E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Leucine-Rich Glioma Inactivated 1 Autoimmune Encephalitis |
Encefalite autoimmune con glioma inattivato 1 ricco di leucina) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Autoimmune encephalitis comprises a group of immune system-mediated conditions whereby the individual's immune cells erroneously target healthy cells in the nervous system including brain cells. |
L'encefalite autoimmune comprende un gruppo di malattie mediate dal sistema immunitario dove le cellule del sistema immunitario dell'individuo colpisco erroneamente le cellule del sistema nervoso,... |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10072378 |
E.1.2 | Term | Encephalitis autoimmune |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by seizure freedom |
Valutare l’efficacia di rozanolixizumab misurata in base all’assenza di crisi convulsive |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by a change in cognitive function - Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by use of rescue medication - Assess the efficacy of rozanolixizumab as measured by the onset of seizure freedom - Assess the safety and tolerability of rozanolixizumab |
- Valutare l’efficacia di rozanolixizumab misurata in base a un cambiamento della funzione cognitiva - Valutare l’efficacia di rozanolixizumab misurata in base all’uso di farmaci di soccorso - Valutare l’efficacia di rozanolixizumab misurata in base all’esordio dell’assenza di crisi convulsive - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di rozanolixizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Study participant must be >or= 18 to <or= 89 years of age, at the time of signing the informed consent - Study participant must be seropositive for leucine-rich glioma inactivated 1 (LGI1) antibody measured by LGI1 serum autoantibody cell-binding assay - Study participant must have facio-brachial dystonic seizures (FBDS) and/or other partial [focal] seizures with or without secondary generalization (>or= 2 seizures/week) during the Screening Period, or have experienced such seizures that stopped as a result of intravenous methylprednisolone (IVMP) initiation - Study participant is currently considered for treatment with IVMP by the investigator or has initiated IVMP treatment at a dose of 500 to 1000mg/day within 14 days prior to randomization. If the study participant has initiated a steroid taper, the study participant cannot be receiving an oral steroid dose lower than 60 mg/day when randomized - Study participant with onset of disease between 0 to 12 months prior to Screening - Study participant weighs at least 35 kg (for males and females) at Screening - A male participant must agree to use contraception during the treatment period and for at least 90 days after the final dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR ii) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 90 days after the final dose of study treatment |
- Il partecipante allo studio deve avere un'età compresa tra > o= 18 e < o= 89 anni, al momento della firma del consenso informato - Il partecipante allo studio deve essere sieropositivo per l'anticorpo glioma inattivato 1 ricco di leucina (LGI1) misurato tramite il test di legame cellulare dell'autoanticorpo LGI1 nel siero - Il partecipante allo studio deve avere crisi distoniche facio-brachiali (FBDS) e/o altre crisi parziali [focali] con o senza generalizzazione secondaria (> o= 2 crisi/settimana) durante il periodo di screening, o aver avuto tali crisi che sono cessate in seguito all'inizio del metilprednisolone endovenoso (IVMP) - Il partecipante allo studio è attualmente impegnato in un trattamento con IVMP da parte dello sperimentatore o ha iniziato un trattamento con IVMP ad una dose da 500 a 1000 mg/die nei 14 giorni precedenti la randomizzazione. Se il partecipante allo studio ha iniziato un trattamento con steroidi, il partecipante allo studio non può ricevere una dose di steroidi orali inferiore a 60 mg/giorno al momento della randomizzazione - Partecipante allo studio con inizio della malattia tra 0 e 12 mesi prima dello screening - Il partecipante allo studio pesa almeno 35 kg (per maschi e femmine) allo screening - Un partecipante maschio deve accettare di usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo - Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e se si applica almeno una delle seguenti condizioni i) non è una donna in età fertile (WOCBP) O ii) una WOCBP che accetta di seguire le indicazioni contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo la dose finale del trattamento dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has a known hypersensitivity to any components of the study medication or any other anti-neonatal Fc receptor (FcRn) medications. This includes a known history of hyperprolinemia, since L-proline is a constituent of the rozanolixizumab formulation - Study participant has a confirmed prior diagnosis of epilepsy that is unrelated to LGI1 autoimmune encephalitis (AIE) - Study participant has active neoplastic disease or history of neoplastic disease within 5 years of study entry (except for basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the uterine cervix which has been definitively treated with standard of care approaches) - Study participant has 12-lead electrocardiogram (ECG) with findings considered clinically significant upon medical review - Study participant has current unstable liver or biliary disease, per investigator assessment, defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis - Study participant has positive tuberculosis (TB) test at the Screening Visit - Study participant has any of the following active gastrointestinal (GI) disorders: inflammatory bowel disease, GI ulceration, or diverticulitis - Study participant has a history of solid organ transplant or hematopoietic stem cell transplant - Study participant has undergone a splenectomy - Study participant has a current or medical history of primary immune deficiency - Study participant has been treated with prohibited immunosuppressants, biologics, and other therapies - Study participant has received a live vaccination within 8 weeks prior to the Baseline Visit; or intends to have a live vaccination during the course of the study or within 8 weeks following the final dose of investigational medicinal product (IMP) - Study participant has previously received rozanolixizumab drug product - Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or alkaline phosphatase (ALP) are >2x upper limit of normal (ULN) - Bilirubin >1.5xULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubinis fractionated and direct bilirubin <35 %) - Current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones) - For randomized study participants with a Baseline result >ULN for ALT, AST, ALP, or total bilirubin but <1.5xULN, a Baseline diagnosis and/or the cause of any clinically meaningful elevation will have to be understood and recorded in the electronic case report form (eCRF) - If study participant has >ULN for ALT, AST, or ALP that does not meet the exclusion limit at Screening, the tests should be repeated, if possible, prior to dosing to ensure there was no further ongoing clinically relevant increase. In case of a clinically relevant increase, inclusion of the study participants will have to be discussed with the medical monitor - Tests that result in ALT, AST, or ALP up to 25 % above the exclusion limit (>2xULN) will have to be repeated once for confirmation. This includes rescreening - Study participant has an IgG level < or = 5.5 g/L at the Screening Visit - Study participant has absolute neutrophil count <1500 cells/mm^3 at the Screening Visit - Participant has QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) >450 msec (for male participants) or QTcF >470 msec (for female participants) or QTcF >480 msec in participants with bundle branch block |
- Il partecipante allo studio ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o a qualsiasi altro farmaco del recettore Fc anti-neonatale (FcRn). Questo include una storia nota di iperprolinemia, poiché la L-prolina è un componente della formulazione di rozanolixizumab - Il partecipante allo studio ha una precedente diagnosi confermata di epilessia non correlata all'encefalite autoimmune (AIE) LGI1 - Il partecipante allo studio ha una malattia neoplastica attiva o una storia di malattia neoplastica entro 5 anni dall'inizio dello studio (eccetto il carcinoma basale o squamoso della pelle o il carcinoma in situ della cervice uterina che è stato definitivamente trattato con approcci standard di cura) - Il partecipante allo studio ha un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con risultati considerati clinicamente significativi dopo la revisione medica - Il partecipante allo studio ha una malattia epatica o biliare instabile, secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi - Il partecipante allo studio è positivo al test per la tubercolosi (TB) alla visita di screening - Il partecipante allo studio ha uno dei seguenti disturbi gastrointestinali (GI) attivi: malattia infiammatoria intestinale, ulcerazione GI o diverticolite - Il partecipante allo studio ha una storia di trapianto di organi solidi o di cellule staminali ematopoietiche - Il partecipante allo studio ha subito una splenectomia - Il partecipante allo studio ha una storia attuale o medica di immunodeficienza primaria - Il partecipante allo studio è stato trattato con immunosoppressori, biologici e altre terapie vietate - Il partecipante allo studio ha ricevuto una vaccinazione viva nelle 8 settimane precedenti la visita di riferimento; o intende sottoporsi a una vaccinazione viva nel corso dello studio o nelle 8 settimane successive alla dose finale del medicinale in fase di sperimentazione (IMP) - Il partecipante allo studio ha ricevuto in precedenza il prodotto farmaceutico rozanolixizumab - Alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), o fosfatasi alcalina (ALP) sono >2x limite superiore della norma (ULN) - Bilirubina >1.5xULN (la bilirubina isolata >1.5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) - Storia attuale o cronica di malattia epatica, o anomalie epatiche o biliari note (con l'eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli asintomatici) - Per i partecipanti allo studio randomizzati con un risultato al basale >ULN per ALT, AST, ALP, o bilirubina totale ma <1,5xULN, una diagnosi al basale e/o la causa di qualsiasi aumento clinicamente significativo dovrà essere compresa e registrata nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF) - Se il partecipante allo studio ha >ULN per ALT, AST o ALP che non soddisfa il limite di esclusione allo screening, i test devono essere ripetuti, se possibile, prima del dosaggio per garantire che non ci sia stato un ulteriore aumento clinicamente rilevante in corso. In caso di un aumento clinicamente rilevante, l'inclusione dei partecipanti allo studio dovrà essere discussa con il medico di controllo - I test che risultano in ALT, AST o ALP fino al 25% sopra il limite di esclusione (>2xULN) dovranno essere ripetuti una volta per conferma. Questo include il rescreening - Il partecipante allo studio ha un livello di IgG < o = 5,5 g/L alla visita di screening - Il partecipante allo studio ha una conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule/mm^3 alla visita di screening - Il partecipante ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec (per i partecipanti maschi) o QTcF >470 msec (per le partecipanti femmine) o QTcF >480 msec nei partecipanti con blocco di branca |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of seizure free study participants at the end of the Treatment Period |
Proporzione di partecipanti allo studio senza crisi convulsive fino alla fine del periodo di trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline until the end of Treatment Period (Week 25) |
Dal basale fino alla fine del periodo di trattamento (Settimana 25) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) total scale index score at the end of the Treatment Period 2. Proportion of participants who required rescue medication due to an absence or loss of clinical benefit during the Treatment Period 3. Time to first occurrence of seizure freedom during the Treatment Period 4. Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) |
1. Variazione rispetto al basale del punteggio totale dell’indice della scala di valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) alla fine del periodo di trattamento 2. Proporzione di partecipanti che hanno richiesto l'uso di farmaci di soccorso dovuto ad assenza o perdita di beneficio clinico durante il periodo di trattamento 3. Tempo alla prima manifestazione di assenza di crisi convulsive durante il periodo di trattamento 4. Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3: From Baseline until the end of the Treatment Period (Week 25) 4: From Baseline until the End of Study Visit (Week 32) |
1-3: Dal Basale fino alla fine del periodo di trattamento (Settimana 25) 4: Dal Basale fino alla fine dello studio (Settimana 32) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability and Immunogenicity |
Tollerabilità e Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |