| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal |
| carcinoma squamoso metastatico del canale anale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal |
| carcinoma squamoso metastatico del canale anale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055096 |
| E.1.2 | Term | Anal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of this trial is to assess anti-tumour activity of BI 754091
as a monotherapy and of BI 754091 in combination with BI 836880 in
patients with unresectable or metastatic squamous cell carcinoma of the
anal canal who progressed on or after chemotherapy. |
| L’obiettivo dello studio è quello di valutare l’attività anti-tumorale di BI 754091 in monoterapia e di BI 754091 in combinazione con BI 836880 in pazienti con carcinoma del canale anale a cellule squamose metastatico o non resecabile, progredito durante o dopo chemioterapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed and dated written Informed Consent Form (ICF) in accordance
with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Patients =18 years of age or over the legal age of consent in countries
where that is greater than 18 years at the time of signature of the ICF.
- Patients must have histologically or cytologically documented
surgically unresectable locally-advanced or metastatic SCCA.
- Patients with loco-regional anal cancer as initial diagnosis must have
unresectable progressive locally advanced or metastatic SCCA after
failure of at least one line (but not more than two lines) of previous
systemic treatment unless ineligible for or intolerant to this systemic
therapy.
- Patients with metastatic anal cancer as initial diagnosis must have
failed one line of previous systemic treatment (chemotherapy ±
radiotherapy) for the metastatic anal cancer unless ineligible for or
intolerant to this systemic treatment.
- All patients must have at least one measurable lesion according to
RECIST v1.1 criteria.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status [ECOG, R01-
0787] score 0 to 1
- Patients must be willing to allow PD-L1 status assessment by one of
following options. Preference is given to fresh tumour biopsy sample
collection at baseline before receiving first trial medication. In case a
fresh tumour biopsy cannot be obtained (e.g. inaccessible lesions or
patient safety concern), archival tissue will be requested. If neither is
available any previous historical information regarding PD-L1 status
should be collected via eCRF.
- Further criteria apply. |
1)Consenso informato in forma scritta, firmato e datato, in accordo con le ICH-GCP e la legislazione locale prima dell’inclusione nello studio.
2)Pazienti con età >= 18 anni o in maggiore età nei paesi dove la maggiore età è superiore ai 18 anni, alla firma del consenso.
3)I pazienti devono avere carcinoma squamoso del canale anale (SCCA) metastatico o localmente avanzato non resecabile documentato istologicamente o citologicamente.
4) a - I pazienti con carcinoma anale loco-regionale alla diagnosi iniziale devono avere SCCA metastatico o localmente avanzato in progressione non resecabile dopo fallimento di almeno una linea (ma non più di due) di trattamento sistemico precedente a meno che non eleggibili o intolleranti a questa terapia sistemica.
b - I pazienti con carcinoma anale metastatico alla diagnosi iniziale (nessun trattamento precedente per il carcinoma loco-regionale) devono aver fallito una precedente linea di trattamento sistemico (chemioterapia ± radioterapia) per il carcinoma anale metastatico a meno che non eleggibili o intolleranti a questa terapia sistemica (i pazienti con carcinoma anale metastatico alla diagnosi iniziale che hanno ricevuto due o più linee di trattamento sistemico per il carcinoma anale metastatico non sono eleggibili in questo studio).
5)Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
6)ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status 0-1.
7)Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi al test tramite prelievo ematico per la presenza del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) se non già testato nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato per questo studio.
I pazienti confermati positivi a HIV devono soddisfare tutti i seguenti criteri (a-d):
a)Conta CD4+ >= 250 cellule/µL
b)Carica virale non rilevabile (secondo il laboratorio locale)
c)In trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva
d)Uno specialista di malattie infettive/HIV deve essere consultato o il paziente deve essere in cura presso uno specialista di malattie infettive/HIV
8)I pazienti devono essere disposti a consentire la valutazione dello stato di PD-L1, secondo una delle seguenti opzioni. La preferenza viene data alla raccolta di campioni di biopsia tumorale fresca al basale, prima di ricevere la prima dose di farmaco sperimentale. Nel caso in cui non sia possibile effettuare una biopsia tumorale fresca (per esempio lesioni non accessibili o rischio per la sicurezza del paziente), sarà richiesto il tessuto conservato. Se nessuna delle precedenti opzioni è possibile, qualsiasi precedente informazione disponibile nella storia medica deve essere raccolta nel CRF elettronico dello studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione, dopo discussione e approvazione da parte dello Sponsor.
9)Pazienti di sesso maschile o femminile. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere disposti e in grado di usare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo ICH M3 (R2) che garantiscano un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se usati in modo costante e corretto, per l’intera durata del trattamento sperimentale e per 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento sperimentale. Una lista dei metodi di contraccezione che soddisfano questi criteri è fornita nell’informativa per il paziente. Per ulteriori dettagli riferirsi alla Sezione 4.2.2.3 e alla FlowChart del protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Current or prior treatment with any systemic anti-cancer therapy or
any investigational product (or device) either within 28 days or less than
5 half-lives (whichever is shorter) before start of trial treatment.
- Major injuries and/or surgery or bone fracture within 4 weeks of start
of treatment, or planned surgical procedures during the trial period.
- Significant cardiovascular/cerebrovascular diseases (i.e. uncontrolled
hypertension, unstable angina, history of infarction within past 6
months, congestive heart failure > NYHA II).
- Known inherited predisposition to bleeding or to thrombosis in the
opinion of the investigator.
- History of severe hemorrhagic or thromboembolic event in the past 12
months (excluding central venous catheter thrombosis and peripheral
deep vein thrombosis).
- Patients who require full-dose anticoagulation (according to local
guidelines). No Vitamin K antagonist and other anticoagulation allowed;
LMWH and acetylsalicylic acid (ASA) allowed only for prevention not for
curative treatment.
- Prior treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti CTLA-4 treatment
- Prior treatment with any antiangiogenic agent (e.g. bevacizumab,
cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.)
- Further criteria apply. |
1) Trattamento precedente o attuale con qualsiasi terapia sistemica anti-cancro o qualsiasi prodotto sperimentale (o dispositivo) nei 28 giorni precedenti o entro 5 emivite (il più breve) dall’inizio del trattamento sperimentale.
2) Lesioni gravi e/o chirurgia o frattura ossea nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento sperimentale o chirurgia pianificata durante il periodo dello studio.
3) Patologie cardiovascolari/cerebrovascolari significative (per es. ipertensione non controllata, angina instabile, storia di infarto nei 6 mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II).
Ipertensione non controllata viene definita come: pressione sanguigna a riposo e in condizioni rilassate =140 mmHg, sistolica o =90 mmHg diastolica (con o senza trattamento)
4) Nota predisposizione ereditaria al sanguinamento o alla trombosi, secondo il giudizio dello sperimentatore.
5) Storia di eventi emorragici o tromboembolici gravi nei 12 mesi precedenti (esclusa la trombosi da catetere venoso centrale e la trombosi venosa profonda periferica.
6) Pazienti che necessitano di una dose piena di anticoagulanti (secondo le linee guida locali). Non sono permessi antagonisti della vitamina K e altri anticoagulanti; eparina a basso peso molecolare e acido acetilsalicilico sono permessi solo come prevenzione e non come trattamento curativo.
7) Precedente trattamento con anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti CTLA-4
8) Precedente trattamento con qualsiasi agente antiangiogenico (per es. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, ecc.)
9) Versamento pleurico sintomatico, versamento pericardico, o ascite
10) Pazienti che devono o vogliono continuare l’assunzione di farmaci non permessi o di qualsiasi farmaco che si ritiene possa interferire con la sicurezza durante lo studio (vedi sezione 4.2.2.1)
11) Precedente randomizzazione in questo studio.
12) Presenza di altri tipi di cancro invasivo, oltre a quello trattato in questo studio, nei 3 anni precedenti lo screening, con l’eccezione di carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo appropriato, carcinoma in situ della cervice uterina o altri tumori locali considerati curati da trattamento locale.
13) Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare, se le metastasi sono stabili (cioè senza evidenza di progressione di malattia attraverso “imaging”, almeno nelle 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale, e con qualsiasi sintomo neurologico rientrato alla situazione del basale), e se non vi è evidenza di metastasi cerebrali nuove o in accrescimento.
Per altri criteri ci si deve rifare alla sinossi in italiano |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response (OR) |
| risposta obiettiva (OR) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to 3.5 years |
| Fino a 3.5 anni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Duration of objective response (DoR)
2) Progression-free survival (PFS)
3) Overall survival (OS)
4) Disease control (DC)
5) Adverse events (AEs) from the time of treatment initiation until the
end of the REP
6) Drug related AEs from the time of treatment initiation until the end of
the REP
7) Drug related AEs leading to dose reduction of BI 836880 and/or
discontinuation of study treatment |
1)Durata della risposta obiettiva (DoR)
2)Sopravvivenza libera da malattia (PFS)
3)Sopravvivenza globale (OS)
4)Controllo di malattia (DC)
5)Eventi avversi (AEs) dal momento dell’inizio del trattamento fino al termine del periodo di effetto residuo (REP)
6)Eventi avversi correlati dal momento dell’inzio del trattamento fino al termine del periodo di effetto residuo
7)Eventi avversi correlati al farmaco che comportano la riduzione di dose di BI 836880 e/o l’interruzione del trattamento sperimentale (cioè entrambi i farmaci sperimentali) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to 3.5 years
2) up to 3.5 years
3) up to 3.5 years
4) up to 3.5 years
5) up to 3.5 years
6) up to 3.5 years
7) up to 3.5 years |
1)Fino a 3.5 anni
2)Fino a 3.5 anni
3)Fino a 3.5 anni
4)Fino a 3.5 anni
5)Fino a 3.5 anni
6)Fino a 3.5 anni
7)Fino a 3.5 anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| BI 754091 mono é il comparatore, che è testato verso BI 836880/BI 754091 in combinazione |
| BI 754091 mono is the comparator, which is compared against BI 836880/BI 754091 combination |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Taiwan |
| Thailand |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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