E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of rare inherited endocrine disorders characterized by a deficiency of one of the enzymes needed to make specific hormones. |
L'iperplasia surrenalica congenita (CAH) è un gruppo di malattie endocrine ereditarie rare caratterizzate da una carenza di uno degli enzimi necessari per produrre ormoni specifici. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) |
Iperplasia surrenale congenita classica (CAH) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010323 |
E.1.2 | Term | Congenital adrenal hyperplasia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of Crinecerfont (100 mg twice daily [bid]), compared with placebo, in reducing daily glucocorticoid dosage while maintaining adrenal androgen control. • To evaluate the efficacy of Crinecerfont compared with placebo, in reducing adrenal steroid levels following an initial 4-week treatment period. • To evaluate the effect of Crinecerfont, compared with placebo, on clinical endpoints associated with supraphysiologic glucocorticoid dosing. • To evaluate plasma concentrations of Crinecerfont and metabolites. • To assess the safety and tolerability of Crinecerfont. • To evaluate an alternate dosing regimen of Crinecerfont in subject who have not reduced their glucocorticoid dose by Month 12. |
• Valutare l’efficacia di crinecerfont (100 mg due volte al giorno [bid]) rispetto a placebo in termini di riduzione della dose giornaliera di glucocorticoidi, pur mantenendo il controllo della produzione di androgeni surrenalici. • Valutare l’efficacia di crinecerfont rispetto a placebo in termini di riduzione dei livelli di steroidi surrenalici dopo un periodo di trattamento iniziale di 4 settimane. • Valutare l’effetto di crinecerfont rispetto a placebo su endpoint clinici associati alla somministrazione di dosi sovrafisiologiche di glucocorticoidi. • Valutare le concentrazioni plasmatiche di crinecerfont e dei suoi metaboliti. • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di crinecerfont. • Valutare un regime di dosaggio alternativo di crinecerfont in soggetti che non abbiano ridotto la propria dose di glucocorticoidi entro il Mese 12. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects must provide written informed consent. • Be a female or male at least 18 years of age. • Have a medically confirmed diagnosis of classic 21-hydroxylase deficiency. • Be on a stable, supraphysiologic glucocorticoid dose regimen that has been che sia rimasto stabile per almeno 1 mese prima dello screeningstable for at least 1 month prior to screening. • If treated with fludrocortisone, dose should be stable for at least 1 month prior to screening with an upright plasma renin activity (PRA) during screening within the normal range on the subject's usual sodium intake. • Female subjects of childbearing potential must agree to use contraception consistently from s Essersi sottoposta a una procedura di sterilizzazione permanente,creening until the final study visit or 30 days after the last dose of study drug, whichever is longer. A female whois not of childbearing potential must meet 1 of the following: Postmenopausal Permanent sterilization procedure • Male subjects must agree to use contraception consistently from screening until 90 days after the last dose of study drug. |
• Fornire consenso informato scritto. • Essere soggetti di sesso femminile o maschile, di età pari almeno a 18 anni. • Aver ricevuto una diagnosi clinicamente confermata di CAH classica da deficit di 21-idrossilasi. • Essere in terapia con un regime con glucocorticoide stabile a dosi sovrafisiologiche che sia rimasto stabile per almeno 1 mese prima dello screening. • Per i soggetti in terapia con fludrocortisone: mantenere una dose stabile per almeno 1 mese prima dello screening, con livelli di attività reninica plasmatica (PRA) in posizione eretta durante lo screening entro l’intervallo normale in condizioni di abituale apporto di sodio da parte del soggetto. • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile: acconsentire all’uso regolare di metodi contraccettivi dallo screening fino alla visita finale dello studio o fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. La donna non in età fertile deve soddisfare 1 dei seguenti requisiti: Essere in post-menopausa Essersi sottoposta a una procedura di sterilizzazione permanente • Per i soggetti di sesso maschile: acconsentire all’uso regolare di metodi contraccettivi dallo screening fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Have a known or suspected diagnosis of any of the other forms of classic CAH including 11-ß-hydroxylase deficiency, 17-a-hydroxylase deficiency, 3-ß-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, P450 sidechain cleavage deficiency, or P450 oxidoreductase deficiency. • Have a history of bilateral adrenalectomy, hypopituitarism, or other condition requiring chronic therapy with oral, inhaled, or intranasal glucocorticoids. • Have a clinically significant medical condition or chronic disease (including history of neurological, hepatic, renal, cardiovascular, gastrointestinal, significant malabsorption, hematologic, pulmonary, psychiatric, or endocrine disease [excluding CAH]) that in the opinion of the investigator would preclude the subject from participating in and completing the study or that could confound interpretation of study outcome. • History of malignancy, unless successfully treated with curative intent and considered to be cured. • Have a known history of clinically concerning cardiac arrhythmia (including long QT syndrome) or prolongation of screening (pretreatment) QT interval corrected for heart rate using Fridericia's correction (QTcF) of >450 msec (males) or >470 msec (females). • Known sensitivity (ie, hypersensitivity) or allergy to any corticotropinreleasing hormone (CRH) receptor antagonist. • Have evidence of chronic renal or liver disease Used any active investigational drug within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) before screening, or plans to use an investigational drug (other than the study drug) during the study. • Females who are pregnant or lactating. |
• Diagnosi nota o sospetta di una qualsiasi delle altre forme di CAH classica, incluse le forme da deficit di 11-ß-idrossilasi, deficit di 17-a-idrossilasi, deficit di 3-ß-idrossisteroide deidrogenasi, deficit dell’enzima P450 di clivaggio della catena laterale o deficit di P450 ossidoriduttasi. • Anamnesi di surrenectomia bilaterale, ipopituitarismo o altra condizione che richieda una terapia cronica con glucocorticoidi per via orale, inalatoria o intranasale. • Condizione medica clinicamente significativa o malattia cronica (tra cui anamnesi di malattia neurologica, epatica, renale, cardiovascolare o gastrointestinale, malassorbimento significativo, malattia ematologica, polmonare, psichiatrica o endocrina [esclusa la CAH]) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe impedire al soggetto di partecipare allo studio e di portarlo a termine o potrebbe confondere l’interpretazione dell’esito dello studio. • Anamnesi di neoplasia, salvo se trattata con successo con intento curativo e considerata guarita. • Anamnesi nota di aritmia cardiaca clinicamente preoccupante (compresa la sindrome del QT lungo) o presenza allo screening (prima del trattamento) di prolungamento dell’intervallo QT adeguato alla frequenza cardiaca mediante correzione di Fridericia (QTcF) di >450 msec (soggetti di sesso maschile) o >470 msec (soggetti di sesso femminile). • Nota sensibilità (ovvero, ipersensibilità) o allergia a qualsiasi antagonista del recettore per l’ormone di rilascio della corticotropina (Corticotropin-releasing Hormone, CRH). • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale attivo entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o uso previsto di un farmaco sperimentale (diverso dal farmaco dello studio) durante lo studio. • Stato di gravidanza o allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Percent change from baseline in glucocorticoid daily dose (in hydrocortisone equivalents adjusted for BSA [mg/m2/day]) at Week 24 |
• l’endpoint primario è la variazione percentuale rispetto al basale nella dose giornaliera di glucocorticoidi (in equivalenti di idrocortisone adeguati alla BSA [mg/m2/giorno]) alla Settimana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in serum androstenedione at Week 4 Achievement of a reduction in glucocorticoid daily dose to physiologic levels Week 24 changes from baseline in HOMA-IR, weight, and fat mass at Week 24. |
Variazione rispetto al basale nel siero androstenedione alla settimana 4 Raggiungimento di una riduzione della dose giornaliera di glucocorticoidi a fisiologica livelli Settimana 24 variazioni rispetto al basale di HOMA-IR, peso e massa grassa alla settimana 24. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 4 and Week 24 |
Settimana 4 e settimana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
periodo in aperto |
open-label period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Germany |
Greece |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |