E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Leucine-Rich Glioma Inactivated 1 Autoimmune Encephalitis |
Encéphalite auto-immune à anticorps anti-LGI1 (leucine-rich glioma inactivated 1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Autoimmune encephalitis comprises a group of immune system-mediated conditions whereby the individual's immune cells erroneously target healthy cells in the nervous system including brain cells. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10072378 |
E.1.2 | Term | Encephalitis autoimmune |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by seizure freedom |
Évaluer l’efficacité du rozanolixizumab d’après la mesure des périodes sans crises |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by a change in cognitive function -Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by use of rescue medication -Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by the onset of seizure freedom -Assess the safety and tolerability of rozanolixizumab |
-Évaluer l’efficacité du rozanolixizumab d’après la mesure des modifications de la fonction cognitive -Évaluer l’efficacité du rozanolixizumab d’après la mesure de l’utilisation de médicament de secours -Évaluer l’efficacité du rozanolixizumab d’après la mesure de l’apparition de périodes sans crises -Évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi du rozanolixizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Study participant must be ≥18 to ≤89 years of age, at the time of signing the informed consent -Study participant must be seropositive for leucine-rich glioma inactivated 1 (LGI1) antibody measured by LGI1 serum autoantibody cell-binding assay -Study participant must have faciobrachial dystonic seizures (FBDS) and/or other partial [focal] seizures with or without secondary generalization (≥2 seizures/week) during the Screening Period, or have experienced such seizures that stopped as a result of intravenous methylprednisolone (IVMP) initiation -Study participant is currently considered for treatment with IVMP by the investigator or has initiated IVMP treatment at a dose of 500 to 1000 mg/day within 14 days prior to randomization. If the study participant has initiated a steroid taper, the study participant cannot be receiving an oral steroid dose lower than 60 mg/day when randomized -Study participant with onset of disease between 0 to 12 months prior to Screening -Study participant weighs at least 35 kg (for males and females) at Screening −A male participant must agree to use contraception during the treatment period and for at least 90 days after the final dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period −A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR ii) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 90 days after the final dose of study treatment |
-Âge compris entre ≥ 18 et ≤ 89 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé -Séropositivité aux anti-LGI1, mesurée par un test de liaison cellulaire des auto-anticorps sérique anti- LGI1. -Présence de crises dystoniques brachio-faciales (FBDS, faciobrachial dystonic seizure(s)) et/ou d’autres crises [focales] partielles avec ou sans généralisation secondaire (≥ 2 crises/semaine) pendant la période de sélection ou antécédents de crises de ce type, qui se sont arrêtées en raison de l’instauration de la MPIV. -Traitement MPIV envisagé pour le participant (la participante) à l’étude par l’investigateur ou instauration d’un traitement par MPIV à une dose de 500 à 1 000 mg/jour dans les 14 jours avant la randomisation. Si le participant (la participante) à l’étude a commencé la diminution progressive des corticoïdes, il (elle) ne pourra pas recevoir de corticoïdes oraux à une dose inférieure à 60 mg/jour lorsqu’il (elle) sera randomisé(e). -Apparition de la maladie entre 0 et 12 mois avant la sélection. -Poids minimum de 35 kg (pour les hommes et les femmes) à la sélection -Un homme participant à l’étude doit accepter d’utiliser les moyens de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dose finale de traitement à l’étude, et de ne pas donner de sperme pendant cette période. − Une participante est éligible pour participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et qu’au moins une des conditions suivantes est applicable : i) La participante n’est pas une femme en âge de procréer (FAP) OU ii)La participante est une FAP qui accepte de suivre les recommandations relatives à la contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dose finale de traitement à l’étude.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Study participant has a known hypersensitivity to any components of the study medication or any other anti-neonatal Fc receptor (FcRn) medications. This includes a known history of hyperprolinemia, since L-proline is a constituent of the rozanolixizumab formulation -Study participant has a confirmed prior diagnosis of epilepsy that is unrelated to LGI1 autoimmune encephalitis (AIE) -Study participant has active neoplastic disease or history of neoplastic disease within 5 years of study entry (except for basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the uterine cervix which has been definitively treated with standard of care approaches) -Study participant has 12-lead electrocardiogram (ECG) with findings considered clinically significant upon medical review -Study participant has current unstable liver or biliary disease, per investigator assessment, defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis -Study participant has positive tuberculosis (TB) test at the Screening Visit -Study participant has any of the following active gastrointestinal (GI) disorders: inflammatory bowel disease, GI ulceration, or diverticulitis -Study participant has a history of solid organ transplant or hematopoietic stem cell transplant -Study participant has undergone a splenectomy -Study participant has a current or medical history of primary immune deficiency -Study participant has been treated with prohibited immunosuppressants, biologics, and other therapies -Study participant has received a live vaccination within 8 weeks prior to the Baseline Visit; or intends to have a live vaccination during the course of the study or within 8 weeks following the final dose of investigational medicinal product (IMP) -Study participant has previously received rozanolixizumab drug product -Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or alkaline phosphatase (ALP) are >2x upper limit of normal (ULN) -Bilirubin >1.5xULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35 %) -Current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones) -For randomized study participants with a Baseline result >ULN for ALT, AST, ALP, or total bilirubin but <1.5xULN, a Baseline diagnosis and/or the cause of any clinically meaningful elevation will have to be understood and recorded in the electronic case report form (eCRF) -If study participant has >ULN for ALT, AST, or ALP that does not meet the exclusion limit at Screening, the tests should be repeated, if possible, prior to dosing to ensure there was no further ongoing clinically relevant increase. In case of a clinically relevant increase, inclusion of the study participants will have to be discussed with the medical monitor -Tests that result in ALT, AST, or ALP up to 25 % above the exclusion limit (>2xULN) will have to be repeated once for confirmation. This includes rescreening -Study participant has an IgG level ≤5.5 g/L at the Screening Visit -Study participant has absolute neutrophil count <1500 cells/mm^3 at the Screening Visit -Participant has QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >450 msec (for male participants) or QTcF >470 msec (for female participants) or QTcF >480 msec in participants with bundle branch block |
-Hypersensibilité connue à l’un des composants du médicament à l’étude ou tout autre médicament anti-FcRn. Cela inclut des antécédents connus d’hyperprolinémie, puisque la L-proline est un des composants de la formulation du rozanolixizumab. -Antécédents épileptiques confirmés, non liés à l’EAI LGI1. -Présence ou antécédents de pathologie néoplasique dans les 5 ans précédant l’entrée dans l’étude (autre que carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l’utérus, définitivement traité par des approches thérapeutiques de référence). -Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations présentant des anomalies considérées comme cliniquement significatives à l’examen médical -Pathologie hépatique ou biliaire instable en cours, selon l’évaluation des investigateurs, définie par la présence d’une ascite, d’une encéphalopathie, d’une coagulopathie, d’une hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques, d’un ictère persistant ou d’une cirrhose. -Résultat positif au test de dépistage de la TB à la visite de sélection. -Présence de n’importe laquelle des pathologies GI actives suivantes : maladie intestinale inflammatoire, ulcère GI ou diverticulite. -Antécédents de greffe d’organe solide ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques. -Antécédents de splénectomie. -Présence ou antécédents médicaux d’immunodéficience primitive. -Antécédents de traitement par immunosuppresseurs, agents biologiques et autres traitements -Antécédents d’administration d’un vaccin vivant dans les 8 semaines précédant la visite d’inclusion ou administration prévue d’un vaccin vivant pendant l’étude ou dans les 8 semaines suivant la dose finale de ME. -Antécédents de traitement par rozanolixizumab -Taux d’alanine aminotransférase (ALAT), d’aspartate aminotransférase (ASAT), de phosphatases alcalines (PAL) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) -Bilirubine > 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %) -Présence ou antécédents de pathologie hépatique chronique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l’exception du syndrome de Gilbert ou des lithiases biliaires asymptomatiques) -Pour les participants à l’étude randomisés avec un résultat initial > LSN pour les taux d’ALAT, ASAT, PAL ou bilirubine totale mais < 1,5 x LSN, un diagnostic initial et/ou la cause de toute élévation cliniquement significative doi(ven)t être établi(s) et enregistré(s) dans le cahier d’observation électronique (eCRF) -Si le participant (la participante) présente un taux d’ALAT, ASAT ou PAL >LSN ne répondant pas à la limite de non-inclusion à la sélection, il convient de répéter le dosage, si possible, avant l’administration du traitement, pour s’assurer qu’il n’y a plus d’augmentation cliniquement significative en cours. En cas d’augmentation cliniquement significative, l’inclusion du (de la) participant(e) à l’étude devra être discutée avec le moniteur médical -Les dosages montrant des taux d’ALAT, ASAT ou PAL jusqu’à 25 % supérieurs à la limite de non-inclusion (> 2 x LSN) devront être répétés une fois pour confirmation. Cela inclut une re-sélection. -Taux d’IgG ≤ 5,5 g/l à la visite de sélection -Numération absolue des neutrophiles < 1500 cellules/mm3 à la visite de sélection -Intervalle QT corrigé par rapport à la fréquence cardiaque à l’aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (pour les hommes participant à l’étude) ou QTcF > 470 msec (pour les femmes participant à l’étude) ou QTcF > 480 msec chez les participants ayant un bloc de branches
21. Antécédents de randomisation du participant (de la participante) à l’étude dans la présente étude (la re-sélection pour les participants en échec de sélection est autorisée après consultation préalable et autorisation du moniteur médical
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of seizure free study participants at the end of the Treatment Period |
Proportion de participants à l'étude sans crise à la fin de la période de traitement |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline until the end of Treatment Period (Week 25) |
Par rapport valeurs initiales jusqu'à la fin de la période de traitement (Semaine 25) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) total scale index score at the end of the Treatment Period 2. Proportion of participants who required rescue medication due to an absence or loss of clinical benefit during the Treatment Period 3. Time to first occurrence of seizure freedom during the Treatment Period 4. Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) |
1. Modification, par rapport aux valeurs initiales, du score indice total de l’échelle RBANS (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, Batterie répétable pour l’évaluation de l’état neuropsychologique) à la fin de la période de traitement 2. Proportion de participants ayant eu besoin de médicament de secours due à une absence ou une perte d’effet bénéfique clinique pendant la période de traitement 3. Délai avant la première survenue d’une période sans crises (TTFSF, Time to first occurrence of seizure freedom) pendant la période de traitement 4. Incidence des événements indésirables apparaissant sous traitement (EIAT) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3: From Baseline until the end of the Treatment Period (Week 25) 4: From Baseline until the End of Study Visit (Week 32) |
1-3: Par rapport valeurs initiales jusqu'à la fin de la période de traitement (Semaine 25) 4. Par rapport valeurs initiales jusqu'à la visite de fin d’étude (Semaine 32) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and Immunogenicity |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |