks prior to trial start
4. Patients with bone infection (osteomyelitis) and / or tendon.
5. Patients with direct exposure of muscle, bones and tendons.
6. Patients who have been treated with active wound care agents (such as local antibiotics or silver dressings), within 14 days prior to treatment.
7. Patients with allergies related to antibiotics or any of the components used in the cultivation of ADMSCs and in the formulation of the finished drug (IMP).
8. Patients with diabetes mellitus with blood levels of hemoglobin A1c (HbA1c)> 7.5% in the analysis of the selection period.
9. Patients with blood glucose levels greater than> 450 mg / dl postprandial.
10. Patients with peripheral arterial disease, including intermittent claudication, who need treatment.
11. Patients with active episode in acute acute venous thrombosis treatment.
12. Patients with cancer or cancerous lesions adjacent to the ulcer to be treated.
13. Positive patients for human acquired immunodeficiency virus (HIV).
14. Patients who have undergone previous surgical interventions such as bypass or mesh grafts in the 2 months prior to the application of the medication.
15. Patients who have participated in any other clinical trial during the 3 months prior to the start of treatment and / or have previously received (six months before the start) cell therapy for this pathology six months before the start.
16. Patients with a history of drug or alcohol abuse.
17. Patients who are not able to understand the objective of the study.
17. Any circumstance that in the opinion of the investigator constitutes an impediment to the understanding of the objective of the study, the correct participation of the patient in the study or the fulfillment of the procedures established in the same.
18. Patients who do not agree to participate in the study |
1. Pacientes menores de 18 años.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes con tratamiento crónico de esteroides sistémicos (>7,5 mg/día) o cualquier otra medicación que pueda influir en el proceso de cicatrización (inmunosupresores sistémicos, citotóxicos) en el momento del inicio del tratamiento o durante las 4 semanas previas al comienzo del ensayo.
4. Pacientes con infección ósea (osteomielitis) y/o tendinosa.
5. Pacientes con exposición directa de músculo, huesos y tendones.
6. Pacientes que hayan sido tratados con agentes activos para el cuidado de heridas (como por ejemplo, antibióticos locales o apósitos de plata), dentro de los 14 días previos al tratamiento.
7. Pacientes que presenten alergias referidas a los antibióticos o a cualquiera de los componentes empleados en el cultivo de las ADMSCs y en la formulación del medicamento terminado (IMP).
8. Pacientes con diabetes mellitus que presentan niveles sanguíneos de hemoglobina A1c (HbA1c) > 7.5% en la analítica del período de selección.
9. Pacientes con niveles de glucosa en sangre superiores a > 450 mg/dl postprandial.
10. Pacientes con enfermedad arterial periférica, incluida claudicación intermitente, que necesiten tratamiento.
11. Pacientes con episodio activo en tratamiento trombosis venosa aguda profunda aguda.
12. Pacientes con cáncer o lesiones cancerosas adyacentes a la úlcera a tratar.
13. Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana (HIV).
14. Pacientes que han estado sometidos a intervenciones quirúrgicas previas tales como bypass o injertos mallados en los 2 meses anteriores a la aplicación del medicamento.
15. Pacientes que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico durante los 3 meses previos al inicio del tratamiento y/o hayan recibido previamente (seis meses antes del inicio) terapia celular para esta patología seis meses antes del inicio.
16. Pacientes con historial de abuso de drogas o alcohol.
17. Pacientes que no sean capaces de entender el objetivo del estudio.
17. Cualquier circunstancia que a juicio del investigador constituya un impedimento para el entendimiento del objetivo del estudio, la correcta participación del paciente en el estudio o el cumplimiento de los procedimientos establecidos en el mismo.
18. Pacientes que no acepten participar en el estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Treatment related Complication rate |
| La variable principal para el objetivo primario será la proporción de complicaciones derivadas del tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage reduction of ulcer size to 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 and 24 weeks after treatment.
Proportion of patients with complete wound closure at 8, 12 and 24 weeks after treatment or at any time until the end of follow-up.
Time (in days) in which treated ulcers close completely. It will be evaluated from the initial day of treatment until the end of the follow-up (it is not possible to make an a priori specification).
Proportion of patients with wound closure of 30% at 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 and 24 weeks after treatment or at any time until the end of follow-up.
Time (in days) in which treated ulcers close to 30%. It will be evaluated from the initial day of treatment until the end of the follow-up (it is not possible to make an a priori specification).
Assessment of pain reduction: Regarding the baseline caused by the ulcer that will be assessed using the subjective scale at each visit, Visual Analogue Scale (VAS) (from 0 to 100).
Anat Anatomo-pathological analysis of the ulcer: two biopsies will be taken from the edge of the ulcer before starting treatment and when the wound has closed at 50%.
Assessment of the change in quality of life: survey of specific assessment of the quality of life (questionnaire SF-12). The survey will be conducted before treatment and at 4, 12 and 24 weeks after treatment. |
Porcentaje de reducción del tamaño de la úlcera a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas después del tratamiento.
Proporción de pacientes con cierre completo de la herida a 8, 12 y 24 semanas después del tratamiento o a cualquier tiempo hasta el final del seguimiento.
Tiempo (en días) en el que las úlceras tratadas cierran por completo. Se evaluará desde el día inicial del tratamiento hasta el final del seguimiento (no es posible hacer una especificación a priori).
Proporción de pacientes con cierre de la herida del 30% a 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas después del tratamiento o a cualquier tiempo hasta el final del seguimiento.
Tiempo (en días) en el que las úlceras tratadas cierran al 30%. Se evaluará desde el día inicial del tratamiento hasta el final del seguimiento (no es posible hacer una especificación a priori).
Valoración de la disminución del dolor: Respecto al basal ocasionado por la úlcera que se valorará mediante la escala subjetiva en cada visita, Escala Visual Analógica (EVA) (de 0 a 100).
Análisis anatomo-patológico de la úlcera: se tomarán dos biopsias del borde de la úlcera antes de iniciar el tratamiento y cuando la herida haya cerrado al 50%.
Valoración del cambio en la calidad de vida: encuesta de valoración específica de la calidad de vida (cuestionario SF-12). La encuesta se realizará antes del tratamiento y a las 4, 12 y 24 semanas después del tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 and 24 weeks after treatment. |
| 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 s post-tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| estudio piloto, no controlado, abierto, no comparativo, fase I-II |
| pilot, uncontrolled, open, phase I-II study |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 19 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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