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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43881   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7295   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2019-004796-40
    Sponsor's Protocol Code Number:2018_58
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-01-27
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2019-004796-40
    A.3Full title of the trial
    Multicenter Phase II study with dose-light escalation, intraoperative glioblastoma photodynamic therapy
    Etude de Phase II multicentrique avec escalade de dose-lumière, de la thérapie photodynamique peropératoire du glioblastome
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Glioblastoma photodynamic therapy
    Thérapie photodynamique du glioblastome
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    DOSINDYGO
    DOSINDYGO
    A.4.1Sponsor's protocol code number2018_58
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCHU de Lille
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportCHU de Lille , Service de Neurochirurgie
    B.4.2CountryFrance
    B.4.1Name of organisation providing supportHôpital Erasme, Clinique Universitaire de Bruxelles, Service de Neurochirurgie
    B.4.2CountryBelgium
    B.4.1Name of organisation providing supportUnité Inserm U1189, Lille
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCHU de Lille-Direction de Recherche et de l’Innovation- Pôle Promotion Interne
    B.5.2Functional name of contact pointElise GERS (Attachée de Recherche)
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address6 rue du Professeur Laguesse – CHU de LILLE
    B.5.3.2Town/ cityLille
    B.5.3.3Post code59037
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number0033320444145
    B.5.5Fax number0033320445711
    B.5.6E-mailelise.gers@chru-lille.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name GLIOLAN (acide-5-aminolévulinique)
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderMEDAC (Theaterstr. 6, 22880,Wedel - Allemagne)
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/02/121
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameGLIOLAN (acide-5-aminolévulinique)
    D.3.2Product code L01XD04
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for oral suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Glioblastoma
    Glioblastome
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Malignant brain tumor"Gioblastoma"
    Tumeur maligne du cerveau "Gioblastome"
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Determine the "Maximum Tolerated Light-Dose" defined as the associated light-dose at a rate of "Toxicities Limit-Dose" (TLD) acceptable up to 4 weeks +/- 3 days post perPDT.
    Déterminer la "Dose-Lumière Maximale Tolérée" (DMT) définie comme étant la dose-lumière associée à un taux de "Toxicités Dose-Limitante" (TDL) acceptable jusqu’ à 4 semaines +/- 3 jours post perPDT.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary objectives are to evaluate:
    - Progression-free survival (PFS) in the 25mm of operating margins
    - Progression-free survival (PFS)
    - Overall survival (OS)
    - Tolerance (Toxicity of the perPDT)
    - Response to treatment by Imaging
    - Quality of life
    -Evaluation of potential biomarkers of therapy
    Les objectifs secondaires sont d'évaluer:
    - Survie sans progression (PFS) dans les 25 mm de marges d'exploitation
    - Survie sans progression (PFS)
    - Survie globale (OS)
    - Tolérance (Toxicité du perPDT)
    - Réponse au traitement en imagerie
    - Qualité de vie
    -Evaluation de potentiels biomarqueurs de la thérapie
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Patient male or female age ≥18 years
    2. Free and informed consent of the patient with signature of the consent form participation in the study after submission of the information note.
    3. General health status - Karnofsky score ≥60
    4. Probable glioblastoma according to clinical criteria and MRI whose indication of surgical load was posed in CPR neuro-oncology.
    5. Decision to treat the patient as part of the clinical trial also taken in CPR neuro-oncology
    6. Patient operable on the basis of absence of cardiopulmonary history, or balance sheet providing sufficient post-operative status for normal daily life.
    7. Clinical neuro-oncological follow-up and MRI (T1, T1 Gado, T2, FLAIR) at long planned course in the participating center.
    8. Patient able to understand the briefing note, to voluntarily sign a informed consent and to adhere to the study program for the study and to others imperatives of the protocol.
    9. Effective contraception for women of childbearing age to avoid pregnancy during the study.
    10. For patients receiving long-term hepatotoxic treatment, this treatment must be able to be hung for 24 hours after taking 5-ALA
    11. Quality of social insurance or social security entitlement
    1. Patient homme ou femme d’âge ≥18 ans
    2. Consentement libre et éclairé du patient avec signature du formulaire de consentement de participation à l’étude après remise de la note d’information.
    3. Etat général - Score de Karnofsky ≥60
    4. Probable glioblastome selon les critères cliniques et IRM dont l’indication de prise en charge chirurgicale a été posée en RCP de neuro-oncologie.
    5. Décision de traiter le patient dans le cadre de l’essai clinique également prise en RCP de neuro-oncologie
    6. Patient opérable sur la base d’absence d’antécédents cardiopulmonaires, ou d’un bilan complet assurant un état post-opératoire suffisant pour une vie quotidienne normale.
    7. Suivi neuro-oncologique clinique et IRM (T1, T1 Gado, T2, FLAIR) au long cours prévu dans le centre participant.
    8. Patient capable de comprendre la note d’information, de signer volontairement un consentement éclairé et d’adhérer au programme de visite pour l’étude et aux autres
    impératifs du protocole.
    9. Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pour éviter toute grossesse pendant l’étude.
    10. Pour les patients bénéficiant d’un traitement hépatotoxique au long cours, ce traitement doit pouvoir être suspendu pendant les 24h suivant la prise de 5-ALA
    11. Qualité d’assuré social ou ayant droit d’assuré social
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Contraindications to 5-ALA or intraoperative PDT
    2. Legal incapacity (persons deprived of their liberty or under guardianship or curatorship)
    3. Contraindications to MRI and / or TEP 11C MET
    4. Treatment with an experimental drug in the 30 days prior to the start of the study,
    5. Clinical follow-up impossible for psychological, family, social or geographical reasons,
    6. Pregnant or lactating woman
    7. Refusal to participate or sign consent
    8. Soy Allergy
    1-Contre-indications au 5-ALA ou à la PDT per opératoire
    2. Incapacité légale (personnes privées de liberté ou sous tutelle ou sous curatelle)
    3. Contre-indications à l’IRM et/ou TEP 11C MET
    4. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de l’étude,
    5. Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques,
    6. Femme enceinte ou allaitante
    7. Refus de participer ou de signer le consentement
    8. Allergie au soja
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Please see French section
    La dose-lumière optimale :
    Définition : Au cours de l’escalade de dose, la dose optimale est la Dose-Lumière Maximale Tolérée (DMT) définie comme étant la dose-lumière associée à un taux de Toxicités Dose Limitante acceptable (TDL) jusqu’à 4 semaine (+/-3 jours) post perPDT.

    La Dose-Lumière Maximale Tolérée :
    Définition : sera définie comme le niveau de dose au-dessus duquel la TDL est observée dans plus de 33% (c.-a-d̀-> 2 de 6) des sujets d'une cohorte.

    Toxicité Dose Limitante (TDL) :
    Définition : Une Toxicité Dose Limitante (TDL) est définie comme l’apparition d’une toxicité inacceptable et inattendue de grade supérieur ou égal à 3 (selon NCI-CTC V5.0) jusqu’ à 4 semaines (+/-3 jours) post perPDT.

    Les complications suivantes seront en particulier recherchées :
    -Infection grave
    -Nouveau déficit neurologique responsable d’une incapacité sévère
    -État de mal épileptique
    -Décès au cours de la période post-opératoire
    -Photosensibilisation

    Il est prévu de tester 3 paliers croissants de dose-lumière (exprimées en J/cm2).
    Pour ce faire, les 3 premiers patients recevront le 1er palier de dose de 400J/cm² (2 fois la dose de lumière référence utilisée précédemment dans l’étude INDYGO, à savoir 200J/cm²).
    Les données de sécurité des patients seront analysées par le Comité de Surveillance indépendant avant d’autoriser ou non le passage de 3 autres patients au palier 2 de 600J/cm² et palier 3 de 800 J/cm² (respectivement 3 et 4 fois la dose de lumière référence utilisée précédemment dans l’étude INDYGO. L’escalade de dose est réalisée inter-patients et aucune escalade n’est autorisée intra-patient.

    Un Comité de Surveillance Indépendant (CSI) jalonnera cette étude afin de valider la non-toxicité de la procédure. Le CSI examinera alors les EIs et EIGs survenus chez les patients du palier en cours jusqu’à la visite V6 (jusqu’à 4 semaines (+/-3 jours) post per PDT). Le CSI, après analyse des données de sécurité, donnera son avis et ou ses recommandations sur l’arrêt ou la poursuite de l’étude.

    La règle de décision est la suivante (voir figure 1) : (1 ≤ X ≤ 3)
    -si aucune TDL n’est observée chez les 3 patients du palier X, 3 autres patients recevront la dose au palier X+1
    -si une TDL est observée chez un seul patient du palier X, 3 patients supplémentaires sont inclus au même palier.
    -Si aucun de ces 3 patients supplémentaires ne présente de toxicité, 3 autres patients recevront la dose au palier X+1
    Si une TDL est observée sur le groupe de patients supplémentaires, alors l’escalade est arrêtée.
    -si on observe une TDL chez 2 patients du palier X, alors l’escalade est arrêtée.

    Une fois l’escalade arrêtée, 3 patients supplémentaires sont inclus à la dose précédant la dose d’arrêt. La dose maximale tolérée (DMT) est alors définie comme le dernier palier d’arrêt de l’étude.

    Il est possible qu’aucune TDL ne soit observée au cours de l’ensemble de l’escalade. Dans ce cas, la dose optimale sera définie comme celle ayant la meilleure survie sans progression (PFS) dans les 25 mm des berges opératoires. La dose maximale tolérée (DMT) sera la dose recommandée pour les études cliniques suivantes.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Please see French section
    réalisé pour chaque palier de dose-lumière (cohorte)
    E.5.2Secondary end point(s)
    Please see French section
    -Survie sans progression dans les 25 mm des berges opératoires déterminée à partir de la date de diagnostic de glioblastome, jusqu’à la date de rechute. Au moment de la rechute, une prise en charge standard de glioblastome sera proposée à l’issue d’une nouvelle RCP. Il n’y aura pas de nouvelle PDT, même si on propose une nouvelle chirurgie.

    -Survie sans progression (SSP) déterminée à partir de la date de diagnostic de glioblastome, jusqu’à la date de rechute. Au moment de la rechute, une prise en charge standard de glioblastome sera proposée à l’issue d’une nouvelle RCP. Il n’y aura pas de nouvelle PDT, même si on propose une nouvelle chirurgie.

    -Survie globale (OS), déterminée à partir de la date de diagnostic de glioblastome, jusqu’à la date de décès.

    - Réponse au traitement en IRM (T1, T1 Gado, T2, FLAIR) et au TEP 11C-MET (uniquement dans le centre Belge) à 4, 3 mois, 6 mois, 12 mois.

    -Recueil de l’ensemble des évènements indésirables (EIs et EIGs) depuis la date de signature du consentement jusqu’à la récidive (selon NCI-CTC V5.0 et revue par un Comité de Surveillance Indépendant).

    -Qualité de vie évaluée par les questionnaires QLQC30 et QLQ-BN20 en pré-traitement, et en post-traitement à 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois, en consultation de neurochirurgie.

    -Analyse des biomarqueurs : uniquement pour les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour cette analyse.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    At the end of study
    A la fin de l'étude
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response Yes
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    cohortes successives de 3 patients avec escalade de dose-lumière de la thérapie photodynamique perop
    successive cohorts of 3 patients with dose-light escalation of intraoperative glioblastoma photodyna
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA2
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Please see French section
    Les patients sont suivis jusqu'à leur décès (données de survie). La fin de l'essai sera donc la date à laquelle tous les patients de l'étude seront décédés.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months8
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months8
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 21
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 21
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state21
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 21
    F.4.2.2In the whole clinical trial 21
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-06-11
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-05-19
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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